前言

在過去二十年里，乳腺癌領(lǐng)域建立起了規(guī)范化的精準(zhǔn)診療體系，患者生存獲益得到全面改善。但作為異質(zhì)性較強(qiáng)的惡性腫瘤，乳腺癌臨床中也存在諸多未被滿足的治療需求，有待研發(fā)者們在未來二十年內(nèi)發(fā)起新的沖鋒。

在此背景下，醫(yī)脈通特別推出《20+20 廿廿有生》系列訪談欄目，與行業(yè)領(lǐng)袖與臨床專家們一同立足當(dāng)下，展望未來。本期欄目特邀羅氏制藥中國總裁 邊欣女士與羅氏藥品開發(fā)中國中心負(fù)責(zé)人、全球副總裁 厲文泓先生，分享羅氏深耕中國三十余年在乳腺癌領(lǐng)域的前瞻性布局及本土化創(chuàng)新成果，展現(xiàn)羅氏在乳腺癌領(lǐng)域全線布局的時代擔(dān)當(dāng)與引領(lǐng)者風(fēng)采。

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【回首過往·根基厚植】

作為最早在華布局乳腺癌靶向治療的跨國藥企，自曲妥珠單抗問世，羅氏始終引領(lǐng) HER2 陽性乳腺癌治療革新。過去二十余年，羅氏在中國深耕該領(lǐng)域的戰(zhàn)略思考是什么？

厲文泓

羅氏全球藥品開發(fā)

中國中心負(fù)責(zé)人

全球副總裁

在過去二十多年，羅氏始終秉持著“科學(xué)為本、不斷創(chuàng)新、超越自我”的精神，深耕乳腺癌領(lǐng)域，并為乳腺癌臨床診療帶來了跨時代的貢獻(xiàn)。

回溯往昔，靶向藥物尚未出現(xiàn)時，HER2乳腺癌臨床治療曾以化療為主。1998年，羅氏推出曲妥珠單抗，一舉開辟了HER2陽性乳腺癌領(lǐng)域劃時代的新篇章。此后，帕妥珠單抗的問世及曲帕雙靶聯(lián)合治療方案的應(yīng)用，進(jìn)一步降低早期HER2乳腺癌疾病復(fù)發(fā)率，讓“治愈癌癥”從口號和愿景逐漸成為很多HER2陽性早期乳腺癌患者的現(xiàn)實(shí)。

繼曲妥珠單抗與帕妥珠單抗之后，羅氏再次創(chuàng)新，推出抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）恩美曲妥珠單抗（T-DM1）。這一融合單抗與化療藥物特性的新型藥物，憑借其獨(dú)特的作用機(jī)制，作為新輔治療后存在殘余腫瘤組織（non-pCR）的輔助治療，以及轉(zhuǎn)移性乳腺癌一線治療進(jìn)展后的解救治療，為更多的乳腺癌患者提供了更有效的治療選擇。

近年來，國家藥監(jiān)機(jī)構(gòu)持續(xù)推進(jìn)新藥審評審批注冊法規(guī)的革新，大力推動創(chuàng)新藥物研發(fā)，在這一政策利好環(huán)境下，羅氏深耕乳腺癌領(lǐng)域也有所收獲。近期，羅氏PI3Kα抑制劑伊那利塞獲得了中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市。作為中國首個且目前唯一針對乳腺癌的PI3Kα抑制劑，伊那利塞開創(chuàng)了PIK3CA突變的乳腺癌患者靶向治療的新篇章。而其在中國的注冊過程中也取得了令人驕傲的成績：

• 首先，在全球領(lǐng)域，中國是第一個授予伊那利塞突破性療法認(rèn)證的國家；

• 其次，伊那利塞是HR陽性乳腺癌領(lǐng)域首個獲得中美雙重突破性療法認(rèn)證的產(chǎn)品；

• 獲得中美雙突破認(rèn)定后，伊那利塞在中國僅用9個月時間獲批首個適應(yīng)癥，實(shí)現(xiàn)超速上市，幾乎跟美國同步批準(zhǔn)，并早于歐盟。

在此，我們對國家藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)、中國乳腺癌領(lǐng)域?qū)＜乙约八泻献骰锇椋硎局孕母兄x，羅氏在乳腺癌領(lǐng)域取得的成績離不開他們的鼎力支持和不懈努力。

