從小到大，大家一定都打過不少“預防針”，也就是我們常說的“疫苗”。小時候打疫苗的場景，想必對很多人來說都是一段“疼痛的童年記憶”，當那細細的針頭扎進胳膊的瞬間，尖銳的疼痛便如閃電般迅速蔓延開來，整個手臂仿佛被電流擊中，不受控制地微微顫抖，緊接著，便是止不住的哇哇大哭。

于是成年后可以開口做決策的我們，每次去打加強針時，或許不少人都和我一樣，會下意識地跟護士說：“換一邊吧，不要打同一邊！”畢竟，在我們的認知里，換個地方打針，似乎就能躲開那份疼痛。但你有沒有想過，這種看似合理的做法，真的正確嗎？

近日，來自澳大利亞新南威爾士大學的研究團隊在國際頂刊

Cell

Macrophages direct location-dependent recall of Bcell memory to vaccination

doi: 10.1016/j.cell.2025.04.005

疫苗在預防重復感染和疾病的過程中發揮著關鍵作用，其主要機制是誘導長壽漿細胞（PCs）分泌中和抗體，同時生成記憶B細胞（Bmems），而記憶 B 細胞具有獨特的分化潛力，它既能夠快速在包膜下增殖灶（SPF）中分化為短壽漿細胞，也可以重新進入次級生發中心（GC）。對于那些弱交叉反應的記憶B細胞而言，重新進入次級生發中心（GC）對獲取針對快速突變呼吸道病原體的高親和力抗體至關重要。因此，記憶B細胞向漿細胞或生發中心B細胞的分化選擇是疫苗接種效果和有效體液免疫形成的關鍵。

在本研究中，研究人員構建了SWHEL 小鼠模型等多種小鼠模型，用于追蹤 B 細胞對特定抗原的反應，并在轉基因小鼠體內構建了抗原特異性記憶B細胞體系，通過顯微成像技術實時追蹤了這些細胞在引流淋巴結（注射側）和非引流淋巴結中的動態分布，并且使用流式細胞術、免疫熒光顯微鏡、體內成像等技術對細胞進行檢測和分析。

圖：原位記憶 B 細胞（Bmem）生成系統

實驗結果顯示，記憶B細胞（Bmems）的定位和行為差異方面，在與初次疫苗接種同側的引流淋巴結（dLN）中的 Bmems 多位于亞包膜龕位，與負責捕捉抗原、啟動免疫反應的被膜下竇巨噬細胞（SSMs）相互作用，雖遷移模式受限但運動速度較快，并表現出更強的超擴散性；而初次疫苗接種在對側的非引流淋巴結（ndLN）中的 Bmems 部分位于亞包膜龕位，部分位于濾泡中心，且遷移模式多樣。

該研究得出的一個十分矚目的結論是，在同一側的引流淋巴結（dLN）進行同源加強免疫時，產生的回憶反應更大，記憶B細胞（Bmems）更容易重新進入生發中心；而在另一側的非引流淋巴結（ndLN）進行加強免疫時，Bmems 主要分化為漿細胞。也就是說，同一側接種疫苗時，附近的淋巴結（dLN）會積累更多“戰斗經驗豐富”的免疫細胞，當再次接種疫苗時，這些淋巴結能夠迅速做出更為猛烈的免疫反應，更高效地應對病原體的入侵，為機體提供更強大的保護!

圖：記憶 B 細胞（Bmems）在亞包膜龕位的定位具有位置依賴性

具體來說，小鼠在初次免疫5周后接受加強免疫，并對引流淋巴結（dLN）和非引流淋巴結（ndLN）的輸出差異進行了量化，結果顯示，較非引流淋巴結（ndLN）而言，從絕對數量來看，加強免疫后的引流淋巴結（dLN）中供體來源的抗原特異性B細胞的擴增量增加了2.8倍！同時，抗原特異性生發中心（GC）B細胞數量增加了10倍！

隨后，研究人員進行了人體試驗，招募了30名既往未感染SARS-CoV-2的健康志愿者，并分為兩組，分別在同一手臂（20人）或相反手臂（10人）接種第二劑 BNT162b2 mRNA 疫苗，隨后便采集志愿者的淋巴結樣本和血液樣本，運用流式細胞術、ELISA、活病毒中和抗體試驗等方法檢測相關細胞和分子指標。

那么，接種位點是否調控人類疫苗回憶應答呢？對18名受試者（每組各9名）于加強后5–7天進行腋窩淋巴結細針活檢（FNB）及流式分析，結果顯示，引流淋巴結組（dLN）次級生發中心（GC）中B細胞和漿母細胞/漿細胞比例顯著高于非引流淋巴結組（ndLN）。

圖：人體回憶反應深度和廣度的位點依賴性調控

震驚，換個手臂打疫苗，效果果然大不相同？！

進一步的研究發現了更加有意思的現象：與對側手臂接種加強針相比，同側手臂接種加強疫苗，5-7天血清中抗 SARS-CoV-2 刺突 IgG 抗體和中和抗體水平更高，特異性B細胞克隆多樣性也更高！這提示我們，同側加強可在早期誘導更優的廣譜中和抗體應答，為免疫系統注入 “強心劑”！

看到這里，下次接種加強針時，不妨告訴護士小姐姐：“請還打這邊！”，說不定這樣能讓我們的免疫系統迅速“戰斗力拉滿”，更高效地抵御疾病呢！

參考資料：

[1]Dhenni R, Hoppé AC, Reynaldi A, et al. Macrophages direct location-dependent recall of B cell memory to vaccination. Cell. 2025 Apr 28:S0092-8674(25)00407-6.

來源 | 生物谷

撰文 | 青葉

編輯 | 木白

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