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撰文 | lily

2025年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會將于美國東部時間5月30日至6月3日在芝加哥以線上結合線下的形式拉開帷幕。盡管內分泌治療已顯著改善激素受體陽性（HR+）早期乳腺癌患者的預后，但臨床實踐證實，部分患者仍受疾病復發的威脅，且復發風險可持續數十年[1]。對于HR+早期乳腺癌輔助治療策略升級優化，2025 ASCO有哪些重磅發布？跟著“醫學界”一睹為快！

內分泌+OFS：SOFT/TEXT 試驗15年最終更新，ASTRRA精選獲益群體

摘要號：505

在評估依西美坦（E）+卵巢功能抑制（OFS）或他莫昔芬（T）+OFS輔助治療獲益情況的SOFT和TEXT試驗中，絕經前HR+早期乳腺癌女性的15年結局

SOFT和TEXT隨機試驗的長期隨訪顯示，在輔助內分泌治療中加入OFS可持續降低復發風險，并在基線復發風險較高的患者中顯著改善總生存期（OS）。本次ASCO報告了在SOFT和TEXT試驗中，中位隨訪15年和16.6年后的最終更新結果[2]。

SOFT和TEXT試驗于2003年11月至2011年4月期間納入絕經前HR+早期乳腺癌女性患者（TEXT意向治療人群2660例，SOFT意向治療人群3047例）。

• TEXT試驗在術后12周內將患者隨機分配至5年E+OFS或T+OFS；化療為可選方案，可與OFS同時進行。

• SOFT試驗則將術后12周內（若無化療計劃）或完成（新）輔助化療后8個月內的患者隨機分配至5年E+OFS、T+OFS或T單藥組。

兩項試驗均根據化療情況進行分層。主要終點為無病生存期（DFS），次要終點包括無浸潤性乳腺癌間期（BCFI）、遠處無復發間隔（DRFI）和OS。

結果顯示，SOFT試驗報告了815例DFS事件和388例死亡；TEXT試驗報告了669例DFS事件和325例死亡。

在SOFT試驗中，T+OFS組與T組相比，DFS有一定獲益（HR 0.85；95%CI 0.72-1.00），但1/6的DFS事件與乳腺癌無關；BCFI獲益為HR 0.82（0.69-0.98）。E+OFS組 vs T組進一步減少DFS事件（HR 0.73；0.61-0.86）。SOFT試驗的15年DFS率分別為：T組67.0%、T+OFS組70.5%、E+OFS組73.5%。相比T組，T+OFS組以及E+OFS組的死亡風險出現無統計學意義的降低（HR分別為0.87；0.68-1.10和0.85；0.67-1.08），15年OS率分別為85.3%、86.7%、86.9%。

在TEXT+SOFT聯合分析中，E+OFS組 vs T+OFS組（n=2346 vs 2344）的DFS、BCFI和DRFI持續顯著改善。15年DFS率為74.9% vs 71.3%（HR 0.82；0.73-0.92），15年OS率為87.8% vs 87.0%（HR 0.94；0.80-1.11）。

圖1 按化療使用情況劃分的15年生存數據估計值

SOFT和TEXT試驗的高水平15年最終結果，證實了OFS和含芳香化酶抑制劑（AI）的輔助內分泌治療對絕經前女性的作用，分析仍在進行中，敬請期待。

摘要號：506

絕經前HR+乳腺癌女性患者OFS的生存結局更新及獲益預測因素：ASTRRA試驗結果

ASTRRA試驗的8年隨訪分析表明，對于化療后仍保持絕經前狀態或恢復月經的HR+乳腺癌患者，他莫昔芬（TAM）聯合OFS方案顯示出DFS持續獲益。本次ASCO大會更新了ASTRRA試驗的生存結局，并識別最有可能從OFS中獲益的患者群體，以優化臨床決策[3]。

研究共納入1282例絕經前女性，以1：1比例隨機分配至接受5年TAM單藥治療（單純TAM組）或5年TAM聯合2年OFS治療（TAM+OFS組）。主要終點為DFS，次要終點為OS。

結果顯示，中位隨訪117.6個月，TAM+OFS組的10年DFS率為83.7%，顯著高于單純TAM組的75.9%（HR 0.68；95%CI 0.53-0.87）。然而，兩組的10年OS率無顯著差異：TAM+OFS組94.6% vs 單純TAM組93.2%（HR 0.79；95%CI 0.50-1.27）。

