當前證據表明，脂蛋白(a) [Lp(a)] 升高是動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD），包括冠心病、缺血性腦卒中、外圍血管疾病及鈣化性主動脈瓣狹窄等疾病的獨立危險因素。關于Lp(a)致心血管風險增高的切點值，不同國家指南和共識中的推薦并不一致，較多使用的是50 mg/dl（125 nmol/L）。

2021年發布的《脂蛋白(a)與心血管疾病風險關系及臨床管理的專家科學建議》指出，根據中國人群的現有研究數據，傾向于支持將30 mg/dl（75 nmol/L） 作為一般人群中心血管風險增加的Lp(a)切點。目前，臨床上將0~30 mg/dl作為Lp(a)的合適范圍。

《歐洲心臟雜志》發表的一項基于美國家族心臟數據庫（Family Heart Database）的新研究提示，對于已有ASCVD的人群來說，即便Lp(a)仍在正常范圍內（>15nmol/L），ASCVD復發風險也會增加，且隨著Lp(a)水平升高，風險持續增加。

截圖來源：《歐洲心臟雜志》

而且，無論患者基線患哪種心血管疾病以及是否合并糖尿病，也無論性別如何，Lp(a)任何水平的升高都會增加ASCVD復發風險，Lp(a)水平越高，就越有可能再次發生心血管事件。

該研究還發現，在Lp(a)≥180 nmol/L的患者中，強化降低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）治療可在一定程度上降低Lp(a)升高帶來的心血管風險，應用前蛋白轉化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制劑時效果最明顯。

該研究從2012~2022年美國醫保理賠數據庫3.4億人中篩選出273770例有Lp(a)檢查結果（以nmol/L為單位）的成年ASCVD（包括心梗、其他急性冠脈綜合征、冠脈介入治療、冠脈搭橋手術、穩定性心絞痛、缺血性腦卒中、其他腦血管疾病、短暫性腦缺血發作、外周血管疾病）患者，其中女性占43%，白人、黑人、西班牙裔分別占59%、8%、9%。

結果顯示，女性患者的Lp(a)水平高于男性；Lp(a)<15、15~79、80~179、180~299、≥300 nmol/L的患者分別占31.1%、35.8%、17.3%、10.8%、5.1%。

中位隨訪5.4年期間，15%的患者復發ASCVD（包括心梗、其他急性冠脈綜合征、冠脈介入治療、冠脈搭橋手術、缺血性腦卒中）。

分析顯示，較高的Lp(a)水平與ASCVD復發風險持續增加有關。校正性別、年齡后，與Lp(a)<15nmol/L的患者相比，Lp(a)水平為15~79、80~179、180~299、≥300 nmol/L的患者的ASCVD事件復發風險分別增加4%、15%、29%和45%；校正所有混雜因素后，上述患者的ASCVD事件復發風險分別增加6%、16%、26%、39%。

對于不同的ASCVD復發事件以及在不同性別、基線ASCVD情況、糖尿病狀態亞組中，隨著Lp(a)水平升高，ASCVD復發風險均逐漸升高。

由于目前臨床尚無獲批的降Lp(a)藥物，研究者分析了降LDL-C治療對Lp(a)水平升高相關心血管風險的影響。結果顯示，當Lp(a)≥180 nmol/L時，強化降LDL-C治療可能會部分抵消Lp(a)升高帶來的心血管風險，這在使用PCSK9抑制劑的患者中效果最明顯。

▲不同強度降LDL-C治療對不同Lp(a)水平患者ASCVD復發風險的影響（截圖來源：參考文獻[1]）

作者指出，該研究結果表明，ASCVD患者中的降Lp(a)治療需求遠未滿足。該研究結果同時強調，在評估所有ASCVD患者的心血管事件復發風險時，需檢測Lp(a)水平并注意其升高程度。如當前正在進行的臨床試驗證實降Lp(a)藥物安全、有效，應將這類藥物納入現有調脂藥物體系中。

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參考資料

[1] MacDougall DE, Tybj?rg-Hansen A, Knowles JW, Stern TP, Hartsuff BK, McGowan MP, Baum SJ, Wilemon KA, Nordestgaard BG. Lipoprotein(a) and recurrent atherosclerotic cardiovascular events: the US Family Heart Database. Eur Heart J. 2025 May 7:ehaf297. doi: 10.1093/eurheartj/ehaf297. Epub ahead of print. PMID: 40331569.

[2]北京心臟學會. 脂蛋白(a)與心血管疾病風險關系及臨床管理的專家科學建議[J]. 中國循環雜志, 2021, 36(12): 1158-1167. DOI: 10.3969/j.issn.1000-3614.2021.12.003.

[3]中國血脂管理指南修訂聯合專家委員會.中國血脂管理指南（2023年）[J].中國循環雜志, 2023, 38(3): 237-271. DOI: 10.3969/j.issn.1000-3614.2023.03.001.

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