科學家近日揭開了腸道"暗物質"的神秘面紗，發現一種名為"惡臭鐮刀菌（Fusarium foetens）"的真菌可能對抗全球最常見的慢性肝病之一。不過該研究尚處早期階段。

這種被稱為嚴重代謝功能障礙相關脂肪性肝病（MAFLD）的疾病困擾著全球超四分之一的成年人（該病舊稱非酒精性脂肪肝）。它不僅會導致代謝紊亂，還可能引發肝臟炎癥和纖維化（瘢痕形成），其晚期階段被稱為代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）。盡管該病流行率高，目前美國FDA僅批準了一種療效有限的特效藥。

在5月1日發表于《科學》期刊的最新研究中，北京大學基礎醫學院副院長、長江學者姜長濤教授團隊發現，惡臭鐮刀菌展現出"真正神奇的獨特療效"。目前該真菌僅在實驗室的小鼠實驗和人類臨床樣本中驗證效果，團隊計劃進一步開展人體研究。

腸道真菌：被忽視的"暗物質"

此前研究已知腸道菌群會影響MASH發展（因為肝臟持續接觸腸道微生物代謝產物），但具體作用機制仍是謎團。相較于被深入研究的腸道細菌，真菌因營養需求復雜、實驗室培養困難（其孢子易通過空氣污染樣本）而鮮為人知。姜長濤教授向媒體表示："腸道真菌常被稱為腸道微生態中的'暗物質'"。

突破性培養技術

研究團隊從中國五地區采集100份糞便樣本，采用創新培養系統模擬真實腸道環境：將浸入糞便提取物的芯片置于擴散室，通過特殊膜結構實現營養滲透而阻隔微生物逃逸。東北大學生物學教授Kim Lewis（未參與研究）評價這種"精巧培養"技術為分離不同真菌物種提供了新思路。

團隊還整合了全球八國腸道真菌研究數據，結合空氣樣本對照排除污染物，最終確定惡臭鐮刀菌是跨地域、跨飲食結構人群腸道中最常見的適應性真菌。姜長濤指出："城市居民腸道菌群多樣性通常低于農村居民，可能與自然環境接觸減少和抗生素使用增加有關。"

動物實驗顯奇效

在高脂飲食誘導MASH的小鼠實驗中，接受兩周惡臭鐮刀菌治療的組別雖體重未減，但肝臟重量顯著降低，炎癥和纖維化程度減輕，相關生化指標改善。深入機制研究發現，該真菌能抑制神經酰胺合成酶（CerS）活性，從而減少特定脂肪生成。研究人員通過基因編輯小鼠和神經酰胺補充實驗進一步驗證了這一機制。

臨床應用前景廣闊

姜長濤表示，該研究"對開發靶向腸道真菌的臨床治療策略具有重大意義"。Lewis教授則認為這一"意外發現"為利用未知腸道微生物對抗人類疾病開辟了新思路。下一步，團隊計劃開展人體試驗，并探究其他腸道真菌在代謝疾病中的作用機制。

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