*僅供醫學專業人士閱讀

在醫學界神經頻道4月2日發布的《治療急性腦梗，氯吡格雷8種聯合用藥要知道！》（一）中，我們介紹了氯吡格雷與抗栓藥物阿替普酶、瑞替普酶、尿激酶、蚓激酶、纖溶酶、巴曲酶以及利伐沙班、尤瑞克林的8種聯合。本期我們再介紹氯吡格雷和另外8種藥物的聯合應用。

1.氯吡格雷+奧扎格雷

奧扎格雷是一種血栓素A2合成酶抑制劑，通過抑制血栓素A2的產生及促進前列環素的生成而改善兩者間的平衡失調，具有抗血小板聚集和擴張血管的作用。奧扎格雷與氯吡格雷兩者作用機制不同，可協同作用，達到抗血小板聚集的目的。

一項納入13篇文獻的Meta分析結果顯示[1]，與單用奧扎格雷比較，氯吡格雷聯合奧扎格雷治療急性腦梗死（ACI）的有效率更高，且不良反應少。

用藥方法：在常規治療的基礎上給予奧扎格雷鈉80mg加入0.9%氯化鈉注射液250mL靜滴，2次/d。硫酸氫氯吡格雷片口服75 mg，1次／d。14d為1療程。

近年有學者對氯吡格雷-奧扎格雷偶聯物的合成及其藥代與藥效評價進行了研究，顯示具有良好前景[2]。

2.氯吡格雷+低分子肝素鈣

低分子肝素鈣作為抗凝藥物可對Xa類型凝血因子進行選擇性抑制，具有抗血栓作用。但此種藥物單獨應用難以獲得理想效果，臨床多采用聯合用藥的方式進行治療。

臨床治療結果顯示[3]，針對進展性缺血性腦卒中患者，臨床給予氯吡格雷、低分子肝素鈣聯合治療，相比單藥治療在改善血液流變學指標、神經功能缺損及降低不良反應方面成效顯著，生活質量亦明顯提升。

用藥方法：進展性缺血性腦卒中患者在常規治療（包括腦水腫改善、顱內壓降低以及電解質失衡糾正等）基礎上采用低分子肝素鈣治療。皮下注射5000U，2次/d。硫酸氫氯吡格雷片口服75 mg，1次／d。治療周期10-14d。

3.氯吡格雷+前列地爾

供臨床使用的前列地爾是一種脂微球制劑，具有穩定性好、易于分布到受損血管部位的靶向特性，從而發揮擴張血管、抑制血小板聚集和神經保護作用。

臨床治療結果顯示[4]，氯吡格雷聯合前列地爾治療ACI，血流動力學指標改善情況優于對照組（P＜0.05），兩藥聯合可恢復良好的抗血小板聚集效果，促進腦部血液循環，且安全性較高。

用藥方法：硫酸氫氯吡格雷片口服75 mg，1次／d。前列地爾10μg加入20ml 0.9%氯化鈉注射液中緩慢靜注，1次/d。連續用藥2周。

4.氯吡格雷+法舒地爾

法舒地爾通過增加肌球蛋白輕鏈磷酸酶的活性而起到擴張血管、降低內皮細胞張力、改善腦組織微循環作用；同時可降低炎癥相關細胞因子的表達，降低腦水腫的發生率；降低血流相關粘稠因子的表達，使血流循環通暢，增加腦組織血氧供應，有利于腦組織恢復正常狀態，對促進神經功能的恢復、降低病殘率有確切療效。

臨床治療結果顯示[5]，鹽酸法舒地爾聯合氯吡格雷治療ACI，較單用氯吡格雷效果好，兩者聯合在ACI的治療中能療效互補。

用藥方法：硫酸氫氯吡格雷片口服75 mg，1次／d。鹽酸法舒地爾30 mg溶于250 ml生理鹽水中靜脈滴注，2次／d。療程14 d。

5.氯吡格雷+丁咯地爾

丁咯地爾是一種α受體抑制劑，能降低血液黏度，增加腦缺氧組織和末梢血管的血流量，抑制血小板凝聚和血管收縮，改善其血液循環；減少釋放組織胺，緩解血管痙攣，減少嗜酸性粒細胞附著，同時具有輕度鈣拮抗作用。

臨床治療結果顯示[6]，在ACI患者的治療過程中，氯吡格雷聯合丁咯地爾的治療效果尤為理想，可改善血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子（TNF-α）和血液流變學水平。

用藥方法：硫酸氫氯吡格雷片口服75 mg，1次／d。鹽酸丁咯地爾注射液0.1g+250mL 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，1次/d，連續治療14d。

6.氯吡格雷+依達拉奉

依達拉奉能迅速透過血腦屏障，幫助清除腦組織內由于局部缺血再灌注而生成的大量自由基，進而避免腦組織及內皮細胞持續受損。依達拉奉的應用有利于抑制患者神經細胞凋亡，有助于改善神經功能，特別是對于預防遲發性神經損傷有重要價值。

