糖尿病已成為全球性的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn) ，胰島移植 被認(rèn)為 糖尿病 治療的有效方法之一 ， 但 供體短缺、免疫排斥和 胰島移植物 存活率低 等因素是制約其臨床發(fā)展的主要 瓶頸。傳統(tǒng) 胰島移植 主要 經(jīng)肝門(mén)靜脈 輸注胰島定植于肝臟，此途徑 雖 在 一定時(shí)間內(nèi)可讓患者脫離 胰島素 治療 ，但 仍 存在 由于 血液 介 導(dǎo)炎癥反應(yīng) 、胰島 缺血 缺氧 和 移植物血管化不足 導(dǎo)致移植物存活率低，以及 門(mén) 靜脈高壓 和 免疫抑制藥物副作用大等問(wèn)題。

2 025 年 5 月 21 日，溫州醫(yī)科大學(xué)肖健研究 員聯(lián)合 南京大學(xué)董磊教授 、 澳門(mén)大學(xué)王春明教授 和 海南醫(yī)科大學(xué)黃凌教授團(tuán)隊(duì)在 Science Translational Medicine 上發(fā)表了題為

Islet transplantation in immunomodulatory nanoparticle-remodeled spleens

器官功能重塑是通過(guò)結(jié)構(gòu)、功能或代謝的適應(yīng)性改變應(yīng)對(duì)內(nèi)外環(huán)境變化的過(guò)程，是器官修復(fù)和替代移植的重要研究方向之一。 在最新的研究中 ，團(tuán)隊(duì)采用葡甘聚糖修飾的二氧化硅納米顆粒（ KSiNPs ）將高血供的脾臟重塑成為一個(gè)免疫抑制和細(xì)胞外基質(zhì)（ ECM ）豐富的微環(huán)境，該微環(huán)境為胰島移植物提供有利的生存“土壤”，使得同基因（小鼠）和異基因（大鼠）來(lái)源的胰島移植物在 KSiNPs 改造后小鼠的脾臟內(nèi)迅速完成血管化，并發(fā)揮分泌胰島素和降血糖功能。在非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物（ NHPs ） —— 食蟹猴實(shí)驗(yàn)中， 該團(tuán)隊(duì) 將人胰島移植至經(jīng) KSiNPs 改造的糖尿病食蟹猴脾臟內(nèi)，也成功實(shí)現(xiàn)了跨物種胰島的有效植入， 實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示人 胰島能夠 在改造后的食蟹猴脾臟內(nèi) 穩(wěn)定地分泌胰島素，有效降低糖尿病食蟹猴的血糖。 這一進(jìn)展不僅拓寬了供體來(lái)源，更為臨床異種胰島移植提供了切實(shí)可 行的方案，為糖尿病治療帶來(lái)了新的希望 。

本項(xiàng)研究以脾臟微環(huán)境重塑為核心，突破傳統(tǒng)胰島移植的技術(shù)瓶頸，為胰島移植提供了新策略，具有重要的臨床轉(zhuǎn)化潛力。

溫州醫(yī)科大學(xué)肖健研究 員 、南京大學(xué)董磊教授 、 澳門(mén)大學(xué)王春明教授 和 海南醫(yī)科 大學(xué)黃凌教授是本文的通訊作者。溫州醫(yī)科大學(xué)劉秘 博士 后 和鄧慧鳴博士、南京大學(xué)劉春艷博士 后 和中國(guó)海洋大學(xué)王琳濤副教授為 該 文章的共同第一作者。

原文鏈接：https://www.science.org/action/ssostart?redirectUri=%2Fdoi%2F10.1126%2Fscitranslmed.adj9615

制版人： 十一

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