撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

司美格魯肽（Semaglutide） 是諾和諾德公司開發(fā)的一款胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑，能夠抑制食欲，減少熱量攝入，已獲批用于治療 2 型糖尿病以及減肥。

替爾泊肽（Tizepatide）是禮來公司開發(fā)的一款葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）受體和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體的雙重激動劑，同樣已獲批用于治療 2 型糖尿病以及減肥。在此前的臨床試驗中，替爾泊肽顯示出超越司美格魯肽的減肥效果，多次刷新藥物減肥效果的紀(jì)錄。

為了更好地比較替爾泊肽和司美格魯肽的減肥效果，禮來公司于 2023 年 4 月啟動了一項頭對頭臨床試驗——SURMOUNT-5，旨在評估替爾泊肽和司美格魯肽用于成年人肥胖或超重且伴有體重相關(guān)合并癥的非糖尿病患者的有效性與安全性。

2025 年 5 月 12 日，國際頂尖醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）發(fā)表了題為： Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity 的臨床研究論文。

這項頭對頭臨床試驗顯示， 與 GLP-1 受體激動劑司美格魯肽相比，GIP 受體和 GLP-1 受體雙重激動劑替爾泊肽在減輕體重和縮小腰圍方面效果顯著更佳。

在這項 3b 期、開放標(biāo)簽、隨機(jī)對照臨床試驗中，751 名患有肥胖癥但無 2 型糖尿病的成年參與者 （BMI≥30；或 BMI≥27并伴有至少一項肥胖相關(guān)并發(fā)癥，例如高血壓、血脂異常、阻塞性睡眠呼吸暫停或心血管疾病） 以 1:1 的比例隨機(jī)分配，接受每周一次皮下注射最大耐受劑量的替爾泊肽（10 毫克或 15 毫克）或最大耐受劑量的司美格魯肽（1.7 毫克或 2.4 毫克），持續(xù) 72 周。主要終點是從基線到第 72 周體重變化的百分比。關(guān)鍵次要終點包括體重減輕至少 10%、15%、20% 和 25% 的占比，以及從基線到第 72 周時的腰圍變化。

結(jié)果顯示，在第 72 周時，替爾泊肽治療組平均減重20.2%（減掉22.8公斤），司美格魯肽治療組則為13.7%（減掉15.0公斤）； 替爾泊肽治療組平均腰圍縮小18.4 厘米， 司美格魯肽治療組則為13.0 厘米。

此外， 替爾泊肽治療組體重減輕至少 10%、 15%、20%、25% 和 30% 的參與者比例分別是81.6%、64.6%、48.4%、31.6%和19.7%，也就是說，替爾泊肽幫助超過 80% 的參與者減重10%以上，幫助超過 60% 的參與者減重 15% 以上，幫助近一半的參與者減重 20% 以上，幫助近三分之一的參與者減重 25% 以上，甚至近 20% 的參與者減重 30%以上。這些數(shù)據(jù)全面超越了 司美格魯肽治療組的 60.5%、40.1%、27.3%、16.1% 和 6.9%。

替爾泊肽與司美格魯肽對體重和腰圍影響的比較

替爾泊肽與司美格魯肽組參與者的體重和腰圍變化

在安全性方面，替爾泊肽治療組和司美格魯肽治療組的最常見的不良事件均為惡心、便秘等胃腸道相關(guān)癥狀，且大多數(shù)為輕度至中度，主要發(fā)生在劑量遞增期間；嚴(yán)重不良事件發(fā)生率分別為 4.8% 和 3.5%；因不良事件而停藥的比例分別是 3.0% 和 4.8%，兩組數(shù)據(jù)相近；在注射部位反應(yīng)方面，替爾泊肽組更多（8.6% vs 0.3%），但未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重注射反應(yīng)。

總的來說，這些結(jié)果表明，與 GLP-1 受體激動劑司美格魯肽相比，GIP 受體和 GLP-1 受體雙重激動劑替爾泊肽在減輕體重和縮小腰圍方面效果顯著更佳。

替爾泊肽之所以表現(xiàn)更加驚艷，源于其獨特的雙重靶點作用機(jī)制——

GLP-1 受體：抑制食欲，延緩胃排空；

GIP 受體：直接調(diào)控脂肪細(xì)胞代謝，增強(qiáng)能量消耗。

也就是說，相比 司美格魯肽的單靶點作用，替爾泊肽雙管齊下——抑制食欲+加速燃脂，同時解決了吃得太多和消耗太少的問題。

論文鏈接：

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2416394