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完美的實驗設計:校正、對比、以及極限測試

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在科研以及工業化的實踐研究中,背景反應、空白實驗、對照實驗,放大效應和破壞性實驗都是非常重要的概念,它們各自有不同的目的和應用,理解這些實驗設計概念的關鍵在于明確實驗設計的目的(校正、對比、極限測試)和操作邏輯(是否主動控制變量、是否破壞樣本),它們共同構成了科學實驗中控制變量、驗證假設的核心方法。

1、背景反應

背景反應指的是反應會得到雜質的反應路徑。

背景反應的可能性很多,比如:反應物對水氧環境不穩定,反應物之間有多反應位點,反應物與溶劑會作用(示例:),反應物在條件下自身會反應,反應物和產物會繼續作用(),產物對后處理手段敏感等等。

故而在設計一個反應前,背景反應是最需要研究人員優先考慮的。

同時在在HPLC分析中,其實也有背景反應的概念,一個主要的背景就是儀器本身的底噪。

當然,正如開頭所說的,背景反應不單單指背景本身。水文章真的很沒意思,關鍵你能水成功,我也眼紅,想跟著水

2、空白實驗

空白實驗是解決某些背景反應的一個手段。

所謂的空白不是全部空白,而是指反應物、添加劑、以及溶劑三者中移除一個或二個觀察對反應有何影響。

比如我篩選了一個反應:


在該反應中,一般我會做的空白反應可能會有以下幾種:


試想一下,如果篩選了一個模型反應,反應收率80%多。正高興的時候,老板讓做一下空白;

然后第一種空白結果出來,90%的收率,也夠社死的。

3、對照實驗

我們這里的對照實驗單指工藝驗證的“連續三批”,而不包括和其他內容重合的選項。

一般來講該種操作為了避免因為操作人員手法以及環境等操作問題帶來的偏差。

但有時候,當反應物料來源變化后,也會選擇取連續三個批次的物料進行驗證。

“連續三批”的作用主要用于驗證工藝的穩定性。如小試三批穩定可以進行中試,中試三批穩定可以進行規模生產,規模生產三批穩定可以進行連續生產。

4、放大效應

這個我們在一篇付費文章中也提到過:一個產品的生產往往經歷小試階段→中試階段→放大生產三個階段,三者反應是一個反應,反應原理也是一致的,但是在操作上會有所不同,即存在所謂“放大效應”。

放大效應有好有壞。

壞的地方比如:實驗室階段洗滌萃取可能十幾分鐘就搞定了,但是在車間對這5000L的反應釜,一個分液操作我就干過三個小時,一個洗滌萃取流程干過一天半。其他還有熱傳遞效率慢,物料攪拌不均勻等。

但是有些地方又做的極好:比如車間物料可以打離心,離心出來的物料純度很多時候比抽濾的物料好;又比如抽濾可以用氮氣壓濾,完美避免敏感物料抽濾過程中的氧化;

這種東西只有在工廠待過的人才會深有體會,各種因素都有。

所以放大的時候一定要茍一點,這些東西想必你也能理解,因為我們之前分享過,反應瓶子的形狀都能影響產物,見:

5、破壞性實驗

破壞性實驗當然不是你隨便搞的,而是要遵循一定的規律、

比如我反應要從酸性調PH到中性,我們就要考慮萬一PH調過了會不會對產物有影響。一個技巧:

又比如文獻描述12小時反應完,有時候又必須嘗試延長時間帶來的變化。

這種破壞的方向根據具體情況會很多!

當然工業上破壞性實驗的范圍更廣范,車間工人普遍科研素養不強,這種破壞性實驗就是亂搞的,比如一個車間生產兩種物料,有七八個反應釜。有時候管理人員不得不考慮,如果工人把物料搞混,實驗人員應該怎么補救!

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