前言

小細(xì)胞肺癌（SCLC）由于生物學(xué)特性復(fù)雜多變，治療難度大，預(yù)后普遍不佳，廣泛期患者的5年生存率不足2%1。近年來，免疫檢查點(diǎn)抑制劑在廣泛期SCLC（ES-SCLC）治療中獲得巨大成功，多項(xiàng)Ⅲ期研究證實(shí)，免疫聯(lián)合化療策略可為ES-SCLC患者帶來顯著的總生存獲益，開啟了ES-SCLC免疫治療新時(shí)代，成為ES-SCLC一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案2。作為目前該領(lǐng)域中唯一*公布6年長(zhǎng)生存數(shù)據(jù)的PD-L1單抗，阿替利珠單抗憑借其出色的療效和安全性，在推動(dòng)SCLC診療規(guī)范化中發(fā)揮著重要作用。本文中重慶大學(xué)附屬三峽醫(yī)院周俊豪教授將為我們帶來一例合并多種基礎(chǔ)疾病的晚期ES-SCLC老年患者接受阿替利珠單抗治療后獲得3年生存獲益的病例，并特邀重慶大學(xué)附屬三峽醫(yī)院孫锎教授對(duì)此病例進(jìn)行深度點(diǎn)評(píng)，以期為該類患者的臨床規(guī)范化管理提供新的啟示。

積厚成器，阿替利珠單抗開啟ES-SCLC規(guī)范化診療新篇章

長(zhǎng)期以來，SCLC的治療手段相對(duì)有限，治療模式較為單一。然而，隨著新藥不斷涌現(xiàn)，SCLC的治療要求也逐漸向精準(zhǔn)化、系統(tǒng)化方向發(fā)展，對(duì)規(guī)范化診療的需求日益凸顯。規(guī)范化的診療流程不僅有助于提升SCLC的整體治療效果，還能顯著改善患者預(yù)后，為患者帶來更長(zhǎng)的生存期和更好的生活質(zhì)量。

2022年2月國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）基于IMpower133研究結(jié)果，正式批準(zhǔn)阿替利珠單抗+依托泊苷/卡鉑一線治療ES-SCLC的適應(yīng)癥。IMpower133研究作為30年來ES-SCLC一線治療首個(gè)達(dá)到無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）雙終點(diǎn)陽(yáng)性結(jié)果的Ⅲ期研究，是ES-SCLC一線免疫治療探索歷程中的里程碑。該研究結(jié)果顯示，阿替利珠單抗聯(lián)合化療可較安慰劑聯(lián)合化療顯著延長(zhǎng)mOS（12.3個(gè)月 vs 10.3個(gè)月, p=0.0154）和mPFS（5.2個(gè)月 vs 4.3個(gè)月，p=0.02）3。最新6年生存數(shù)據(jù)顯示，中位隨訪77.4個(gè)月后，阿替利珠單抗聯(lián)合化療組6年OS率為11%4。

圖1 IMpower133研究中OS（左）和PFS（右）結(jié)果

《CSCO小細(xì)胞肺癌診療指南》已明確將“阿替利珠單抗+依托泊苷+卡鉑4周期后阿替利珠單抗維持治療”列為ES-SCLC初始治療的優(yōu)選、IA類推薦5。同時(shí)，IMpower133研究也是《CSCO小細(xì)胞肺癌診療指南2025》提及的唯一老年ES-SCLC方案5。阿替利珠單抗的獲批及指南推薦，為ES-SCLC的規(guī)范化診療注入了新活力。其聯(lián)合化療方案的長(zhǎng)期生存數(shù)據(jù)，彰顯了免疫治療在ES-SCLC中的巨大潛力，不僅為臨床醫(yī)生提供了更有力的治療武器，也為患者帶來了更持久的生存希望，推動(dòng)了ES-SCLC診療向更規(guī)范、更精準(zhǔn)的方向發(fā)展，使更多患者有望獲得標(biāo)準(zhǔn)化、高質(zhì)量的治療。

