抗肝癌柔性微管冷等離子體-介入栓塞聯合治療(FPM-EM)新策略
肝細胞癌(HCC)的TACE治療常伴發病灶的轉移并受到炎癥干擾等限制。冷等離子體(CAP)作為新興電離技術則可以實現對肝臟腫瘤的選擇性消融,但其仍存在組織滲透性有限的難題。廈門大學劉剛教授、王培鈺博士與國家高性能醫療創新器械中心陳支通研究員合作設計并搭建了柔性微導管冷等離子體(FPM)設備。將傳統的金屬微針探針轉換為可彎曲的非金屬微管探針,可將CAP精準輸送到深部腫瘤通過以降低組織損傷風險,并顯著提高手術精度和安全性。此外,使用環形電極而不是傳統的針形電極也可以增加自由基的產生和治療效率,同時避免意外放電的風險,使治療更安全、更有針對性。與傳統的冷等離子體治療機制不同,經FPM生成的CAP可屏蔽具有細胞毒性紫外線和臭氧,在細胞層面通過ROS/Caspase-8/GSDMC通路誘導肝細胞癌發生非炎癥性細胞焦亡效應。由于Gasdermin-C(GSDMC)在肝細胞癌中高表達,但在正常組織中幾乎不表達,這便保證了CAP治療的選擇性靶向性和以及對炎癥反應的緩沖。
隨后,研究團隊將FPM與栓塞材料(EM)-PPP@CD水凝膠相結合。該聯合策略既增強了栓塞藥物的可注射性,又有助于原位肝癌的栓塞效果和藥物的持續釋放。結果表明,FPM-EM聯合更有效地減小大鼠原位HCC的大小,并促進CD3/CD4/T-helper和CD3/CD8A細胞毒性T細胞在腫瘤區域內的浸潤。該策略整合了CAP和栓塞技術的優勢,使CAP能夠遞送到深層組織,同時也解決了TACE的局限性。此FPM-EM聯合治療的策略可顯著增強抗腫瘤免疫力,這表明FPM-EM可作為安全、有效和微創的HCC新療法,并揭示了一種非炎性焦亡機制,同時進一步拓寬了基于CAP的腫瘤治療的潛力。
該研究通過開發用于精準治療HCC的FPM裝置,提出了CAP與經動脈栓塞介入治療的創新整合。該聯合治療方案可最大限度地減少炎癥,同時增強抗肝癌免疫反應,從而提供更安全、更有效的治療策略。此外,AI驅動的MRI數據分析也進一步確認了該療法的精確性和臨床適用性。與此同時,FPM-EM平臺還有望擴展到其他腫瘤的介入治療,并適應整合多種藥物和納米/微材料,進而推動臨床轉化研究。
FPM及其在HCC治療中的應用示意圖。FPM產生CAP并與栓塞材料結合,以實現協同效應。CAP誘導腫瘤微環境中產生RNOS,通過胱天蛋白酶-8介導的GSDMC激活引發焦亡。而栓塞物質有助于血管閉塞,由此聯合治療可聯合治療招募包括中性粒細胞、CD3+CD4+和CD3+CD8A+T細胞,導致免疫激活,進而抑制肝癌的發生發展。
該研究成果《FlexiPlasma Microcatheter-Embolic Material (FPM-EM) Platform: A Non-Inflammatory Pyroptosis Strategy for Precision Hepatocellular Carcinoma Therapy》已發表于《Small Methods》期刊。
論文鏈接:
https://doi.org/10.1002/smtd.202500231
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介入小崔哥
崔偉醫學博士
廣東省人民醫院 微創介入科
擅長肺結節與肺癌、原發性肝癌和轉移性肝癌、梗阻性黃疸(膽管癌、胰腺癌等)、胃癌、結直腸癌、血管瘤、子宮肌瘤等良惡性腫瘤的微創介入(灌注化療、栓塞、消融、粒子、支架、濾器、輸液港等)與綜合治療(化療、靶向、免疫等)
微信公眾號“介入小崔哥”創立人
火爆全網的“腫瘤思維導圖”主編
榮獲2021、2022年度“年度好大夫”稱號
廣東省器官醫學與技術學會腫瘤精準醫學專業委員會 常務委員
嶺南血管瘤血管畸形聯盟 常務理事
廣東省基層醫藥學會呼吸介入診療專委會 委員
《中華介入放射學電子雜志》 通訊編委
主持國家自然科學基金青年項目一項
榮獲廣東省醫學科技進步二等獎一項
曾多次受邀參加國內外學術會議,在北美放射學年會(RSNA,專業領域top1)等會議進行口頭報告
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