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即使法布雷病患者心臟結構和功能已出現進行性惡化，ERT仍能在一定程度上有效改善病情。

本期由山西省心血管病醫院馬秀瑞教授為大家帶來一例法布雷病治療經驗分享，讓我們一起來看看吧！

病例資料

患者為61歲男性。1年多前，患者開始出現“活動后胸悶、氣短”癥狀，每次持續5-10分鐘可自行緩解，2024年8月5日，患者飲酒后胸悶、氣短癥狀發作，且持續時間長達1小時，遂來我院心內科住院接受診治。住院期間，完善了一系列相關檢查（具體內容詳見表1），最終診斷為“肥厚型心肌病、冠狀動脈肌橋、高血壓病2級（極高危組）”。

表1：輔助檢查（2024年8月）

圖1：心電圖結果（2024年8月）

圖2：超聲心動圖結果（2024年8月）

圖3：冠脈造影和左心室造影結果（2024年8月）

圖4：心臟磁共振（2024年8月）

出院后，患者遵醫囑規律服用降壓藥物。患者曾前往上海某三甲醫院就診，并計劃參與Aficamten臨床試驗。然而，在入組前的篩查環節未能通過。后為尋求進一步治療，患者于2024年9月19日再次來我院門診就診。患者既往有10余年的高血壓病史，長期口服“沙庫巴曲纈沙坦鈉片 100mg Bid”治療，血壓控制情況尚可。

在此次門診診療過程中，對患者進行了細致的家族史追問。據患者所述，其母親于93歲時猝死；此外，患者還有2位外甥有心肌肥厚病史。依據《中國成人肥厚型心肌病診斷與治療指南2023》中的建議[1]，對于臨床表型陽性、疑似有家族史，且左心室肥厚病因不明的患者，應進行基因檢測以明確病因診斷。基因檢測結果顯示，患者存在GLA基因突變，基因型為雜合子，變異位點為c.640-801G>A。結合患者a半乳糖苷酶活性及生物標志物等結果綜合分析，最終明確法布雷病的診斷（相關結果如圖5所示）。

圖5：基因檢測、生物標志物及酶活性結果

2024年11月15日，患者因癥狀加重，再次入我科治療。檢查發現NT-proBNP水平較前顯著升高；超聲心動圖結果提示，左室流出道狹窄程度較前明顯加重（結果詳見表2）。

表2：輔助檢查（2024年11月）

為全面評估患者病情，進一步完善了腎臟、頭顱核磁共振、聽力、周圍神經、眼底、皮膚等多個系統的檢查，檢查結果均未發現明顯異常。鑒于患者病情進展迅速，向患者詳細解釋盡早啟動酶替代治療（ERT）的必要性，以最大化治療效果并延緩疾病進展。與患者充分溝通并獲得同意后，患者于2024年11月16日開始使用阿加糖酶α注射用濃溶液進行治療（0.2mg/kg體重，每2周一次）。在輸注阿加糖酶α的過程中，患者未出現任何不適反應。

此后，患者規律接受ERT治療。在隨訪期間，患者反饋活動耐量較之前有了明顯提升，胸悶、氣短等不適癥狀基本消失。復查心臟超聲及NT-proBNP的結果顯示，患者的心功能及心臟結構較前有了顯著改善（具體結果見圖6-9）。目前，該患者仍在持續接受ERT治療中。

圖6：ERT治療前后NT-proBNP水平變化

圖7：超聲心動圖結果（2024年12月18日）

圖8：超聲心動圖結果（2025年2月26日）

圖9：ERT治療前后患者左室流出道內徑、流速（Vmax）及壓差的變化

專家點評

該例患者臨床表現近似“肥厚型心肌病”，但經詳細了解其家族史，結合基因檢測、生物標志物及酶活性結果，最終確診為法布雷病遲發型。法布雷病是一種X染色體連鎖溶酶體貯積病，由于編碼α-半乳糖苷酶A（α-Gal A）的基因發生突變而致病，導致α-Gal A活性下降或缺失，造成其底物沉積于多種器官和組織，導致多系統損害。因此，對于此類疾病的診斷，需要綜合基因檢測、酶活性測定以及影像學檢查（如CMR）等多方面結果進行全面評估。

