2025年美國癌癥研究協會（AACR）年會已經在美國芝加哥開幕。AACR是規模最大的癌癥研究會議之一，多家醫藥公司將在大會上匯報療法的最新臨床試驗結果。AACR年會的臨床試驗全體大會報告（Clinical Trials Plenary Session）一直備受關注，其中包括業界專家認為可能改變癌癥治療實踐的研究和新興藥物的早期臨床試驗結果。今日，AACR公布了臨床試驗全體大會報告中的部分摘要，本文將與讀者分享其中的最新進展。

不限癌種，奧拉帕利/帕博利珠單抗組合展現廣闊抗癌潛力

本次大會上，研究人員將報告PARP抑制劑奧拉帕利（olaparib）與PD-1抑制劑帕博利珠單抗聯用，治療攜帶同源重組修復突變（HRRm）或同源重組缺陷（HRD）癌癥的不限癌種2期臨床試驗的最新結果。

在這項研究中，患者分為3個隊列，攜帶

BRCA

BRCA

▲不限癌種2期臨床試驗KEYLYNK-007的主要療效數據（圖片來源：參考資料[9]）

羅氏潛在“first-in-class”WRN抑制劑首個臨床試驗結果公布

在精準治療方面，研究人員將公布羅氏（Roche）的潛在“first-in-class”共價WRN抑制劑RO7589831的首個人體臨床試驗結果。WRN是新興的“合成致死”靶點，可用于精準治療微衛星不穩定性（MSI）/錯配修復缺陷（dMMR）的實體瘤。

摘要數據顯示，截至2024年11月25日，共44例患者入組6個劑量隊列。這些患者中位既往治療線數為3，89%接受過免疫檢查點抑制劑（ICI）治療。在安全性方面，尚未報告劑量限制性毒性（DLT），也未達到最大耐受劑量（MTD）。在32例可評估療效的MSI患者中，4例患者獲得部分緩解（包括2例確認部分緩解），緩解持續時間最長達9.5個月以上。疾病控制率（DCR）為68.8%。研究人員表示，RO7589831總體安全耐受性良好，在包括ICI治療患者在內的晚期MSI癌癥患者中展現出可喜的DCR和持久的臨床緩解，為有效靶向WRN提供了首個早期臨床概念驗證。

疾病控制率100%，ROS1抑制劑早期臨床結果積極

研究人員將報告嘉越醫藥開發的ROS1抑制劑JYP0322的1期臨床試驗結果。JYP0322是一種高效、可穿越血腦屏障且具有高度選擇性的ROS1抑制劑，對ROS1 G2032R耐藥突變具有亞納摩爾級效力。它旨在同時應對ROS1耐藥突變和腫瘤腦轉移等關鍵臨床挑戰，并避免神經毒性。

摘要結果顯示，截至2024年12月10日，共73例NSCLC患者入組，未觀察到劑量限制性毒性事件。在58例可評估療效的患者中，酪氨酸激酶抑制劑（TKI）初治組ORR為85.7%（12/14），DCR為100%；既往接受≥2線全身治療且≥1次ROS1 TKI治療組ORR為54.5%（12/22），DCR為81.8%。在ROS1 G2032R突變患者中，ORR為71.4%（5/7），DCR為100%。基線可測量腦轉移患者（n=6）中，顱內ORR為33.3%（2/6），顱內DCR為83.3%。詳細數據請見下表。

▲JYP0322在1期臨床試驗中的療效數據（圖片來源：參考資料[6]）

一線治療NSCLC，阿美替尼組合顯著延長患者無進展生存期

翰森制藥將公布第三代選擇性EGFR酪氨酸激酶抑制劑阿美替尼（aumolertinib），與化療聯用或作為單藥，一線治療局部晚期或轉移性NSCLC患者的3期臨床試驗AENEAS2的結果。這些患者攜帶致敏

EGFR

摘要數據顯示，截至2024年6月18日，共624例患者隨機分配至組合療法組（n=310）或單藥組（n=314）。中位隨訪時間為23.4個月時，組合療法組中位無進展生存期（PFS）為28.9個月，單藥組PFS為18.9個月。阿美替尼與化療聯用，與阿美替尼單藥相比，將患者疾病進展或死亡風險降低52.9%（HR=0.471，95% CI：0.371–0.598；p<0.0001）。總生存期數據尚未成熟。研究人員表示，這一結果顯示阿美替尼與化療聯用作為一線治療，與單藥治療相比，可給

EGFR

膀胱癌患者完全緩解率超40%，創新CD40抗體首個臨床試驗結果公布

由紀念斯隆凱特琳癌癥中心研究人員領銜的團隊將公布創新CD40抗體2141-V11的1期臨床試驗結果。2141-V11通過增強與FcγRIIB的結合，可誘導有效的腫瘤特異性T細胞反應。在多種臨床前膀胱癌模型中，2141-V11可產生持久的抗腫瘤免疫反應且無系統性毒性。