圖2 《CSCO小細(xì)胞肺癌診療指南2025》中Es-SCLC的初始治療方案推薦（節(jié)選）

實(shí)例彰顯，阿替利珠單抗助力老年共病患者收獲長(zhǎng)生存獲益

病例患者為75歲男性，患有慢性阻塞性肺疾病10余年、原發(fā)性高血壓病史10余年、冠心病病史10余年，6年前行冠脈支架植入術(shù)。患者于2022年4月1日因“咳嗽、咳痰、痰中帶血1月”入院，查體示全身淺表淋巴結(jié)未捫及腫大，左上肺聞及少許濕啰音。肺腫瘤標(biāo)志物檢查示胃泌素釋放前體2066.41pg/ml（↑），神經(jīng)元特異性烯醇化酶32.43ng/ml（↑），癌胚抗原13.34ng/ml（↑）。腹部彩超檢查示，肝內(nèi)稍低回聲。心電圖顯示，心室過早復(fù)極。胸腹部增強(qiáng)CT示，左肺上葉尖后段不規(guī)則腫塊影，阻塞性肺炎；縱隔、左肺門、肝胃間隙及腹膜后淋巴結(jié)增大，考慮轉(zhuǎn)移瘤可能；肝左葉稍低密度腫塊影，轉(zhuǎn)移？雙肺散在小結(jié)節(jié)。進(jìn)一步支氣管鏡活檢顯示，（左上葉固有支）小細(xì)胞肺癌。免疫組化結(jié)果為PCK（+），CK7（-），TTF-1（+），CK5/6（-），CD56（+），Syn(+)，Ki-67約80%。

圖3 支氣管鏡活檢

全身骨掃描示部分頸、胸、腰椎及雙側(cè)膝關(guān)節(jié)骨代謝增高灶；全身骨骼顯像未見轉(zhuǎn)移征象。頭顱CT示腦萎縮；缺血性腦白質(zhì)病變；雙側(cè)篩竇及蝶竇粘膜增厚。

圖4 全身骨掃描

臨床診斷：

左肺小細(xì)胞癌、cT4N2M1 IV期、廣泛期；肝繼發(fā)惡性腫瘤；淋巴結(jié)繼發(fā)惡性腫瘤（縱隔、肺門、腹腔）；慢性阻塞性肺疾病；原發(fā)性高血壓3級(jí)，很高危；冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病；冠脈支架植入術(shù)后。

治療經(jīng)過及療效評(píng)價(jià)：

• 一線治療：給予阿替利珠單抗聯(lián)合依托泊苷和卡鉑方案，以及其他對(duì)癥治療。

• 2022年5月27日，治療2周后復(fù)查胸部CT示左肺上葉腫瘤性病變較前明顯縮小 ；左肺上葉阻塞性肺炎較前明顯好轉(zhuǎn)，療效評(píng)估為部分緩解（PR）。

圖5 治療前和治療期間胸部CT

• 2022年7月28日，治療4周后復(fù)查胸部CT示左肺上葉腫瘤性病變，較前相仿。

圖6 治療前和治療期間胸部CT

• 維持治療：給予阿替利珠單抗（1200mg，q3w）聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷和聚乙二醇洛塞那肽。

• 治療期間血清小細(xì)胞癌標(biāo)志物檢查顯示正常波動(dòng)。

圖7 治療期間血清小細(xì)胞癌標(biāo)志物檢查

• 2024年11月24日隨訪胸部CT示左肺上葉腫瘤性病變，左肺上葉尖后段阻塞性肺炎，較前變化不明顯。

• 患者繼續(xù)進(jìn)行阿替利珠單抗單藥維持治療至今，已達(dá)31個(gè)月。

病例小結(jié)

本病例患者為75歲高齡男性，合并多種基礎(chǔ)疾病（慢阻肺、高血壓、冠心病），且伴肝、淋巴結(jié)多發(fā)轉(zhuǎn)移。鑒于患者高齡、腫瘤負(fù)荷高等病情特點(diǎn)，使用傳統(tǒng)化療可能耐受不佳或療效有限。結(jié)合IMpower133研究中阿替利珠單抗方案展現(xiàn)出的良好療效和安全性，以及《CSCO小細(xì)胞肺癌診療指南》相關(guān)推薦，最終決定給予本病例中患者阿替利珠單抗聯(lián)合依托泊苷/卡鉑的一線治療方案。治療2周期后胸部CT示腫瘤顯著縮小并達(dá)到PR，4周期后療效維持穩(wěn)定。維持治療31個(gè)月后復(fù)查胸部CT示病灶無明顯進(jìn)展，患者繼續(xù)接受阿替利珠單抗單藥維持至今。

病例點(diǎn)評(píng)

