*僅供醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)人士閱讀參考

Cell

撰文：吳櫻

“辦卡時(shí)豪情萬(wàn)丈，立志瘦成一道閃電，結(jié)果半年后站上體重秤，瞬間傻眼——體重不降反升，肌肉沒(méi)見(jiàn)長(zhǎng)，小肚子反倒愈發(fā)圓潤(rùn)……”

“跟著帕梅拉瘋狂練臀腿，體脂率卻居高不下甚至不降反升！”

這些是不是讓你感覺(jué)瞬間破防？先別急著自我否定，這或許不是努力白費(fèi)。你有沒(méi)有想過(guò)，每天吃飯的時(shí)間點(diǎn)，說(shuō)不定比運(yùn)動(dòng)時(shí)長(zhǎng)對(duì)減重或增肌效果的影響更大？

最近，

Cell Metabolism

這項(xiàng)研究結(jié)果提示，通過(guò)調(diào)整飲食時(shí)間，可激活脂肪細(xì)胞中的一種信號(hào)通路，不僅能顯著提升運(yùn)動(dòng)耐力，還能促進(jìn)脂肪燃燒，或許這一發(fā)現(xiàn)能幫你打破“健身卻瘦不下來(lái)”的困境。

圖1 研究截圖

那么，到底什么時(shí)候吃飯最合適？飲食時(shí)間又是怎樣影響運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)的呢？

在夜間進(jìn)食，脂肪和肌肉都會(huì)“叛逆”

（一）“熬夜干飯”vs“白天干飯”：脂肪的兩種“打開(kāi)方式”

在小鼠實(shí)驗(yàn)中，科學(xué)家設(shè)計(jì)了兩種限時(shí)進(jìn)食模式：

DRF（白天限時(shí)進(jìn)食）：只在白天吃飯，模擬“早餐吃好、晚餐吃早”的健康作息。

NRF（夜間限時(shí)進(jìn)食）：模擬996打工人深夜干飯（僅在夜間12小時(shí)進(jìn)食）。

研究發(fā)現(xiàn)，DRF組小鼠耐力直接“開(kāi)掛”，跑步時(shí)間比NRF組多出近50%，而且肌肉線粒體功能更強(qiáng)，脂肪燃燒效率更高；

而NRF組的小鼠就像“被抽走了渾身力氣”，跑兩步就氣喘吁吁，血液里的乳酸堆積更快，運(yùn)動(dòng)后反而囤積了更多內(nèi)臟脂肪！

這說(shuō)明：吃飯時(shí)間不對(duì)，等于給脂肪和肌肉“制造時(shí)差”——一個(gè)想燃脂，一個(gè)想囤脂，代謝自然亂成一鍋粥。而這一切的關(guān)鍵，藏在脂肪組織的“晝夜劇本”里。

（二）脂肪也有自己的“生物鐘”

研究人員通過(guò)蛋白質(zhì)組學(xué)和脂質(zhì)組學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)：

線粒體蛋白：在白天（進(jìn)食期）瘋狂“加班”，激活脂肪酸氧化和能量代謝通路，堪稱(chēng)脂肪燃燒引擎。

中性脂質(zhì)[如甘油三酯（TAG）、游離脂肪酸（FFA）]：在夜間（斷食期）規(guī)律性波動(dòng)，F(xiàn)FA在黃昏達(dá)到峰值，仿佛在為運(yùn)動(dòng)儲(chǔ)備“燃料”。

腺苷酸活化蛋白激酶α2亞基（AMPKα2）信號(hào)通路：DRF誘導(dǎo)了脂肪細(xì)胞中的AMPKa2信號(hào)通路，該通路在限時(shí)進(jìn)食的晝夜節(jié)律中起核心作用。

通過(guò)超高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)，研究人員發(fā)現(xiàn)：

乳酸和琥珀酸在DRF組呈現(xiàn)明顯晝夜節(jié)律，但在AMPKα2敲除組節(jié)律紊亂。

脂聯(lián)素運(yùn)輸?shù)鞍?溶質(zhì)載體家族27成員1（Slc27a1）和甘油三酯合成酶1型（Dgat1）的表達(dá)依賴(lài)AMPKα2信號(hào)。

這就像脂肪細(xì)胞每天定時(shí)向血液發(fā)送“能量快遞”，而AMPKα2就是物流總調(diào)度。當(dāng)這個(gè)調(diào)度員罷工時(shí)，肌肉根本收不到“能量包裹”，自然跑不動(dòng)了。

那么，AMPKα2信號(hào)通路到底是什么呢？簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，它是一種能量傳感器，能夠感知細(xì)胞內(nèi)的能量狀態(tài)，并根據(jù)需要調(diào)整細(xì)胞的代謝活動(dòng)。那這個(gè)“代謝開(kāi)關(guān)”AMPKα2到底有多重要呢？

AMPKα2：脂肪里的“代謝開(kāi)關(guān)”，一按就“燃”

（一）敲除這個(gè)基因，運(yùn)動(dòng)耐力“斷崖式下跌”

研究敲除小鼠脂肪細(xì)胞的AMPKα2基因后，神奇的事情發(fā)生了：

DRF的“耐力加成”消失了：原本能跑1000米的小鼠，現(xiàn)在只能跑500米。

脂肪代謝亂成“一鍋粥”：FFA和TAG的晝夜節(jié)律徹底消失，血清中的乳酸、琥珀酸等“運(yùn)動(dòng)信號(hào)分子”也失去規(guī)律波動(dòng)。

這說(shuō)明，AMPKα2是連接飲食時(shí)間和運(yùn)動(dòng)耐力的關(guān)鍵樞紐，沒(méi)有它，脂肪組織就像“斷了線的風(fēng)箏”，無(wú)法根據(jù)進(jìn)食時(shí)間調(diào)整代謝節(jié)奏。

