Cardiology Plus 2025年第一期發表了來自復旦大學附屬中山醫院葛均波院士的題為“New insights into atherosclerotic cardiovascular disease through the lens of metabolism: expanding our approach”的述評。

心血管代謝疾病已成為全球日益嚴峻的公共健康挑戰，其核心在于將腹型肥胖、高血壓、高血糖及血脂異常等代謝障礙與心血管疾病的密切關聯納入統一視角。隨著生活方式相關代謝病患病率的上升，以及其與心血管疾病的顯著共病性，心血管代謝醫學正逐步成為獨立的研究前沿領域。

多組學技術推進疾病機制的深入解析

近年來，分子生物學與多組學技術的飛速發展，使得我們得以在遺傳學、代謝組學、蛋白質組學及炎癥水平上深入揭示心血管與代謝疾病的共同發病機制。這一進展推動了其向多學科精準醫學的轉型，不僅有助于篩選生物標志物和開發創新藥物，也為整合式臨床管理策略奠定基礎。

盡管代謝性疾病表現多樣，但炎癥、氧化應激、胰島素抵抗及內皮功能障礙等共通機制在心臟、腎臟及全身血管疾病的發生發展中發揮關鍵作用。在此基礎上，2023 年美國心臟協會年會上“心血管-腎臟-代謝綜合征（CKM 綜合征）”的概念被首次提出，強調代謝危險因素、慢性腎病與心血管疾病之間的動態相互作用，呼吁以系統化、多學科的方式進行疾病管理。

心血管代謝醫學中的新興治療策略

盡管他汀類藥物、依折麥布和非諾貝特等傳統口服降脂藥物仍是動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）防治的基石，但不少高?；颊呷晕催_標。因此，多種新型靶向治療手段應運而生：

• 小干擾 RNA（siRNA）療法：該技術通過精準沉默特定基因實現治療目的。盡管遞送機制曾是限制因素，但 GalNAc 遞送平臺已實現對肝細胞的靶向輸送。目前，針對 PCSK9、Lp(a)、ANGPTL3 和 APOC3 等靶點的 siRNA 藥物在調脂及降低心血管事件風險方面展現出良好前景。

• SGLT2 抑制劑：最初為抗糖尿病藥物的SGLT2 抑制劑，已在多種心力衰竭表型中（包括 HFrEF、HFpEF、失代償性 HF 及 MI 后 HF）展現顯著療效。其機制包括降低心臟前后負荷、改善心肌能量代謝、清除組織間液體及逆轉心室重構。當前，該類藥物已被納入多項國際與國內 HF 治療指南。

• GLP-1 受體激動劑及新型腸促胰素療法：GLP-1A 通過增強胰島素分泌、抑制胰高血糖素、延緩胃排空及抑制食欲，達成降糖及減重效果。研究顯示其還能改善內皮功能、降低炎癥水平并延緩動脈粥樣硬化。近年來，雙靶點（GLP-1/GIP）及三靶點激動劑如 Tirzepatide 展示出更強的效能。SUMMIT 研究進一步證實 Tirzepatide 在 HFpEF 合并肥胖患者中可顯著降低心血管死亡及 HF 惡化風險。

挑戰與未來方向

盡管成果斐然，心血管代謝醫學仍面臨諸多挑戰：疾病異質性及個體化治療響應差異增加治療難度；醫療服務碎片化，各?？茀f作不足；健康生活方式干預，患者的長期依從性不高。

未來方向應聚焦于：整合組學數據與臨床信息、推動腸道微生態及信號通路研究、開發精準靶向藥物。同時，加強多學科合作，推動健康教育與醫療服務聯動，普及生活方式醫學；借助大數據和人工智能技術，有望實現疾病早篩、風險預測及個體化治療的新突破。

結語

以代謝視角重塑 ASCVD 管理理念，代表著心血管醫學領域的一次深刻范式轉變。建立系統化、跨學科的診療思維，臨床醫生將更有效地識別病因、開展防治，由此顯著改善患者結局。這一更為宏觀與整合的視野，正為精準醫學時代的心血管健康管理開辟新局面。

引用本文：Ge, Junbo1,2,3,4,5,6,*. New insights into atherosclerotic cardiovascular disease through the lens of metabolism: expanding our approach. Cardiology Plus 10(1):p 1-4, January-March 2025.

DOI: 10.1097/CP9.0000000000000112

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