再生元制藥公司于4月28日宣布，歐盟委員會(EC)已授予靜脈輸注用濃縮液Lynozyfic(linvoseltamab)有條件上市許可，用于治療復(fù)發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤成年患者。該適應(yīng)癥專門針對那些已經(jīng)接受過至少三種既往療法（包括蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和抗CD38單克隆抗體）且在最后一種療法中病情出現(xiàn)進(jìn)展的患者。有條件批準(zhǔn)意味著需要等待有關(guān)該藥物的進(jìn)一步療效證據(jù)。

多發(fā)性骨髓瘤的特征是癌性漿細(xì)胞（多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞）增殖，排擠骨髓中的健康血細(xì)胞，滲入其他組織并造成可能危及生命的器官損傷。盡管治療方法不斷進(jìn)步，但仍無法治愈。盡管目前的治療方法能夠減緩癌癥的進(jìn)展，但大多數(shù)患者最終都會經(jīng)歷癌癥進(jìn)展并需要額外的治療。

Lynozyfic是一種基于重組人免疫球蛋白(Ig)G4的雙特異性抗體，旨在橋接多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞上的B細(xì)胞成熟抗原(BCMA)與表達(dá)CD3的T細(xì)胞，以促進(jìn)T細(xì)胞活化和癌細(xì)胞殺死。

再生元公司指出，這是首個獲批的如果在完成至少24周的治療后達(dá)到非常好的部分緩解或更好的效果，則可以根據(jù)適應(yīng)的緩解方案每4周給藥一次的BCMAxCD3療法，可為面臨復(fù)發(fā)和緩解周期的患者提供一種方便劑量和給藥的新選擇。目前，該藥也正在美國接受FDA的審查，最終審查日期為2025年7月10日。

批準(zhǔn)基于一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心、多隊(duì)列1/2期研究（LINKER-MM 1研究），評估了Lynozyfic對既往接受過至少3種療法的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的療效。

該研究的1期和2期部分中的所有患者均通過靜脈輸注在第1周接受5毫克和第2周接受25毫克的單次遞增治療劑量。在遞增劑量后，患者在研究的1期部分每周接受200毫克Lynozyfic，持續(xù)14周，在2期部分每周接受12周。此后，患者每隔一周接受200毫克治療。至少24周后，達(dá)到VGPR或更高水平的2期患者每4周接受200毫克Lynozyfic治療。對患者進(jìn)行治療直至病情進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。

研究中的患者可以接受托珠單抗和皮質(zhì)類固醇治療細(xì)胞因子釋放綜合征。

療效人群包括接受推薦劑量的Lynozyfic的12名1期部分患者和105名2期部分患者。

療效評估基于盲法獨(dú)立審查委員會(IRC)確定的客觀緩解率(ORR)，并使用國際骨髓瘤工作組(IMWG)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行估量。次要終點(diǎn)包括緩解持續(xù)時間(DOR)和微小殘留病變(MRD)陰性率。

該試驗(yàn)結(jié)果表明，接受過大量治療的患者具有深度和持久的緩解。患者的客觀緩解率為71%，其中50%的患者達(dá)到完全緩解(CR)或更好。達(dá)到完全緩解或嚴(yán)格完全緩解的患者的微小殘留疾病陰性率為41%（58名患者中的24名；95%置信區(qū)間[CI]：29至55）。中位緩解持續(xù)時間為29個月（95%CI：19至無法估計(jì)）。首次獲得緩解的中位時間為0.95（范圍：0.5-6）個月。

對有緩解者從初始劑量開始的中位隨訪期為16（范圍：2.5-38）個月。在研究的2期部分，97%接受至少12個月治療的緩解者已轉(zhuǎn)為每4周給藥一次。完全緩解或更好的中位時間為8（范圍：2-14）個月。

試驗(yàn)中報(bào)告的最常見的不良反應(yīng)是肌肉骨骼疼痛、細(xì)胞因子釋放綜合征、中性粒細(xì)胞減少癥、咳嗽、腹瀉、貧血、疲勞、肺炎和上呼吸道感染。

參考來源：‘Lynozyfic? (linvoseltamab) Approved in the European Union for the Treatment of Relapsed/Refractory Multiple Myeloma’，新聞稿。Regeneron Pharmaceuticals, Inc.；美國東部時間2025年4月28日上午7:01發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請咨詢主治醫(yī)師。