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撰文 | 高麗麗

兒童HBV慢性化率較高，如何應對？

乙肝病毒（HBV）臨床較常見，可發展為急性乙肝（AHB）、慢性乙肝（CHB），兒童感染HBV的慢性化率較高。

兒童CHB可見肝功能異常，少數見發熱、食欲不振、乏力、腹部不適等，極少數可進展為終末期肝病如肝硬化、肝細胞癌（HCC）、肝衰竭。兒童CHB抗病毒治療藥物目前主要是干擾素（IFN）α或聚乙二醇干擾素α（PEG-IFNα）、核苷（酸）類似物（NAs）。

《兒童慢性乙型肝炎防治專家共識》（2024年）中指出：

1、1-7歲的HBeAg陽性或HBeAg陰性兒童CHB，可選用IFNα/PEG-IFNα或NAs單藥治療，可優先考慮起始IFNα/PEG-IFNα治療，若基線HBV-DNA>108IU/ml可考慮NAs起始治療，用藥過程中根據應答情況考慮是否聯合治療；

2、對7歲以上的HBeAg陽性或HBeAg陰性兒童CHB可起始IFNα/PEG-IFNα聯合NAs治療。HBeAg陽性慢性HBV感染兒童若考慮抗病毒治療，推薦起始IFNα/PEG-IFNα聯合NAs治療。

兒童IFNα/PEG-IFNα如何用藥？

一

IFNα/PEG-IFNα推薦用藥：

IFNα/PEG-IFNα為較強的免疫調節劑，可廣譜抗病毒、抗腫瘤、抗增殖，IFNα可用于1歲以上兒童CHB的治療，PEG-IFNα可用于3歲以上兒童CHB的治療，療程一般建議為48周，總療程不超過96周（詳細用藥見表1）。

表1 兒童IFNα/PEG-IFNα推薦

二

IFNα/PEG-IFNα不良反應：

可見流感樣癥候群（如發熱、肌痛、頭痛、乏力等）、骨髓抑制（如中性粒細胞絕對計數降低、白細胞降低、血小板降低）、神經精神異常（如注意力不集中、焦慮、睡眠異常、抑郁、妄想）、短暫性的生長延遲、自身免疫現象（如甲狀腺疾病、系統性紅斑狼瘡樣綜合征、銀屑病、類風濕關節炎、白斑）、腎損害、聽力下降、視網膜病變、間質性肺炎、心血管并發癥等。

三

特殊人群如何使用IFNα/PEG-IFNα：

禁用于失代償性肝硬化、精神病史（有精神分裂癥、嚴重抑郁癥等病史）、未控制的自身免疫性疾病、嚴重感染、未能控制的精神疾病、嚴重的血細胞減少癥、再生障礙性貧血、無法控制的癲癇發作、視網膜疾病、嚴重的心肺疾病（如心衰、慢阻肺、嚴重呼吸衰竭）、妊娠或短期內有妊娠計劃者。

中性粒細胞絕對計數≤0.5×109/L和/或血小板計數<25×109/L需停藥。伴有肝硬化患者不建議使用。

兒童NAs如何用藥？

一

NAs推薦用藥：

NAs包括富馬酸替諾福韋酯（TDF）、恩替卡韋（ETV）、富馬酸丙酚替諾福韋（TAF）、拉米夫定（LAM）等，有強效的抗病毒活性，可用于兒童CHB者的治療。首選強效低耐的一線藥物（TDF、ETV、TAF）治療，2歲以下兒童CHB推薦LAM（詳細用藥見表2）。

TDF可用于2歲以上兒童CHB的治療，其能強效抑制HBV復制，耐藥率極低，長期用藥可顯著改善肝組織學、降低HCC的發生率。

ETV可用于2歲以上兒童CHB的治療，其能強效抑制HBV復制、改善肝臟炎癥，長期用藥可改善肝硬化的組織學病變、顯著降低其并發癥，降低肝臟相關與全因病死率、顯著降低HCC的發生率，若ETV耐藥可更換為ETV+TDF或ETV+TAF，或換用TDF/TAF，或加用IFNα/PEG-IFNα抗病毒。

TAF可用于6歲以上兒童CHB的治療，能強效抑制HBV復制，長期用藥其病毒學應答率與TDF相似，生物化學應答率TAF更優，在骨代謝、腎安全性方面較TDF優。

LAM可用于0歲以上兒童CHB的治療，能抑制HBV復制，低抗耐藥性，LAM耐藥可換用TDF或TAF，1歲以上可加用IFNα。

表2 兒童NAs推薦

二

特殊人群如何使用NAs：

LAM慎用于嚴重肝大、乳酸性酸中毒者。HBV合并感染HIV且無同時進行高效抗逆轉錄病毒治療者不建議使用ETV。患有半乳糖不耐受、乳糖酶完全缺乏癥、葡萄糖-半乳糖吸收不良者不宜使用TAF。正使用非甾體類抗炎藥物（NSAIDs）如布洛芬、吡羅昔康、氯諾昔康、萘普生、雙氯芬酸、舒林酸、醋氯芬酸、萘丁美酮、右酮洛芬等避免使用TDF。

參考文獻

[1]兒童慢性乙型肝炎防治專家共識[J].中華肝臟病雜志,2024,32(5):435-444

[2]慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）[J].中華傳染病雜志,2023,41(1):3-28.

[3]乙肝病毒相關肝細胞癌抗病毒治療中國專家共識（2023版）[J].中華消化外科雜志,2023,22(1):29-37.

[4]慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）[J].臨床肝膽病雜志,2019,35(12):2648-2669.

[5]丙氨酸氨基轉移酶持續正常的慢性乙型肝炎診療專家共識[J].中國研究型醫院,2021,8(4):1-6.

本文來源：醫學界感染頻道

責任編輯：熊貓

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