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改寫HER2突變肺癌治療格局。

撰文丨大眼怪

5月29日，國家藥品監督管理局迎來新藥審批的高光時刻，一次性批準11款新藥上市。其中， 注射用瑞康曲妥珠單抗獲批用于治療存在HER2（ERBB2）激活突變且既往接受過至少一種系統治療的不可切除的局部晚期或轉移性NSCLC成人患者。

值得關注的是，這是國內首個獲批用于HER2突變非小細胞肺癌（NSCLC）患者的中國自主研發抗體偶聯藥物，填補了該領域國產創新藥的治療空白。

圖片來源：恒瑞醫藥官微

首個針對HER2 NSCLC的國產ADC藥物

在NSCLC的驅動基因變異譜中，HER2突變亞型屬于罕見且治療難度較高的類型，其發生率約為2%-4%。盡管HER2突變是明確的腫瘤驅動基因，但傳統二線治療手段如化療、免疫治療以及目前已獲批的泛HER酪氨酸激酶抑制劑（TKI）療效有限，客觀緩解率（ORR）通常低于30%，中位無進展生存期（mPFS）僅約6個月，導致患者長期面臨治療選擇匱乏的臨床困境。

注射用瑞康曲妥珠單抗是恒瑞醫藥自主研發的靶向HER2的抗體藥物偶聯物。該藥物由曲妥珠單抗、可裂解四肽連接子及新一代拓撲異構酶Ⅰ抑制劑瑞澤替康構成。其作用機制為：通過與HER2陽性腫瘤細胞結合并觸發內吞作用，藥物在腫瘤細胞溶酶體內經蛋白酶剪切釋放細胞毒素，誘導細胞周期阻滯并引發凋亡。此外，釋放的毒素具有高細胞膜穿透性，可發揮“旁觀者殺傷效應”，進一步增強抗腫瘤效果。

此次獲批是基 于關鍵性臨床研究HORIZON-Lung的積極研究結果。根據該研究最新公布的數據，針對既往接受過治療的HER2突變晚期或轉移性NSCLC患者，瑞康曲妥珠單抗治療的中位隨訪時間已達到14.2個月，由獨立評審委員會（IRC）評估的客觀緩解率（ORR）高達74.5%。

圖片來源：恒瑞醫藥官微

在無進展生存期（PFS）評估方面，IRC評估的中位PFS為11.5個月（95% CI ：9.7-15.2），12個月的PFS率為48.6%；而研究者評估（INV）的中位PFS為12.5個月（95% CI ：9.9-15.1），12個月的PFS率為51.4%。

圖片來源：恒瑞醫藥官微

總生存期（OS）數據方面，目前整體生存數據尚未完全成熟，中位OS尚未達到（95% CI：16.7-NR），12個月的OS率為88.2%。

圖片來源：恒瑞醫藥官微

進一步亞組分析表明，基線存在腦轉移的患者群體中，ORR達到87.5%，mPFS為11.3個月，這一結果顯示HER2突變的腦轉移NSCLC患者可從瑞康曲妥珠單抗治療中顯著獲益。

此外，在既往接受過HER2酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療的患者亞組中，ORR為81.8%，mPFS達9.7個月，提示即便曾接受過HER2 TKI治療的患者，仍能從瑞康曲妥珠單抗治療中獲得臨床益處。

安全性方面，整體安全性可控，沒有超出預期的不良反應。

在抗HER2治療領域，瑞康曲妥珠單抗已啟動多項臨床研究探索其在HER2突變NSCLC初治患者群體，以及HER2擴增或過表達人群中的治療價值。

目前，該藥物在肺癌、乳腺癌、結直腸癌、胃癌及胃食管結合部腺癌、膽道癌，以及上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌等8個治療領域的適應證，已先后獲得國家藥品監督管理局突破性療法認定。