（二）AMPKα2如何“遙控”脂肪和肌肉？

顛覆認(rèn)知的發(fā)現(xiàn)來(lái)了：脂肪細(xì)胞AMPKα2居然能遠(yuǎn)程調(diào)控肌肉生物鐘基因！

• 調(diào)控酰基輔酶A（acyl-CoA）代謝：通過(guò)激活Slc27a1和Dgat1，精準(zhǔn)控制脂肪酸的“儲(chǔ)存-釋放”節(jié)奏。DRF組的AMPKα2讓脂肪酸在夜間（斷食期）大量釋放。

• 跨器官“牽線搭橋”：通過(guò)血清代謝物（如琥珀酸、乳酸）向肌肉“發(fā)號(hào)施令”。例如，琥珀酸能激活肌肉線粒體的氧化磷酸化，讓肌肉在運(yùn)動(dòng)時(shí)更 “抗疲勞”。

• 重置肌肉生物鐘：AMPKα2缺失會(huì)導(dǎo)致肌肉中Bmal1（生物鐘核心基因）和PGC-1α（線粒體生物合成關(guān)鍵因子）的晝夜節(jié)律紊亂。

按對(duì)“開(kāi)關(guān)”，吃藥也能變“運(yùn)動(dòng)達(dá)人”

（一）AMPK激活劑：挑對(duì)時(shí)間，效果翻倍

既然AMPKα2這么重要，能不能直接“人工激活”它？研究還給小鼠應(yīng)用腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）激活劑C29，結(jié)果顯示：

清晨給藥（ZT0）：效果平平，運(yùn)動(dòng)耐力無(wú)顯著變化。

傍晚給藥（ZT12）：小鼠跑步距離顯著增加，且肌肉線粒體功能顯著增強(qiáng)！

這說(shuō)明，一天中特定時(shí)間依賴(lài)的方式增強(qiáng)小鼠的耐力和肌肉功能，而這需要完整的脂肪細(xì)胞AMPKα2信號(hào)通路，激活AMPKα2的時(shí)間點(diǎn)比“激活強(qiáng)度”更重要。

（二）人類(lèi)應(yīng)用指南：如何把實(shí)驗(yàn)室成果變成“運(yùn)動(dòng)外掛”

晨型人：早餐吃飽，配合清晨運(yùn)動(dòng)，利用DRF-like節(jié)律激活脂肪代謝。

夜型人：調(diào)整進(jìn)食窗口至下午-傍晚，避免深夜進(jìn)食打亂脂肪-肌肉“對(duì)話”。

運(yùn)動(dòng)補(bǔ)劑：開(kāi)發(fā)脂肪靶向的AMPKα2激活劑，并在睡前數(shù)小時(shí)服用，模擬斷食期的脂肪酸釋放高峰。

但目前研究仍存在一些局限：

• 物種差異：小鼠是“夜行動(dòng)物”，DRF對(duì)應(yīng)人類(lèi)的“早餐為主，晚餐輕斷食”，而人類(lèi)的生物鐘調(diào)控更復(fù)雜。
  

• 細(xì)胞特異性： AMPKα2在脂肪、肝臟、肌肉中均有表達(dá)，如何精準(zhǔn)靶向脂肪細(xì)胞？

• 臨床轉(zhuǎn)化：常用的AMPK激活劑在小鼠中表現(xiàn)出“晝夜藥效差異”，清晨給藥反而降低耐力，提示人類(lèi)用藥需謹(jǐn)慎設(shè)計(jì)時(shí)間方案。
  

記住這三個(gè)“代謝友好型”習(xí)慣

這項(xiàng)研究提示我們，未來(lái)的代謝干預(yù)要更注重“時(shí)間維度”——什么時(shí)候吃，比吃什么、吃多少更重要；什么時(shí)候練，比練多久、練多狠更關(guān)鍵。

對(duì)于普通人來(lái)說(shuō)，或許不需要記住復(fù)雜的AMPKα2通路，但至少可以記住這三個(gè)“代謝友好型”習(xí)慣：

早餐“吃好”，晚餐“吃早”：盡量在睡前3-4小時(shí)結(jié)束進(jìn)食，給脂肪組織足夠時(shí)間“啟動(dòng)夜間代謝程序”。

運(yùn)動(dòng)“踩點(diǎn)”，順應(yīng)生物鐘：晨練前可輕食，晚練前避免大餐，利用斷食期的脂肪酸高峰提升燃脂效率。

規(guī)律作息，拒絕“跨夜干飯”：熬夜進(jìn)食會(huì)同時(shí)打亂脂肪和肌肉的生物鐘，相當(dāng)于給代謝“踩剎車(chē)”。

小結(jié)

人體就像一臺(tái)精密的時(shí)間機(jī)器，只有各個(gè)器官“按時(shí)打卡”“協(xié)同工作”，才能讓運(yùn)動(dòng)效果最大化。下次吃飯前，不妨看看時(shí)間——也許調(diào)整吃飯時(shí)間，比瘋狂擼鐵更事半功倍喲！

參考文獻(xiàn)：

[1] Chen J, et al. Dietary timing enhances exercise by modulating fat-muscle crosstalk via adipocyte AMPKα2 signaling. Cell Metab. 2025 Mar 12:S1550-4131(25)00065-8.

本文來(lái)源｜醫(yī)學(xué)界肥胖頻道 責(zé)任編輯｜小林

*"醫(yī)學(xué)界"力求所發(fā)表內(nèi)容專(zhuān)業(yè)、可靠，但不對(duì)內(nèi)容的準(zhǔn)確性做出承諾；請(qǐng)相關(guān)各方在采用或以此作為決策依據(jù)時(shí)另行核查。