題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

心血管疾病（CVD）是全球第一大致死疾病，同樣是我國第一大死亡因素。據世界衛生組織統計，每年有1900萬人死于心血管疾病，占全球死亡總人數的30%以上。

脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）是全球致殘和死亡的主要原因，盡管在降低低密度脂蛋白膽固醇方面取得了進展，但仍有大量殘余風險。

ANGPTL4（血管生成素相關蛋白4），是甘油三酯代謝的關鍵調節因子，也是降低ASCVD風險的有希望的靶點。人類ANGPTL4功能缺失并未顯示任何不良后果，并且與甘油三酯和殘留膽固醇降低，以及2型糖尿病和ASCVD風險降低相關。

2025年5月15日，Marea Therapeutics公司在《柳葉刀》期刊上發表了一篇題為" Safety and efficacy of a novel ANGPTL4 inhibitory antibody for lipid lowering：results from phase 1 and phase 1b/2a clinical studies "的研究論文。

研究顯示，MAR001（ANGPTL4抑制劑）能夠安全有效地降低循環中的甘油三酯和殘余膽固醇水平，支持其作為降低ASCVD風險的潛在療法的進一步研發。

圖：論文截圖

在這項研究中，研究人員評估了MAR001（ANGPTL4抑制劑）在降低血脂方面的安全性與有效性的研究報告，涉及兩項早期臨床試驗（1期和1b/2a期）。

1期臨床試驗是首次人體、隨機、安慰劑對照、單次遞增劑量研究，評估單次皮下注射MAR001的安全性和耐受性，以及健康參與者中單劑量皮下給藥的藥代動力學。

1b/2a期臨床試驗是隨機、雙盲、安慰劑對照研究，針對代謝功能障礙的參與者，評估MAR001多次給藥的安全性和耐受性。

1期臨床試驗結果顯示，MAR001在所有劑量下均安全且耐受性良好，在高甘油三酯隊列（1C部分）中，MAR001治療使空腹甘油三酯和殘余膽固醇分別降低了47.2%和65.6%。單劑量MAR001還增加了血清HDL膽固醇13.5%。

1b/2a期臨床試驗顯示，MAR001治療安全且耐受性良好，MAR001治療導致甘油三酯和殘余膽固醇的劑量依賴性降低。在450 mg劑量下，MAR001使甘油三酯降低了52.7%，殘余膽固醇降低了52.5%。

此外，還觀察到非HDL膽固醇的降低和HDL膽固醇的增加。

總之，這些試驗結果支持MAR001作為一種有前景的策略，用于降低高甘油三酯和殘余膽固醇水平個體的殘余心血管風險。

參考文獻：

https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)00825-6

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