在心臟方面，法布雷病患者可以出現左心室肥厚、心功能不全等臨床表現[1]。法布雷病的治療目標是延緩疾病進展，減少并發癥發生和延長患者生存期。目前，酶替代治療（ERT）是法布雷病的首選治療方式，得到了國內專家共識的推薦[2，3]。ERT通過外源性補充α-Gal A，減少心肌纖維化，改善心功能和臨床預后。患者一旦確診法布雷病后，應盡早啟動ERT治療，以降低心衰、室性心律失常等并發癥的發生風險，延長患者的預期壽命。該患者在規律接受阿加糖酶α治療后，在隨訪期間，患者的臨床癥狀較前明顯好轉，多次超聲心動圖提示心臟的結構和功能得到改善(如左室流出道壓差、室間隔厚度等)，NT-proBNP水平也較治療前顯著下降。這些結果表明ERT治療有效改善了患者的心功能，延緩了疾病進展。

該病例還給我們帶來了兩點重要啟示。首先，所謂“罕見病”在實際臨床中可能并不罕見。有研究提示，法布雷病的誤診率較高。在此情況下，以基因檢測為代表的檢驗手段與影像學檢查聯合開展篩查，具有重要的鑒別診斷價值。尤其對于臨床表型陽性、疑似有家族史，且左心室肥厚病因不明的患者，更應盡早進行相關檢查以明確病因診斷。其次，早期診斷和干預是改善法布雷病患者預后的關鍵因素。即便患者心臟結構和功能已出現進行性惡化（例如左室流出道狹窄加重、射血分數降低等），ERT仍能在一定程度上有效逆轉病情。

最后，通過此病例，我們再次深刻認識到，法布雷病作為一種與遺傳學緊密相關且可累及多器官系統的復雜疾病，精確的診斷和盡早的治療對于提升患者的生活質量至關重要。展望未來，進一步推動篩查鑒別模式化、診療協作多學科化以及診治方案個體化等方面的發展，將成為罕見病診療領域的重要需求。

點評專家

王海雄教授

• 山西省心血管病醫院主任醫師，醫學博士，碩士生導師
  

• 山西省心血管病醫院副院長
  

• 中華醫學會心電生理和起搏分會中青年工作委員會常務委員
  

• 山西省醫師協會心律學專業委員會主任委員
  

• 美國心臟節律學會Fellow（FHRS）
  

• 中華醫學會導管消融培訓導師
  

• 中華醫學會心電生理和起搏分會CRT植入培訓導師
  

• 中華心臟與心律電子雜志編委
  

• CURRENT CARDIOLOGY REVIEWS

  雜志編委

• Pacing and Clinical Electrophysiology（PACE）

  審稿人

病例提供者簡介

馬秀瑞教授

• 山西省心血管病醫院心內科19（代謝病區）主任，國家心血管病中心心血管代謝專業委員會委員
  

• 以第一負責人承擔科研課題4項，在SCI及國內核心期刊發表學術論文10余篇，副主編心血管著作1部

• 擅長冠心病、高血壓、心肌病、心力衰竭、心律失常、動脈粥樣硬化等疾病的診治，從事冠脈介入治療

參考文獻：

[1]國家心血管病中心心肌病專科聯盟,中國醫療保健國際交流促進會心血管病精準醫學分會"中國成人肥厚型心肌病診斷與治療指南2023"專家組. 中國成人肥厚型心肌病診斷與治療指南2023[J]. 中國循環雜志,2023,38(1):1-33.

[2]中國法布雷病專家協作組.中國法布雷病診療專家共識(2021年版)[J].中華內科雜志,2021,60(04):321-330.

[3]中華醫學會心血管病學分會,中華心血管病雜志編輯委員會. 成人法布雷病心肌病診斷與治療中國專家共識[J]. 中華心血管病雜志,2024,52(2):128-136.

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