在776例HER2-乳腺癌患者中，TAM+OFS組與單純TAM組在年齡分布、腫瘤大小、淋巴結狀態或組織學分級方面均無顯著差異。較差的10年BCFI與以下因素顯著相關：年齡更年輕（<40歲 vs 40-45歲，P=0.026）、腫瘤更大（≥2cm vs <2cm，P<0.001）、淋巴結陽性（陽性vs陰性，P<0.001）和組織學分級更高（III級vs II/I級，P=0.006）。

在復合風險評分較高的患者中（4-5分，n=282，占HER2-隊列的36.3%），OFS顯著改善10年BCFI：TAM+OFS組76.6% vs 單純TAM組65.7%（HR 0.62；95%CI 0.40-0.98）。這一獲益在40-45歲患者中尤為顯著。

本研究證實了TAM聯合OFS方案對改善10年DFS的持續獲益。對于HR+/HER2-、復合風險評分高的乳腺癌患者，TAM+OFS使10年BCFI改善了10.9%，提示該方案可能尤其適用于40-45歲人群。

內分泌+CDK4/6抑制劑：選擇治療多樣化，治療管理精細化

摘要號：515

達爾西利聯合ET輔助治療HR+/HER2-早期乳腺癌：隨機III期DAWNA-A試驗

達爾西利作為一種強效CDK4/6抑制劑，在聯合內分泌治療（ET）作為HR+/HER2-晚期乳腺癌的一線及后線治療中，已取得無進展生存期（PFS）的顯著改善。隨機、雙盲、III期DAWNA-A試驗進一步評估了達爾西利聯合ET作為HR+/HER2-早期乳腺癌伴高危因素輔助治療的效果，本次ASCO大會報告了預設的首次中期分析（IA1）結果[4]。

研究納入18-75歲、II-III期、HR+/HER2-乳腺癌女性患者，已完成根治性局部治療（手術和/或放療）且病理證實同側腋窩淋巴結受累。患者按1：1隨機分配接受口服達爾西利（125mg，每日1次，3周用藥/1周停藥，持續2年）+ET（來曲唑2.5mg/阿那曲唑1mg/他莫昔芬10mg/托瑞米芬60mg，每日1次，持續5年）或安慰劑+ET治療。主要終點為無浸潤性疾病生存期（iDFS）。預設IA1在約254例iDFS事件（約占預期總數的50%）時進行。截至2024年10月25日，發生268例iDFS事件。

結果顯示，2021年4月30日至2024年7月19日期間，5274例患者隨機入組（達爾西利組n=2640；安慰劑組n=2634）。截至數據截止，中位隨訪20.3個月（范圍0.0–41.9）。相比安慰劑+ET組，達爾西利+ET組iDFS顯著延長（HR 0.56，95%CI 0.43–0.71；單側p<0.0001）；達爾西利在各分層因素及其他基線亞組中的iDFS獲益基本一致。DFS和無遠處疾病生存期（DDFS）同樣顯示達爾西利+ET組優于安慰劑+ET組。

圖2 療效數據一覽

治療相關不良事件（TRAEs）導致達爾西利組2.1%的治療患者停藥，安慰劑組為0.8%。治療相關嚴重不良事件（Tr-SAE）發生率分別為3.7%和1.5%，未發生治療相關死亡。

研究表明，達爾西利聯合ET輔助治療顯著改善了iDFS，且安全性可控。這些數據支持達爾西利用于HR+/HER2-早期乳腺癌的治療。

摘要號：516

NATALEE試驗中瑞波西利+非甾體芳香化酶抑制劑（NSAI）的療效與安全性：基于絕經狀態和年齡的分析

NATALEE試驗顯示，對于伴有高復發風險的II-III期HR+/HER2-早期乳腺癌患者，瑞波西利聯合NSAI相比單純NSAI可顯著改善iDFS。本次ASCO報告了基于絕經狀態和年齡分析的亞組結果[5]。

NATALEE試驗中患者接受瑞波西利+NSAI或單純NSAI治療，絕經前女性同時接受戈舍瑞林，男性未納入此次分析。按絕經狀態和年齡分析療效、安全性和生活質量。數據截止日期為2024年4月29日。

結果顯示，與絕經后患者相比，絕經前患者中ECOG體能狀態0分（86.8% vs 80.1%）、Ki-67>20%（39.9% vs 34.4%）、N1-N3淋巴結分期（63.4% vs 56.9%）和T3/T4腫瘤（28.7% vs 24.0%）的比例更高。中位隨訪44.2個月，RIB+NSAI相較NSAI在各組和各年齡亞組中取得一致的治療獲益。

