2025年5月28日，廣東省人民醫(yī)院關(guān)海霞團(tuán)隊(duì)在

Aging Cell

Circadian Gene BMAL1 Regulation of Cellular Senescence in Thyroid Aging

隨著全球老齡化進(jìn)程加快，甲狀腺疾病（尤其是甲狀腺功能減退）在老年人群中的發(fā)病率日益攀升。健康老年人群的促甲狀腺激素（TSH）水平呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，但甲狀腺組織是否發(fā)生細(xì)胞衰老及其與甲狀腺激素（TH）合成功能的關(guān)系尚不明確。

為探究甲狀腺衰老的分子與功能特征，研究團(tuán)隊(duì)首先分析了青年、中年和老年組人類甲狀腺組織的單細(xì)胞RNA測(cè)序（scRNA-seq）數(shù)據(jù)，鑒定了數(shù)千個(gè)衰老相關(guān)差異表達(dá)基因，并揭示甲狀腺衰老現(xiàn)象在中年組即已顯現(xiàn)。隨著衰老進(jìn)程，甲狀腺激素合成相關(guān)基因表達(dá)水平不降反升，提示甲狀腺上皮細(xì)胞（EPI）可能通過(guò)基因表達(dá)調(diào)控響應(yīng)TSH水平升高。同時(shí)，EPI細(xì)胞的衰老相關(guān)分泌表型（SASP）隨年齡增長(zhǎng)逐漸增強(qiáng)，并發(fā)現(xiàn)一類功能減退且細(xì)胞衰老顯著加劇的上皮細(xì)胞亞群（CDKN1A_EPI）。

圖1 研究設(shè)計(jì)

圖2 甲狀腺衰老細(xì)胞的特征及功能

隨著年齡增長(zhǎng)，生物節(jié)律常發(fā)生顯著改變，而甲狀腺功能亦受晝夜節(jié)律調(diào)控。值得注意的是，作為核心生物節(jié)律調(diào)控基因的

ARNTL/BMAL1

CLOCK

BMAL1

圖3 節(jié)律基因BMAL1通過(guò)NFKBIA調(diào)控細(xì)胞衰老

本研究揭示生物節(jié)律紊亂通過(guò)促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞衰老加劇甲狀腺功能衰退，為理解甲狀腺衰老機(jī)制及維持甲狀腺功能穩(wěn)定性提供了新的理論依據(jù)。

廣東省人民醫(yī)院縱丹丹博士、南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院孫百慧博士為本文的共同第一作者，廣東省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科的關(guān)海霞教授為本文的通訊作者。廣東省人民醫(yī)院葉綺婷碩士、西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院曹宏鑫博士為本研究主要參與人。研究得到了西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院侯鵬教授和祭美菊教授的指導(dǎo)。