*僅供醫學專業人士閱讀參考

R/R MM領域迎來新突破！

撰文 |醫學界報道組

在復發/難治性多發性骨髓瘤（R/R MM）的治療中，患者長期面臨著多線治療后耐藥、生存預后差的嚴峻挑戰。傳統治療手段如蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑等，在經歷數線治療后往往難以突破腫瘤異質性帶來的瓶頸，導致患者的生存期較短，臨床亟需更具革命性的治療方案。

2025年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會于5月30日~6月3日在美國芝加哥正式召開，在此次會上，更新了多個R/R MM領域的重磅研究結果。本文特將相關研究摘要進行了匯總整理，供廣大讀者學習參考。

CAR-T療法五年數據驚艷：R/R MM 治愈曙光初現

摘要號：7507

R/R MM患者經ciltacabtagene autoleucel （cilta-cel）治療后的長期（≥5年）緩解和生存：CARTITUDE-1研究結果

CARTITUDE-1研究的長期隨訪數據首次為CAR-T細胞療法在MM治療中的治愈潛力提供了有力證據，該研究對97例接受cilta-cel治療的R/R MM患者進行了隨訪，中位隨訪時間為60.3個月。患者中位年齡60歲，既往接受過中位6.5線治療，90.6%為三類藥物難治，46.9%為五類藥物難治。值得注意的是，患者入組前最后一線治療的中位無進展生存期（PFS）僅為4.0個月。

研究結果令人振奮，32例患者（33.0%）在接受單次cilta-cel輸注后PFS≥5年，且無需進一步的骨髓瘤治療。整體隊列的中位總生存期（OS）達60.6個月，36個月OS率為62.9%。安全性方面，隨著隨訪時間延長，3例患者報告了第二原發惡性腫瘤（其中1例為急性髓系白血病，發生在輸注后2.8年），但未報告新的運動和神經認知障礙病例。

該研究首次證明CAR-T細胞療法在MM中可能具有治愈潛力，對于歷史上中位PFS不足6個月、中位OS約1年的重度預處理的R/R MM 患者群體，cilta-cel展現出了革命性的治療效果，為MM的治療模式帶來了根本性轉變。

雙靶點免疫治療新突破：JNJ-5322實現ORR 100%

摘要號：7505

新型三特異性抗體JNJ-79635322 （JNJ-5322）在R/R MM患者中的首次人體研究：I期初步結果

JNJ-79635322（JNJ-5322）作為一種新型三特異性抗體，代表了MM免疫治療領域的重大技術突破。這項首次人體研究（NCT05652335）展示了雙靶點T細胞重定向策略的巨大潛力。

JNJ-5322的創新設計體現在多個方面：同時靶向BCMA和GPRC5D兩個骨髓瘤抗原，通過T細胞重定向機制發揮作用，包含新型結合域，特別是低親和力CD3結合域，經體外篩選優化以增強腫瘤內效應并減少腫瘤外影響。這種雙靶點策略旨在克服腫瘤異質性和獲得性耐藥，進一步改善臨床結局。

研究納入126例既往接受過蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑和抗CD38單克隆抗體治療的R/R MM患者，中位隨訪8.2個月。患者中位年齡64歲，中位既往治療線數為4線，100%為三類藥物暴露（56%難治），31%具有高危細胞遺傳學特征，23%既往接受過抗BCMA/GPRC5D治療。

研究采用皮下注射給藥，探索了0.4mg-300mg遞增固定劑量的差異，每2周或每4周給藥，100mg/每4周被確定為推薦的II期研究劑量（RP2D）。創新的給藥方案包括在接受100mg Q4W劑量前先給予5mg遞增劑量，允許更快達到完全劑量并降低細胞因子釋放綜合征（CRS）風險。

療效結果令人印象深刻：在RP2D劑量下，總緩解率（ORR）為86%[75%達到≥非常好的部分緩解（VGPR）]，總人群ORR為73%（66%≥VGPR），且值得關注的是，在未接受過抗BCMA/GPRC5D治療的患者中，RP2D劑量下的ORR達到100%（89%≥VGPR）。

安全性方面表現良好：99%的患者發生≥1級不良事件（AE），最常見CRS（59%；均為1級45%/2級14%；無≥3級）、指甲（1/2級56%）、味覺（1/2級56%）。但相比抗GPRC5D雙特異性抗體，該藥物GPRC5D相關AE的發生率和嚴重程度均有所改善。

從靜脈到皮下：OBDS技術重塑給藥新標準

摘要號：7506

Isa皮下注射（通過體外給藥系統）對比靜脈注射，聯合泊馬度胺和地塞米松（Pd）治療R/R MM：隨機、非劣效性、III期IRAKLIA研究的結果。

IRAKLIA研究（NCT05405166）作為首個在骨髓瘤領域報告體表給藥系統（OBDS）的III期試驗，為lsa的給藥方式帶來了革命性改進。這項多中心、開放標簽研究比較了lsa皮下注射與靜脈注射聯合Pd治療R/R MM患者的療效和安全性。

研究納入531例患者（皮下組263例，靜脈組268例，其中4例未治療），患者年齡≥18歲，既往至少接受過1線治療。隨機將患者1：1分配至皮下注射Isa（1400mg）組或靜脈注射Isa（10mg/kg）組，第1周期每周給藥一次，隨后每2周給藥一次，治療周期為4周，持續至疾病進展、出現不可接受的毒性或患者要求停止。

研究設定了兩個共同主要終點：ORR和穩態時lsa谷濃度。

中位隨訪12個月，研究達到兩個共同主要終點。ORR方面，皮下組和靜脈組均為71%，相對風險為1.008（95%置信區間0.903-1.126），置信區間下限大于非劣效性邊界。藥代動力學方面，第6周期第1天的平均谷濃度皮下組為499mg/mL，靜脈組為340mg/mL，幾何平均比為1.532（90%置信區間1.316-1.784），置信區間下限大于非劣效性邊界。

安全性分析顯示，皮下組和靜脈組≥3級治療相關不良事件發生率分別為82%和76%，治療中斷率分別為8%和9%。皮下組輸注反應發生率僅為2%，而靜脈組為25%；第5周期第15天時皮下組對注射方法的滿意度為70%，靜脈組為53%。研究結果支持通過OBDS皮下注射Isa，改善患者體驗和臨床實踐效率。

表1：皮下注射與靜脈注射比較

結語

2025 ASCO見證了R/R MM的多方面突破——從CAR-T療法的治愈潛力到三特異性抗體的創新策略，從技術革新到給藥優化，多項研究標志著該領域進入“個體化免疫治療新時代”。隨著突破性進展的不斷涌現，MM有望從不可治愈疾病轉變為可治愈的血液腫瘤。

醫學界腫瘤領域交流群正式開放！

加入我們吧！

本文來源：醫學界血液頻道

責任編輯：Sheep

*醫學界力求其發表內容專業、可靠，但不對內容的準確性做出承諾；請相關各方在采用或以此作為決策依據時另行核查。