二甲雙胍目前仍然是臨床上用于2型糖尿病治療的基礎(chǔ)用藥，很多有糖尿病問題的朋友也正在服用這個藥物。在二甲雙胍?guī)资甑呐R床應(yīng)用中，也有不少研究發(fā)現(xiàn)了二甲雙胍在降糖之外的其他功效，包括抗炎，抗衰老等。

在不少臨床研究中還發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍似乎對預(yù)防和延緩骨關(guān)節(jié)炎風(fēng)險也有一定的作用。在一項涉及近2.1萬名使用二甲雙胍的糖尿病患者的回顧性隊列研究中，使用磺脲類藥物的糖尿病患者，發(fā)生骨關(guān)節(jié)炎的幾率為3.9%，而服用二甲雙胍的患者，骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生率更低，僅為2.7%。

在近日發(fā)表的一項新研究中發(fā)現(xiàn)，對于肥胖或超重人群的關(guān)節(jié)疼痛和骨關(guān)節(jié)炎問題，服用二甲雙胍能夠起到顯著的改善和緩解作用。

肥胖人群是骨關(guān)節(jié)炎的高風(fēng)險人群，過度增加的體重，會增加關(guān)節(jié)所承受的壓力；同時全身肥胖還會帶來炎癥反應(yīng)的加劇；代謝功能的紊亂，也會加大關(guān)節(jié)組織的氧化應(yīng)激，這些因素都使得肥胖人群出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛，關(guān)節(jié)炎的風(fēng)險大幅增加。統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，大約有近50%的關(guān)節(jié)炎患者存在超重或肥胖的問題。

二甲雙胍作為一種安全、價格低廉、耐受性好的口服雙胍類藥物，作為糖尿病的一線治療藥物應(yīng)用已超過60年。然而，越來越多的研究表明，二甲雙胍不但能夠抑制肝糖原的異生，減輕胰島素抵抗，還具有改善內(nèi)源性高胰島素血癥，減輕體重，對抗炎癥反應(yīng)等作用，也正是基于這些代謝調(diào)節(jié)和對抗炎癥的重要作用，在這項近期發(fā)表的隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗中，研究人員評估了二甲雙胍對超重或肥胖的膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者的疼痛影響。

該研究在2021年6月至2024年2月期間進行，共招募了107名參與者，平均年齡58.8歲，其中68%為女性。參與者被隨機分配為兩組，其中一組每天服用2000毫克二甲雙胍(54人)，另一組服用外觀相同的安慰劑(53人)，療程為6個月。研究的主要評估指標(biāo)是使用0-100分來評估用藥者膝關(guān)節(jié)疼痛變化，其中100代表最嚴(yán)重的疼痛。

研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍組肥胖相關(guān)關(guān)節(jié)疼痛平均減輕了31.3分，而安慰劑組的之減少了189分，兩組之間具有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義，研究者評估這個差異，相當(dāng)于二甲雙胍起到了中度緩解疼痛的作用。

如果這樣說還沒有一個明確的概念，我們可以類比治療骨關(guān)節(jié)炎最常見的非甾體抗炎藥（如布洛芬，萘普生等），二甲雙胍在這項研究中帶來的疼痛緩解效應(yīng)，比非甾體抗炎藥在髖關(guān)節(jié)和膝關(guān)節(jié)炎患者中報告的效應(yīng)更強（0.43 VS 0.32）。

在研究中，研究者還發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍除了減輕疼痛外，還顯著改善了患者的關(guān)節(jié)功能和僵硬度。在次要指標(biāo)方面，二甲雙胍組與安慰劑組對比，對關(guān)節(jié)疼痛的改善評分差異為42.4分，對關(guān)節(jié)僵硬的的改善評分差異為23.0分，而對改善關(guān)節(jié)功能方面的評分差異則達到了179.8分。這些數(shù)據(jù)也表明，二甲雙胍不僅可以減輕疼痛，還能全面改善關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者的癥狀，關(guān)節(jié)功能以及生活質(zhì)量。