近年來，免疫治療的問世和廣泛應(yīng)用為我國(guó)ES-SCLC患者帶來顯著的預(yù)后改善，點(diǎn)燃了該類患者的生存希望。本次分享病例再次驗(yàn)證了阿替利珠單抗聯(lián)合化療方案在ES-SCLC治療中的迅速且高效的腫瘤緩解能力。同時(shí)，以阿替利珠單抗為代表的免疫聯(lián)合治療方案的長(zhǎng)期生存數(shù)據(jù)令人矚目。在IMpower133研究中，阿替利珠單抗聯(lián)合化療方案所取得的11%的6年OS率，進(jìn)一步增強(qiáng)了臨床醫(yī)生應(yīng)用該方案的信心。真實(shí)世界病例及關(guān)鍵研究長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)，均充分彰顯了阿替利珠單抗方案在突破ES-SCLC傳統(tǒng)治療瓶頸中的核心價(jià)值，為攻克這一疾病難題提供了關(guān)鍵助力。在《CSCO小細(xì)胞肺癌診療指南》中，阿替利珠單抗聯(lián)合化療以1A類證據(jù)成為ES-SCLC一線優(yōu)選方案。孫锎教授表示，隨著未來更多循證證據(jù)積累，阿替利珠單抗將進(jìn)一步推動(dòng)ES-SCLC臨床治療的標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)程，促進(jìn)我國(guó)ES-SCLC診療邁進(jìn)精準(zhǔn)化、規(guī)范化的新階段，助力更多患者實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)生存獲益。

病例點(diǎn)評(píng)專家

孫锎 教授

• 重慶大學(xué)附屬三峽醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科主任

• 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)呼吸醫(yī)師分會(huì)中青年委員

• 中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)慢性氣道疾病專業(yè)青年委員會(huì)委員

• 重慶市中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)呼吸治療專業(yè)委員會(huì)副主任委員

• 西南呼吸介入聯(lián)盟常務(wù)理事

• 重慶市醫(yī)師協(xié)會(huì)肺血管病及肺血管介入學(xué)組副組長(zhǎng)

• 重慶市醫(yī)學(xué)會(huì)感染委員會(huì)委員

• 重慶市醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核專委會(huì)青年委員

• 重慶市中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)呼吸專委會(huì)委員

• 重慶市中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)呼吸介入與重癥專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員

• 在國(guó)家級(jí)及省級(jí)學(xué)刊發(fā)表多篇學(xué)術(shù)論文，長(zhǎng)期從事呼吸內(nèi)科臨床醫(yī)療、教學(xué)、科研工作多年，具有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。

• 專業(yè)特長(zhǎng)：呼吸系統(tǒng)疑難，危重癥的治療及搶救。特別是對(duì)咯血的介入治療、良惡性氣道狹窄經(jīng)內(nèi)鏡下介入診療有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。

病例專家

周俊豪教授

• 重慶大學(xué)附屬三峽醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科主治醫(yī)師

• 重慶市醫(yī)院協(xié)會(huì)呼吸內(nèi)科專委會(huì)青委副主任委員

• 重慶市醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)煙草學(xué)組委員

• WHO中國(guó)戒煙認(rèn)證醫(yī)師、中國(guó)哮喘聯(lián)盟網(wǎng)站編輯

• 發(fā)表論文4篇，參編《呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)》專著2部。擅長(zhǎng)超聲支氣管鏡技術(shù)，慢性氣道疾病、肺部感染和肺癌的個(gè)體化診療。

參考文獻(xiàn)（向上滑動(dòng)查看）：

1. Megyesfalvi Z,et al. Clinical insights into small cell lung cancer: Tumor heterogeneity, diagnosis, therapy, and future directions. CA Cancer J Clin. 2023 Jun 17.

2. 中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)小細(xì)胞肺癌專家委員會(huì), 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)腫瘤多學(xué)科診療專業(yè)委員會(huì). 小細(xì)胞肺癌免疫治療專家共識(shí)（2025版）[J]. 中華腫瘤雜志, 2025, 47(1): 65-75.

3．Horn L,et al. N Engl J Med. 2018;379(23):2220-2229.

4. Steven C. Kao , et al. 2024 ESMO ASIA Congress. Abstract 634P.

5. CSCO小細(xì)胞肺癌診療指南2025

截至日期：2025年5月28日

編輯：Cynthia

審校：Cynthia

排版：Kenken

執(zhí)行：Babel

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