摘要：本文聚焦疫苗佐劑系統 AS01，介紹其由3-O-去酰基-4-單磷酰脂質 A（MPL）和皂角苷 QS-21組成，以脂質體為載體。闡述了 AS01 的作用機制，包括誘導早期先天免疫激活，通過 MPL 與 QS-21 的協同作用，激活多種免疫細胞和信號通路。還介紹了含 AS01 的疫苗在預防瘧疾、帶狀皰疹、呼吸道合胞病毒感染等疾病方面的應用及效果，以及其安全性和在結核病疫苗研發中的進展，展望了未來在疫苗領域的發展潛力 。

一、AS01 佐劑系統：疫苗的 “黃金搭檔”

1.1 什么是佐劑和 AS01？

佐劑就像是疫苗的 “小助手”，能讓人體對疫苗里的抗原產生更強的免疫反應。AS01 佐劑系統是其中非常厲害的一種，它由MPL、QS-21 和脂質體組成。MPL 是從細菌里提取并經過處理的物質，QS-21 來自樹皮，脂質體中的膽固醇能消除 QS-21 可能帶來的副作用。在研發 HIV 疫苗受挫后，科學家們開始研究佐劑，AS01 也就應運而生。

1.2 MPL 與 QS-21 如何 “并肩作戰”

MPL能和人體細胞上的 **Toll 樣受體 4（TLR4）** 結合，激活身體的免疫反應，但又不會引發過度反應。QS-21則能在人體的淋巴結里發揮作用，激活相關細胞，促使身體產生免疫細胞因子。它們倆相互配合，一方面通過相同的信號通路傳遞復雜的免疫信號，另一方面又能各自激活不同的免疫細胞，共同增強人體對疫苗抗原的免疫反應，就像兩位默契的戰友，一起守護我們的健康。

二、AS01 佐劑系統：激活免疫的 “幕后功臣”

2.1 如何啟動人體免疫反應

當含有 AS01 佐劑的疫苗注射到人體肌肉后，AS01 會很快 “跑” 到引流淋巴結（dLN）。注射后 3 小時，注射部位的肌肉和淋巴結里就能檢測到細胞因子快速產生。這種免疫反應是暫時的，1 - 2 天達到最強，7 天左右就會恢復正常。同時，它還會釋放 “信號”，吸引免疫細胞聚集到淋巴結，增加淋巴結里樹突狀細胞和淋巴細胞的數量，讓免疫細胞之間的 “交流” 更頻繁，從而啟動對疫苗抗原的免疫反應，還能讓免疫細胞變得更 “強大”。

2.2 關鍵細胞因子的 “免疫使命”

AS01 激活人體免疫反應的一個重要標志，就是 干擾素 γ（IFNγ）等細胞因子大量產生。在小鼠實驗中，接種疫苗 3 小時后，淋巴結里就能檢測到 IFNγ，6 小時時達到最多。IFNγ 就像免疫反應中的 “指揮官”，能激活巨噬細胞和 NK 細胞，幫助 T 細胞和 B 細胞 “成長”。在瘧疾疫苗的動物實驗里，如果阻斷 IFNγ，疫苗就無法起到保護作用，可見它對 AS01 發揮作用有多重要。

三、AS01 佐劑系統的 “實戰成果”

3.1 對抗瘧疾的 “利器”——RTS,S/AS01 疫苗

RTS,S/AS01 瘧疾疫苗把瘧原蟲的一種蛋白和乙肝表面抗原結合在一起，再配上 AS01 佐劑。世界衛生組織推薦在瘧疾高發地區給兒童接種，已經有近 200 萬兒童接種了第一劑。它能有效預防重癥瘧疾和瘧疾感染，通過讓人體產生針對瘧原蟲的抗體，阻止瘧原蟲進入肝臟，從而預防瘧疾。同時，CD4+ T 細胞也在其中發揮著重要作用，幫助提升抗體的質量和免疫保護效果。

3.2 老年人的 “帶狀皰疹防護盾”—— 重組帶狀皰疹疫苗（RZV）

RZV 疫苗含有重組水痘帶狀皰疹病毒的一種蛋白抗原，搭配 AS01B 佐劑，對預防帶狀皰疹及其并發癥非常有效，尤其適合老年人。在歐美等國家，50 歲以上的成年人，以及 18 歲以上免疫功能不好的人都可以接種。接種兩劑后，10 年的保護效力還能達到 73.2%，再次接種還能讓免疫反應更強烈。和只用抗原的疫苗相比，加了 AS01B 佐劑的 RZV 疫苗能讓人體產生更多抗體和更強的 T 細胞反應，比傳統的減毒活疫苗效果更好。

3.3 守護呼吸道健康 —— 呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗

RSVPreF3-AS01 疫苗由重組 RSVPreF3 蛋白和 AS01 佐劑組成，專門保護老年人和患有慢性疾病的人免受呼吸道合胞病毒的侵害。它能增強 Th1 CD4+ T 細胞反應，恢復老年人的 T 細胞水平，還能讓人體產生更廣泛的中和抗體。臨床試驗顯示，它在預防呼吸道合胞病毒引起的下呼吸道疾病和重癥方面效果顯著，已經在多個國家獲批使用。

3.4 安全性和副作用

大量使用數據表明，含有 AS01 佐劑的疫苗安全性是有保障的。不過，含佐劑的疫苗通常比不含佐劑的疫苗更容易引起一些反應，比如 AS01 和乙肝表面抗原聯用時，注射部位疼痛等情況可能會多一些，但大多都是輕微的，而且很快就會消失。在各種疫苗的臨床研究中，雖然接種后出現反應的情況變多了，但嚴重的不良事件和死亡率并沒有增加。

四、未來可期：AS01 佐劑與結核病疫苗

結核病一直是全球的健康難題，研發有效的疫苗迫在眉睫。含有 AS01 佐劑的實驗性結核病疫苗包含 M72 抗原，在針對 HIV 陰性成人的研究中，36 個月時疫苗效力達到 49.7%。在小鼠實驗里，它能讓小鼠產生多種免疫細胞和高水平的抗體。而且在不同免疫狀況的人群中，AS01 佐劑都能誘導相似的免疫反應，這意味著它有可能打破個體免疫差異的限制，為結核病預防帶來新希望。

五、總結與展望

含有 AS01 佐劑的疫苗在應對免疫衰老、慢性疾病患者以及免疫抑制人群的免疫問題上表現出色，已上市的疫苗在預防疾病方面效果顯著且安全。AS01 佐劑能激發人體產生多種免疫細胞和抗體，形成免疫記憶。未來，科學家們還需要進一步研究它與不同抗原的搭配效果，以及和人體已有免疫的關系，優化疫苗的使用劑量和接種程序。相信在未來，AS01 佐劑系統會在更多疫苗中發揮作用，為人類健康提供更強大的保障。

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