過去二十年羅氏如何將全球創(chuàng)新與本土化發(fā)展深度融合？

邊欣

羅氏制藥中國總裁

當(dāng)前創(chuàng)新藥品的審批模式正發(fā)生深刻變革。部分前沿產(chǎn)品已實(shí)現(xiàn)全球“零時差”同步審批，也就是說在首個國家獲批后的 6 個月內(nèi)中國即有望獲得批準(zhǔn)。這一現(xiàn)象徹底扭轉(zhuǎn)了過去中國藥品審批滯后于歐美發(fā)達(dá)國家、往往在藥品生命周期晚期才能引入的局面。如今，中國在藥品審批領(lǐng)域已從 “跟跑者” 進(jìn)階為 “并跑者”，將來更有望成為 “領(lǐng)跑者”。如此種種展現(xiàn)出了令人欣喜的變化。

藥品獲批之后，如何讓創(chuàng)新成果最大化惠及更多患者，支付問題是關(guān)鍵。我所在的部門也始終在思考如何讓患者“用得上、用得起、用得好”這樣的一些創(chuàng)新藥品。我們首先需要探討支付問題：創(chuàng)新藥品的研發(fā)往往需要企業(yè)投入巨額資金，單個項(xiàng)目的研發(fā)成本可達(dá)數(shù)億甚至十億美元，因此在商業(yè)化過程中，（企業(yè)）既需要兼顧患者支付能力和國家醫(yī)保政策支持，也需確保創(chuàng)新投入獲得合理回報。所以如何與國家支付部門加強(qiáng)溝通，推動優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新藥品的價值獲得認(rèn)可，加速實(shí)現(xiàn)患者可及，是一個值得深入探討的課題。以羅氏實(shí)踐為例：

• 2017 年，曲妥珠單抗首次納入國家醫(yī)保目錄，從上市到醫(yī)保準(zhǔn)入歷經(jīng)十余年。而隨著審批與醫(yī)保政策的優(yōu)化，如今羅氏眾多創(chuàng)新藥品已實(shí)現(xiàn)“當(dāng)年獲批、當(dāng)年進(jìn)醫(yī)保”的“零時差”目標(biāo)，患者可在獲批當(dāng)年或轉(zhuǎn)年享受到醫(yī)保報銷。

• 目前，羅氏在乳腺癌領(lǐng)域的多款“明星產(chǎn)品”，如曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、曲妥珠單抗皮下制劑、帕妥珠曲妥珠單抗皮下制劑，以及ADC-恩美曲妥珠單抗等，均已成功納入國家醫(yī)保目錄。

今年，羅氏期待 PI3Kα 抑制劑伊那利塞也能通過國家醫(yī)保評審，惠及更多患者。此外，羅氏積極探索“多層次醫(yī)療保障體系”的構(gòu)建，通過與商業(yè)保險、大病救助等多元保障機(jī)制協(xié)同合作，進(jìn)一步減輕患者用藥負(fù)擔(dān)。這也是羅氏一直努力的方向和使命。

【生態(tài)構(gòu)筑·創(chuàng)新領(lǐng)航】

在構(gòu)建“診斷-治療-康復(fù)”的全周期生態(tài)圈過程中，羅氏是如何聯(lián)動醫(yī)療機(jī)構(gòu)、患者組織等各方力量共同推進(jìn)國內(nèi)乳腺健康事業(yè)發(fā)展的？

邊欣

羅氏制藥中國總裁

近年來，我國藥品監(jiān)管領(lǐng)域取得了巨大進(jìn)步與飛躍式發(fā)展，醫(yī)保體系也實(shí)現(xiàn)了藥品獲批與準(zhǔn)入的 “零時差” 銜接。與此同時，醫(yī)療機(jī)構(gòu)也在不斷追求高質(zhì)量發(fā)展。這一發(fā)展理念的內(nèi)涵不僅聚焦于為患者提供治病的場所，更致力于使患者能夠像健康人一樣，減輕在傳統(tǒng)醫(yī)院場景下可能產(chǎn)生的心理壓力，在相對輕松的環(huán)境中實(shí)現(xiàn)治療的持續(xù)化。所以我們與醫(yī)療機(jī)構(gòu)就患者治療體驗(yàn)優(yōu)化展開了諸多探討，包括在HER2陽性乳腺癌領(lǐng)域創(chuàng)新產(chǎn)品，如皮下制劑的可及性。