國內HER2 ADC競爭風起云涌

截至2025年5月，全球范圍內已有十幾款ADC藥物獲批上市，其中HER2靶點成為該領域研發熱度最高的方向之一。

在HER2靶向ADC藥物中，目前全球共有四款產品獲批，分別為恩美曲妥珠單抗、德曲妥珠單抗、維迪西妥單抗以及 瑞康曲妥珠單抗。

德曲妥珠單抗于2019年在美國首次獲批上市。2023年7月，其針對HER2低表達乳腺癌的新適應證獲國家藥監局批準，該適應證的獲批具有重要意義，因為德曲妥珠單抗不僅是全球首個針對HER2低表達轉移性乳腺癌的靶向治療藥物，也是中國首個面向該人群的治療選擇。

據統計，在全部乳腺癌患者中，45%-55%屬于HER2低表達類型，此前這一群體一直缺乏針對性的靶向治療手段，德曲妥珠單抗的出現重塑了HER2乳腺癌的分型和治療格局，被視為具有革命性的藥物。

恩美曲妥珠單抗于2013年2月首次獲FDA批準上市，用于治療曾接受過曲妥珠單抗和紫杉烷類化療的HER2陽性轉移性乳腺癌患者，同時它也是全球首個獲批單藥治療實體瘤的ADC藥物。

維迪西妥單抗于2025年5月9日獲得中國國家藥品監督管理局批準，新增“治療HER2陽性存在肝轉移的晚期乳腺癌患者”作為第三項適應證，成為全球首個用于該適應證的ADC藥物。此前，該藥物已獲批的兩個適應證分別為用于至少接受過兩種系統化療的HER2過表達局部晚期或轉移性胃癌患者，以及既往接受過含鉑化療且HER2過表達局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者，并且已被納入國家醫保目錄。

目前，維迪西妥單抗有多項III期臨床正在進行中，除新啟動的HER2低表達胃癌一線治療外，其他適應證還包括尿路上皮癌/膀胱癌（HER2表達，一線）、HER2低表達乳腺癌（二線）、胃癌（HER2陽性，三線）等。

國內企業也紛紛布局ADC賽道，HER2 ADC領域已呈現出較為激烈的競爭態勢。博度曲妥珠單抗已處于提交新藥上市申請（NDA）階段，另有超十款HER2 ADC進入III期臨床研究階段。

博度曲妥珠單抗的設計在于通過穩定的酶響應型連接子技術，將新型高細胞毒性微管蛋白抑制劑Duo-5與HER2單克隆抗體精準偶聯。這種創新結構不僅增強了藥物對HER2陽性腫瘤細胞的靶向識別能力，還通過腫瘤微環境中特異性酶的作用，確保細胞毒性載荷在腫瘤細胞內高效釋放，從而提升治療的精準性與安全性。

目前，博度曲妥珠單抗已提交上市申請，適應證為用于治療既往接受過至少一種抗HER2治療方案的HER2陽性不可切除或轉移性乳腺癌成人患者。

BL-M07D1是一款靶向HER2的創新型ADC，其采用人源化HER2單克隆抗體（類似曲妥珠單抗結構）與TOP-1抑制劑Ed-04通過可裂解連接子技術偶聯，藥物抗體比（DAR）為8。

截至2024年披露的年報數據，BL-M07D1已在國內外開展11項臨床研究，涵蓋2項III期、2項II期、3項I/II期及多項I期試驗，適應證布局廣泛，包括二線及以上HER2陽性乳腺癌、早期HER2陽性乳腺癌術后輔助/新輔助治療，以及肺癌、消化道腫瘤、泌尿系統腫瘤和婦科腫瘤等。其中，其用于HR+乳腺癌輔助治療及晚期/轉移性HR+乳腺癌二線治療的兩項適應證已進入III期注冊臨床階段。

IBI354是一款HER2靶向單克隆抗體-喜樹堿衍生物偶聯物，藥物抗體比（DAR）值為8。目前該藥物針對鉑耐藥卵巢癌的III 期臨床研究正在推進中。

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本文來源：藥創新

責任編輯：Sheep

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