在這項研究者發起的1期臨床試驗中，不適合或拒絕根治性膀胱切除，且對卡介苗（BCG）治療無應答的非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）患者接受了2141-V11治療。摘要數據顯示，截至2024年12月28日，已完成25例患者招募。膀胱內給藥2141-V11耐受良好，至最高70 mg劑量未觀察到劑量限制性毒性。25例患者中，10例（41.7%）獲得完全緩解（CR）。在19例可評估6個月療效的患者中，7例（37%）于6月時仍保持CR。

潛在“first-in-class”T細胞激活劑最新結果發布

Marengo Therapeutics公司將公布其潛在“first-in-class”T細胞激活劑invikafusp alfa的1/2期臨床試驗更新結果。Invikafusp alfa是一款雙特異性融合蛋白，它不但可以與T細胞受體的Vβ鏈結合，還可以激活另一條T細胞共刺激信號通路，促進特定效應Vβ T細胞的擴增，從而增強抗腫瘤免疫反應。

摘要結果顯示，在腫瘤突變負荷高（TMB-H），對PD-1/PD-L1耐藥且接受過大量前期治療的難治性患者中，優化劑量的invikafusp alfa在9名可評估療效的患者中達到67%的疾病控制率，其中兩名患者獲得確認部分緩解，一名患者緩解持續時間超過12個月。此外，研究發現CD8陽性、Vβ T細胞的劑量依賴性、選擇性擴增，在2期臨床推薦劑量下最高擴增600%。擴增的Vβ T細胞表現出記憶表型并表達細胞毒性效應分子?；诔醪脚R床及臨床前結果，美國FDA已授予invikafusp alfa治療TMB-H結直腸癌的快速通道資格。

實體瘤CAR-T療法早期臨床結果積極

AffyImmune Therapeutics公司將公布其靶向細胞間粘附分子-1（ICAM-1）的CAR-T細胞療法AIC100，在治療晚期甲狀腺癌的1期臨床試驗中獲得的最新結果。AIC100已經獲得FDA授予的再生醫學先進療法（RMAT）認定，用于治療復發性甲狀腺未分化癌（ATC），這是惡性程度高，侵襲性強的甲狀腺癌類型。

摘要結果顯示，截至2024年12月12日，24例患者分別接受了4個劑量水平（DL）AIC100的輸注。在DL1-DL3中未觀察到劑量限制毒性，DL4中2例患者出現3級肺炎。DL1-DL3共有11例患者于輸注后42天可評估療效。在DL2和DL3的可評估患者中，ORR為22%， DCR為56%。接受DL2和DL3劑量AIC100治療的ATC患者的DCR為50%，接受DL2和DL3劑量AIC100治療的甲狀腺低分化癌患者的DCR為60%。所有患者體內均觀察到AIC100的擴增。

參考資料：

[1] Clinical Trials Plenary Session. Retrieved April 24, 2025, from https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20273/sessions/@sessiontype=Clinical%20Trials%20Plenary%20Session/1

[2] Practice-Changing Data Coming at AACR 2025, Experts Say. Retrieved April 25, 2025, from https://www.oncologynewscentral.com/oncology/practice-changing-data-coming-at-aacr-2025-experts-say

[3] Marengo to Share Updated Clinical Results from STARt-001 Phase 1/2 Clinical Trial Featuring Invikafusp Alfa Monotherapy Activity in PD1 Resistant Tumors at Upcoming AACR 2025 Clinical Plenary Oral Presentation. Retrieved April 25, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/marengo-to-share-updated-clinical-results-from-start-001-phase-12-clinical-trial-featuring-invikafusp-alfa-monotherapy-activity-in-pd1-resistant-tumors-at-upcoming-aacr-2025-clinical-plenary-oral-presentation-302437765.html

[4] CT206 - ICAM-1 directed chimeric antigen receptor (CAR) T cells (AIC100) in patients with advanced thyroid cancers: Clinical and translational data from the phase 1 dose escalation study. Retrieved April 25, 2025, from https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20273/presentation/10430

[5] CT203 - Fc-optimized anti-CD40 agonist antibody 2141-V11 for BCG-unresponsive non-muscle invasive bladder cancer: Updates on phase 1 study clinical outcomes and biological correlatives. Retrieved April 25, 2025, from https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20273/presentation/10427

[6] CT052 - A highly selective, brain-penetrant and overcoming G2032R resistance ROS1 inhibitor JYP0322 in NSCLC patients with ROS1 fusion. Retrieved April 25, 2025, from https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20273/presentation/10425

[7] CT053 - Aumolertinib with or without chemotherapy as first line treatment in locally advanced or metastatic NSCLC with sensitizing EGFR mutations (AENEAS2). Retrieved April 25, 2025, from https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20273/presentation/10426

[8] CT016 - First-in-human (FIH) phase 1 trial of the oral first-in-class covalent Werner helicase (WRN) inhibitor RO7589831 in patients with microsatellite instable (MSI) and/or mismatch repair deficient (dMMR) advanced solid tumors. Retrieved April 25, 2025, from https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20273/presentation/10419

[9] CT004 - KEYLYNK-007: Tumor agnostic trial of olaparib plus pembrolizumab in homologous recombination repair mutation- and homologous recombination deficiency- positive advanced cancers. Retrieved April 25, 2025, from https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20273/presentation/10418

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