就使用場景而言，皮下制劑跟傳統(tǒng)的靜脈制劑最大的區(qū)別就是，靜脈輸注需要住院，傳統(tǒng)的靜脈輸液管像一根枷鎖，把病人牢牢地鎖在了病房，有的時候一次輸注就是一天的時間。而皮下制劑幾分鐘之內(nèi)，患者就可以結(jié)束這一次治療。這種給藥方式會徹底地改變?nèi)橄侔┲委熌Ｊ健Ｈ橄侔┗颊呱踔量梢栽谏习嗦飞线M(jìn)行皮下制劑治療之后，繼續(xù)當(dāng)天的工作和生活。這也是目前所謂“腫瘤治療慢病化”的一個具體的案例。

盡管這一創(chuàng)新治療模式前景美好，但它與當(dāng)前醫(yī)療機(jī)構(gòu)現(xiàn)有的設(shè)置及運(yùn)營體系并非完全適配。長期以來，醫(yī)療機(jī)構(gòu)已形成相對固定的院內(nèi)治療模式，我們也積極與醫(yī)療機(jī)構(gòu)展開深度探討，希望對治療場景進(jìn)行優(yōu)化與變革，以充分發(fā)揮創(chuàng)新療法的優(yōu)勢。過去2年間，羅氏與全國超過一千家醫(yī)療機(jī)構(gòu)展開合作，致力于建設(shè)乳腺癌日間門診/患者關(guān)愛中心。也就是說，患者無需辦理入院流程，僅通過門診治療，即可在5 ~8分鐘內(nèi)完成藥物注射。

所以我相信，醫(yī)學(xué)的發(fā)展并不只體現(xiàn)在創(chuàng)新藥物不斷推出，更在于構(gòu)建完善的醫(yī)療生態(tài)體系。通過優(yōu)化治療場景，讓患者在不同環(huán)境下都能保有尊嚴(yán)地正常工作與生活，也是我們不懈追求的目標(biāo)。

從HER2陽性乳腺癌到HR陽性乳腺癌等其他新領(lǐng)域的拓展，體現(xiàn)了羅氏怎樣的版圖規(guī)劃與愿景？

邊欣

羅氏制藥中國總裁

從我的角度來看，羅氏乳腺癌新藥研發(fā)并不是跟著靶點(diǎn)走，實(shí)際上的思路是看未滿足的需求。

回顧乳腺癌治療歷程，早期以化療為主，但化療存在安全性風(fēng)險高、療效有限的問題，尤其對特殊靶點(diǎn)或分型的患者，難以展現(xiàn)優(yōu)勢。隨著科學(xué)的不斷進(jìn)步與對疾病認(rèn)知的深入，羅氏關(guān)注到 HER2 靶點(diǎn)在乳腺癌中的重要性。彼時，攜帶 HER2 靶點(diǎn)的乳腺癌患者預(yù)后很差，羅氏推出第一代靶向藥物曲妥珠單抗，成功將患者5年生存率提升至 60%~70%。然而，羅氏并未止步，后續(xù)又提出曲妥珠單抗+帕妥珠單抗的雙靶治療理念，進(jìn)一步優(yōu)化治療方案。所以羅氏乳腺癌管線的布局是不斷地去尋找細(xì)分人群未滿足的需求在哪里。

以近期獲批的 PI3K 抑制劑為例，我們也是在前期發(fā)現(xiàn)，中國乳腺癌患者中出現(xiàn)PIK3CA突變率高于歐美，甚至高于目前已知的HER2基因突變率。針對如何通過科技進(jìn)步驅(qū)動藥物研發(fā)從而為患者提供更優(yōu)治療選擇這一課題，我們才剛邁上新征程，而非已達(dá)終點(diǎn)。乳腺癌領(lǐng)域仍有很多未被滿足的需求，例如HR陽性/ HER2陰性患者耐藥后的治療方案、晚期發(fā)生腦轉(zhuǎn)移和骨轉(zhuǎn)移患者的有效干預(yù)手段，以及預(yù)后最差、占比約15%的三陰性乳腺癌患者的治療難題等。所以，我們一直在路上，直到針對每一個分型都有能夠治愈的良藥，可能那一天才是我們的終點(diǎn)。

為幫助每一類患者夠找到合適的產(chǎn)品，羅氏目前在如何布局研發(fā)之路？

厲文泓

羅氏全球藥品開發(fā)

