社會性取向?qū)Ψ敝澈蜕嬷陵P(guān)重要。然而，編碼社會性別偏好決定的神經(jīng)機(jī)制仍不清楚。

2025年1月10日，西安交通大學(xué)王昌河、徐華棟、西南醫(yī)科大學(xué)康新江及張春祥共同通訊在Science在線發(fā)表題為“Sexually dimorphic dopaminergic circuits determine sex preference”的研究論文，該研究表明雌雄小鼠均表現(xiàn)出雌性偏好，但在面臨生存威脅時轉(zhuǎn)向雄性偏好；它們的偏好是由腹側(cè)被蓋區(qū)多巴胺能（VTADA）神經(jīng)元興奮性的二態(tài)變化介導(dǎo)的。

在雄性中，VTADA投射到伏隔核（NAc）介導(dǎo)雌性偏好，而VTADA投射到內(nèi)側(cè)視前區(qū)介導(dǎo)雄性偏好。在雌性中，VTADA-NAc投射的發(fā)射模式（相位型與張力型）改變決定了社會性別偏好。這些發(fā)現(xiàn)明確了VTADA神經(jīng)元是社會決策的關(guān)鍵節(jié)點，揭示了兩性二態(tài)DA回路在社會性別偏好中的機(jī)制。

天生的社會行為，如交配、安慰和合作，是繁殖、健康和生存的基礎(chǔ)，并通過提供更大的資源獲取和防御威脅的能力提供適應(yīng)性利益。社會決策是動態(tài)調(diào)整的，以從社會參與中獲得最大的利益，特別是當(dāng)面臨內(nèi)在需求和外部威脅之間的沖突時。

多個腦區(qū)，包括腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA）、內(nèi)側(cè)前額葉皮層（mPFC）、杏仁核、伏隔核（NAc）、中縫背核、島葉皮質(zhì)和內(nèi)側(cè)視前區(qū)（mPOA），已被報道在功能上參與社會決策的調(diào)節(jié)；然而，社會決策是如何被內(nèi)部驅(qū)動條件和外部環(huán)境背景聚合編碼的，這在很大程度上仍然是未知的。

社會交往的選擇是社會決策的最基本組成部分之一，涉及到性別、年齡、等級、健康和其他因素的考慮。與異性個體的社會互動，特別是在交配和繁殖的背景下，對于生殖和遺傳跨代連續(xù)性的先天要求至關(guān)重要。與此同時，同性社交網(wǎng)絡(luò)通常作為保護(hù)和社會支持的來源，對健康和生存至關(guān)重要，這些社會參與可以促進(jìn)為共同目標(biāo)而進(jìn)行的協(xié)調(diào)和合作。然而，社會性別偏好（對男性或女性同類的社會偏好）的神經(jīng)機(jī)制——以及這種偏好如何受到外部環(huán)境的調(diào)節(jié)——實際上仍然是未知的。

兩性二態(tài)多巴胺回路決定了社會性別偏好（圖源自Science ）

該研究表明雌雄小鼠均表現(xiàn)出雌性偏好，但在面臨生存威脅時轉(zhuǎn)向雄性偏好；它們的偏好是由腹側(cè)被蓋區(qū)多巴胺能（VTADA）神經(jīng)元興奮性的二態(tài)變化介導(dǎo)的。在雄性中，VTADA投射到伏隔核（NAc）介導(dǎo)雌性偏好，而VTADA投射到內(nèi)側(cè)視前區(qū)介導(dǎo)雄性偏好。在雌性中，VTADA-NAc投射的發(fā)射模式（相位型與張力型）改變決定了社會性別偏好。這些發(fā)現(xiàn)明確了VTADA神經(jīng)元是社會決策的關(guān)鍵節(jié)點，揭示了兩性二態(tài)DA回路在社會性別偏好中的機(jī)制。

西安交通大學(xué)王昌河教授為本文的通訊作者，西安交通大學(xué)徐華棟副教授、西南醫(yī)科大學(xué)康新江教授和張春祥教授為共同通訊作者。西安交通大學(xué)博士后韋安琪、博士生趙安然、博士后鄭超文和董楠為本文的共同第一作者。西安交通大學(xué)分析測試中心郝英工程師協(xié)助完成Confocal成像數(shù)據(jù)的采集。中山大學(xué)李勃興教授、空軍軍醫(yī)大學(xué)王文挺教授為本研究提供了寶貴意見和幫助。本研究獲得國家自然科學(xué)基金、國家科技創(chuàng)新項目、陜西省科技創(chuàng)新團(tuán)隊項目、陜西省杰出青年基金、陜西省重點研發(fā)計劃、中國博士后基金等項目資助。

參考消息：

https://www.science.org/doi/10.1126/science.adq7001

來源【iNature】