圖3 療效與安全性數據一覽

絕經前患者因不良事件（AEs）停用瑞波西利的比例低于絕經后患者（16.1% vs 22.9%）；因AEs減量的比例則兩組相似（22.4% vs 23.6%）。在因AEs停藥的患者中，絕經前患者未減量直接停藥的比例高于絕經后患者（75.4% vs 67.5%）。在絕經狀態組內，年輕亞組因AEs停用RIB的患者更少。

研究表明，無論絕經狀態和年齡，瑞波西利聯合NSAI治療為廣泛的II-III期HR+/HER2-早期乳腺癌患者群體均帶來了治療獲益。年輕絕經前患者通常具有更侵襲性的疾病特征，其治療更傾向于瑞波西利+NSAI，且這些患者因AE停用瑞波西利的可能性最低。

摘要號：517

TRADE研究：評估HR+/HER2-早期乳腺癌中阿貝西利劑量遞增耐受性的II期試驗

CDK4/6抑制劑阿貝西利已獲批與輔助ET聯合用于高危淋巴結陽性HR+/HER2-乳腺癌。該方案可降低癌癥復發風險，但可能因毒性問題影響治療。在III期MonarchE研究中，25.8%的患者因復發以外的原因提前停用阿貝西利，18.5%因AEs停藥，43.6%需要減量。其他靶向治療的經驗表明，初始劑量遞增可能減少毒性和停藥率。TRADE是一項前瞻性單臂II期研究，旨在評估輔助治療中阿貝西利劑量遞增策略能否改善藥物耐受性[6]。

研究納入患有淋巴結陽性HR+/HER2-乳腺癌且適合接受輔助阿貝西利聯合ET治療的患者。所有患者均從阿貝西利50mg每日兩次（BID）開始，持續2周，然后遞增至100mg BID持續2周，之后遞增至最終劑量150mg BID并持續服用。劑量遞增要求無進行性的3/4級或持續的2級毒性；必要時使用止瀉藥物。主要終點為12周時測量的復合指標，即因任何原因停用阿貝西利或無法達到或維持150mg劑量的比例。基于MonarchE研究假設，試驗假設阿貝西利劑量遞增方案可在12周時顯著降低復合主要終點的發生率，從40%降至更低。

結果顯示，研究共納入90例患者，89例可評估主要終點（1例在12周前進展）。中位年齡58歲（范圍24-78歲）。48%的患者為II期，52%為III期，所有患者均接受AI治療，14%同時接受了OFS。

研究達到了預設的主要終點，在12周時有26例患者（90% CI 21.3-38.2；p=0.046）達到復合終點：6例提前停藥（3例因毒性），8例無法達到150mg劑量，12例從150mg減量。12周內最常見的＞2級治療相關AEs為中性粒細胞減少癥（23.3%）、腹瀉（22.2%）和疲勞（20.0%）。在0-4周、4-8周和8-12周內，臨床顯著腹瀉（＞2級）的發生率分別為5.6%、14.6%、15.3%，而MonarchE研究中同期的發生率分別為20.5%、12.1%、7.3%。

總體來說，TRADE研究是一項成功的試驗，達到了主要終點。輔助阿貝西利劑量遞增策略使更多患者（70.8%）在12周時能夠達到并維持150mg劑量，較MonarchE研究有所改善。提前停藥率較低，93.3%的患者在12周時仍繼續治療。觀察到臨床重要毒性（如腹瀉）的發生率和嚴重程度降低。在啟動阿貝西利輔助治療時可考慮這種給藥策略。進一步隨訪將評估長期耐受性、12周后的劑量維持情況以及相關分析。

參考文獻：

[1]K.R. Hess, et al. Breast Cancer Res Treat, 78 (1) (2003), pp. 105-118

[2]15-year outcomes for women with premenopausal hormone receptor-positive early breast cancer (BC) in the SOFT and TEXT trials assessing benefits from adjuvant exemestane (E) + ovarian function suppression (OFS) or tamoxifen (T)+OFS. 2025 ASCO #505.

[3]Updated survival outcomes and predictors of benefit from ovarian function suppression in premenopausal women with hormone-receptor–positive breast cancer: Results from the ASTRRA trial. 2025 ASCO #506.

[4]Dalpiciclib (Dalp) plus endocrine therapy (ET) as adjuvant treatment for HR+/HER2– early breast cancer (BC): The randomized, phase 3, DAWNA-A trial. 2025 ASCO #515.

[5]Efficacy and safety of ribociclib (RIB) + nonsteroidal aromatase inhibitor (NSAI) in NATALEE: Analysis across menopausal status and age. 2025 ASCO #516.

[6]The TRADE study: A phase 2 trial to assess the tolerability of abemaciclib dose escalation in early-stage HR+/HER2- breast cancer.2025 ASCO .

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責任編輯：Sheep

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