二甲雙胍如何改善關(guān)節(jié)疼痛？雖然確切機制尚未完全闡明，但現(xiàn)有研究提出了幾種可能的機制。

首先是抗炎作用，二甲雙胍通過減輕全身和關(guān)節(jié)局部的炎癥反應(yīng)，達到了肥胖或超重人群關(guān)節(jié)疼痛的作用。其次是二甲雙胍對代謝的改善作用，二甲雙胍能夠改善葡萄糖代謝，減輕胰島素抵抗，也改善了肥胖人群關(guān)節(jié)組織的代謝環(huán)境。除此之外，二甲雙胍還能夠激活A(yù)MPK酶，減低體重，從而達到保護關(guān)節(jié)軟骨，加強疼痛的效果。

需要特別注意的是，二甲雙胍對于肥胖人群關(guān)節(jié)疼痛的緩解作用，可能需要較長時間的用藥才能顯現(xiàn)。在這些新研究中，在3個月隨訪時未發(fā)現(xiàn)二甲雙胍的顯著益處，但在6個月隨訪時觀察到了明顯改善。這表明二甲雙胍的多效性作用，包括其對炎癥和葡萄糖和脂質(zhì)代謝的影響，可能需要超過3個月的時間才能在人體中表現(xiàn)出來。

當(dāng)然對于二甲雙胍對肥胖人群帶來的關(guān)節(jié)炎癥和疼痛改善作用，我們也要理性看待，二甲雙胍雖然通常用藥安全性較高，但服用大劑量也可能會引起腹瀉，胃腸道不適等不良反應(yīng)，在這項研究中，就有15%和13%的參與者報告了腹瀉，胃腸道不適的癥狀。

在用藥方案選擇方面，我們可以通過緩慢加量來減少藥物的不良反應(yīng)風(fēng)險，例如可以從每天500毫克起始用藥，在身體耐受后逐漸增加到2000毫克的方案，能夠更大限度地減少這些不良反應(yīng)。

這項最新研究為超重或肥胖的膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者帶來了一種新的用藥希望。研究發(fā)現(xiàn)二甲雙胍在減輕膝關(guān)節(jié)疼痛、減輕關(guān)節(jié)僵硬和改善關(guān)節(jié)功能方面具有中等效果，是一種頗具潛力的關(guān)節(jié)疼痛緩解藥物。

考慮到二甲雙胍本身也是是一種安全、經(jīng)濟性高且已廣泛使用，易于獲得的藥物，這一發(fā)現(xiàn)也具有重要的臨床意義。特別是對于同時患有2型糖尿病和骨關(guān)節(jié)炎的肥胖型患者，二甲雙胍還能夠帶來雙重益處。對于沒有糖尿病但有超重或肥胖的骨關(guān)節(jié)炎患者，二甲雙胍也可能是一種有價值的治療選擇。

當(dāng)然，我們還需要更大規(guī)模的臨床試驗來進一步探索二甲雙胍對于改善骨關(guān)節(jié)炎疼痛的長期效果和安全性，而且對于非肥胖型的人群，消瘦型的糖尿病患者，使用二甲雙胍是否能夠同樣起到緩解關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)疼痛的作用，我們也需要進一步的探索和研究。

隨著研究的深入，我們期待二甲雙胍能夠成為應(yīng)對骨關(guān)節(jié)炎挑戰(zhàn)的重要藥物，也歡迎大家積極轉(zhuǎn)發(fā)分享，讓更多人看到更靠譜的健康科普知識。 #二甲雙胍

參考文獻：

Pan F, Wang Y, Lim YZ, et al. Metformin for Knee Osteoarthritis in Patients With Overweight or Obesity: A Randomized Clinical Trial.JAMA.Published online April 24, 2025.