上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
產前病毒感染可導致后代出現神經發育障礙。然而，病毒感染引發的母體變化如何影響胎兒大腦中的巨噬細胞，目前仍不夠明確。
2025 年 5 月 16 日，中國科學技術大學生命科學與醫學部傅斌清教授團隊與魏海明教授團隊合作，在 Cell 子刊Immunity上發表了題為：Maternal natural killer cells drive neuroimmune disorders in offspring through aberrant secretion of extracellular granzyme B 的研究論文。
該研究表明， 由病毒感染引發的母體免疫激活，會觸發母體的自然殺傷細胞（NK 細胞）異常分泌細胞外顆粒酶 B（GzmB），其 穿過母胎屏障，促進胎兒巨噬細胞積聚和小膠質細胞活化，進而促使后代出現神經發育障礙和行為缺陷。
在這項最新研究中，研究團隊證明了由病毒感染引發的母體免疫激活所觸發的炎癥性蛻膜自然殺傷（NK）細胞，促使巨噬細胞活化，進而導致子代出現神經發育障礙和行為缺陷。
細胞外顆粒酶 B（GzmB）主要在 I 型干擾素刺激下由母體 CD49a+ 組織駐留自然殺傷細胞亞群釋放，穿過母胎屏障，促進表達干擾素刺激基因（ISG）的胎兒巨噬細胞積聚和小膠質細胞活化。通過全身性給予絲氨酸蛋白酶抑制劑 Serpina3n 或在母體 NK 細胞中敲除
GzmB基因來靶向細胞外 GzmB，可減輕胎兒大腦中的神經免疫紊亂。
該研究的核心發現：
應激狀態下母體的 NK 細胞促使胎兒大腦中活化巨噬細胞的積聚；
CD49a+ 組織駐留 NK 細胞產生的顆粒酶 B（GzmB）促進母體免疫激活中免疫信號的傳播；
母體 GzmB 誘導高表達干擾素刺激基因（ISG）的巨噬細胞積聚和小膠質細胞活化；
靶向母體 NK 細胞中的 GzmB 可緩解母體免疫激活誘導的神經免疫紊亂。
這些發現表明，暴露于紊亂的母體環境會重編程蛻膜自然殺傷細胞的免疫功能，破壞胎兒的神經免疫平衡，并增加后代將來患神經發育障礙的風險。
論文鏈接：
https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(25)00191-8
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