中國中心負(fù)責(zé)人

全球副總裁

剛剛提到伊那利塞在獲得首個適應(yīng)癥后，我們目前正在全球同步開展三項(xiàng)臨床試驗(yàn)：其一是針對CDK4/6 抑制劑經(jīng)治后疾病進(jìn)展的患者探索伊那利塞的療效與安全性；另外兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)分別聚焦于內(nèi)分泌治療敏感以及HER2陽性乳腺癌患者，也就是說我們有后續(xù)的臨床試驗(yàn)，將不斷的擴(kuò)展適應(yīng)癥。期望為應(yīng)用伊那利塞獲益的潛在人群、及臨床上存在未被滿足需求的患者帶來希望。

• 在乳腺癌的研發(fā)管線中，除伊那利塞外，口服雌激素受體降解劑 SERD（Giredestrant）同樣是一款極具潛力的重要產(chǎn)品。該藥物靶向HR陽性的乳腺癌患者，采用口服給藥方式，極大提升了用藥便利性，有效增強(qiáng)患者依從性。相較于傳統(tǒng)治療方式，Giredestrant 避免了肌肉注射的繁瑣流程，為患者帶來更便捷、舒適的治療體驗(yàn)。我們對 Giredestrant 將會對患者帶來的臨床獲益非常期待。

此外我們與兩家國內(nèi)創(chuàng)新生物制藥公司達(dá)成合作，成功引進(jìn)兩款新產(chǎn)品。

• 其中之一為小分子HER2 酪氨酸激酶抑制劑（TKI）ZN-1041，該藥物憑借獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)，能夠高效穿透血腦屏障，精準(zhǔn)作用于腦部病灶。鑒于乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者臨床治療難度大、未被滿足的醫(yī)療需求迫切，我們對這款產(chǎn)品寄予厚望，并已開展相關(guān)臨床試驗(yàn)，期望其能充分發(fā)揮靶向治療優(yōu)勢，為乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者帶來新的治療希望，有效改善患者預(yù)后。

• 最后是一款CDK4/2 抑制劑（RGT-419B）。該產(chǎn)品區(qū)別于市場上已上市的 CDK4/6 抑制劑，具有獨(dú)特的作用機(jī)制與潛在優(yōu)勢，羅氏對其臨床應(yīng)用前景充滿期待，并將持續(xù)推進(jìn)相關(guān)研究。

羅氏深耕乳腺癌領(lǐng)域的腳步從未停歇，我們始終以攻克乳腺癌全適應(yīng)癥為目標(biāo)，期待看到羅氏的產(chǎn)品在乳腺癌治療的醫(yī)學(xué)教科書上書寫更多的篇章。

【廿廿有生·余音繞梁】

通過今天的交流，深切感受到羅氏在乳腺癌領(lǐng)域從靶點(diǎn)突破到生態(tài)構(gòu)建的創(chuàng)新實(shí)踐與患者為先的承諾。最后，請對乳腺癌醫(yī)藥研發(fā)創(chuàng)新之路作出展望，并為一線醫(yī)療從業(yè)者和患者送上寄語。

厲文泓

羅氏全球藥品開發(fā)

中國中心負(fù)責(zé)人

全球副總裁

科學(xué)研究是冷靜的，循證醫(yī)學(xué)需要用證據(jù)和數(shù)據(jù)來說話，但科學(xué)家是有溫度、有熱情、有情懷的。我們希望和國內(nèi)外科學(xué)家們攜手不斷創(chuàng)新，帶來更多創(chuàng)新藥物，助力中國全面邁入乳腺癌精準(zhǔn)治療新的紀(jì)元。

邊欣

羅氏制藥中國總裁

很多時候當(dāng)我們?nèi)タ瘁t(yī)學(xué)數(shù)據(jù)，它是一個個冰冷的數(shù)字，但是這些數(shù)字背后，其實(shí)都是一個一個的家庭和一位一位的患者，我們特別呼喚有溫度的醫(yī)學(xué)實(shí)踐。

在過去二、三十年里面，我覺得羅氏一直在這條路上秉持著“先患者之需而行”的理念，也在不斷地引導(dǎo)我們未來工作的方向，我們也特別期待帶著這份初心，跟我們的行業(yè)合作伙伴一起攜手前行，為我們的女性患者帶來更多的、更有價值的、也更符合大家需求的創(chuàng)新的藥物，也一起助力中國乳腺癌治療邁入到最先進(jìn)國家的行列。

編輯：Kelsey

審校：Kelsey

排版：Kenken

執(zhí)行：Faline

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