臨床治療結果顯示[7]，依達拉奉與氯吡格雷聯合治療能夠有效改善ACI患者的凝血功能、降低炎癥因子水平，有助于提高神經功能恢復和日常生活活動能力，且不會增加不良反應。

用藥方法：硫酸氫氯吡格雷片口服75 mg，1次／d。依達拉奉注射液30mg加0.9%氯化鈉100 mL靜脈滴注，2次/d，治療14 d。

另有臨床研究顯示[8]，在ACI患者的治療中，依達拉奉聯合氯吡格雷治療的效果較單獨氯吡格雷治療好。

7.氯吡格雷+長春西汀

長春西汀能抑制磷酸二酯酶活性，選擇性增加腦血流量[9]，同時還能抑制血小板凝集，降低血液黏度，改善腦代謝[10]。與氯吡格雷聯合可起到協同增效作用，從而提高臨床療效。

臨床治療結果顯示[11-12]，長春西汀聯合氯吡格雷合治療ACI患者可提高總有效率和日常生活能力量表（ADL）評分，改善血管內皮功能指標水平，降低炎性因子水平和NIHSS評分，其效果優于單純氯吡格雷治療。

用藥方法：硫酸氫氯吡格雷片口服75 mg，1次／d。長春西汀30mg加入250mL 0.5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，1次/d。連續治療14d。

8.氯吡格雷+吲哚布芬

吲哚布芬能夠抑制二磷酸腺苷、腎上腺素、血小板活化因子及花生四烯酸誘導的血小板聚集，改善血液流變學，抑制血栓形成，從而加快損傷神經功能修復。

臨床治療結果顯示[13]，吲哚布芬聯合氯吡格雷能提高ACI患者的治療效果和生活質量評分，并且比單用氯吡格雷治療效果更明顯。與使用氯吡格雷單藥治療相比，吲哚布芬聯合氯吡格雷治療方案未明顯增加患者不良反應的發生率。

用藥方法：患者在常規治療基礎上口服硫酸氫氯吡格雷75mg，1次/d。口服吲哚布芬片100-200mg，2次／ｄ。持續治療14d。

另有臨床研究表明[14]，腦梗死患者采用吲哚布芬聯合氯吡格雷治療具有良好的臨床效果，能有效改善患者神經功能與日常生活能力，且此種治療用藥不良反應較小，安全性值得肯定，且能降低血小板聚集率，改善患者凝血指標，抗血小板聚集效果較為理想。

參考文獻

[1] 趙婭，劉瓊梅.氯吡格雷聯合奧扎格雷治療急性腦梗死的系統評價[J].中國醫院用藥評價與分析，2019，19（5）：601-604.

[2] 焦晨晨(導師：顧景凱).氯吡格雷-奧扎格雷偶聯物的合成及其藥代與藥效評價[J].吉林大學 藥學藥學（碩士）2024年.

[3] 王新征，李秀芹.氯吡格雷聯合低分子肝素鈣對進展性缺血性腦卒中的治療效果分析[J].中國實用醫藥，2024，19（12）：98-101.

[4] 黃本恩.氯吡格雷聯合前列地爾治療急性腦梗死的有效性及安全性分析[J].當代醫學，2022，28（8）：34-36.

[5] 莫肇.鹽酸法舒地爾聯合氯吡格雷治療急性腦梗死的臨床效果[J].中國當代醫藥，2019，26（15）：136-138.

[6]劉琳，謝忠紅.氯吡格雷聯合丁咯地爾對急性腦梗死患者血清hs-CRP、TNF-α及血液流變學的影響[J].中國醫學創新，2020，17（5）：53-57.

[7] 李光麗，連雨晴.依達拉奉與氯吡格雷聯合應用于急性腦梗死治療中的效果分析[J].系統醫學，2024，9（21）：95-98.

[8]李海燕，劉佳.依達拉奉聯合氯吡格雷在急性腦梗死患者中的治療效果[J].寧夏醫學雜志，2023，45（9）：799-801.

[9] 劉延永. 長春西汀聯合氯化鈉注射液治療腦梗死伴重度高血壓患者的療效觀察[J].實用臨床醫藥雜志，2020，24（3）：48-50.

[10] 馮斌，劉志清，洪書源，等.長春西汀注射液治療急性腦梗死患者的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2020，36（20）：3198-3200.

[11] 王詠霞.長春西汀聯合氯吡格雷治療急性腦梗死患者的效果[J].中國民康醫學，2023，35（2）：12-14，18.

[12] 俞佳.長春西汀聯合氯吡格雷治療急性腦梗死的臨床效果觀察[J].心血管外科雜志（電子版），2018，7（4）：708-709.

[13] 陳新新，張世正.吲哚布芬聯合氯吡格雷治療急性腦梗死的效果評價[J].中國現代醫生，2023，61（35）：64-67.

[14] 楊歡歡，肖根香.吲哚布芬聯合氯吡格雷治療腦梗死的臨床療效對比分析[J].現代診斷與治療，2024，35（18）：2741-2743.

責任編輯：夢琳

*"醫學界"力求所發表內容專業、可靠，但不對內容的準確性做出承諾；請相關各方在采用或以此作為決策依據時另行核查。