2025年5月28日，中國科學院微生物研究所鄧濤研究員團隊與中國醫學科學院病原生物學研究所王健偉研究員團隊合作，在Journal of Virology在線發表了題為“hnRNPM regulates influenza A virus replication through distinct mechanisms in human and avian cells: implications for cross-species transmission”的論文。該研究揭示了物種特異性宿主因子hnRNPM通過不同機制正向調控甲型流感病毒（IAV）在人源與禽源細胞中的復制策略，凸顯了其跨物種傳播過程的復雜性。

甲型流感病毒的8片段RNA基因組在感染細胞的細胞核中被轉錄并剪接成10種主要的病毒mRNA。這一轉錄和剪接過程依賴于病毒核糖核蛋白（vRNP）復合物與多種宿主因子之間的相互作用。流感病毒mRNA轉錄和剪切調控決定了病毒蛋白的表達時序和豐度，對病毒復制效率至關重要。

該研究通過蛋白質互作組學技術，篩選與vRNP相互作用的宿主因子，并結合RNA干擾技術，鑒定出異質性核糖核蛋白M（hnRNPM）為IAV復制的關鍵調控因子。研究發現，hnRNPM在調控IAV在人源和禽源細胞中復制時展現出物種特異性調控機制：在人源細胞中，IAV依賴病毒RNA編碼區的核苷酸序列招募人源hnRNPM，特異調控HA、NA、M和NS基因片段的轉錄，實現病毒基因組的差異性表達，進而促進病毒在人源細胞中的高效復制；而在禽源細胞中，IAV利用禽源hnRNPM特異性限制M片段中M2 mRNA的過度剪切，維持低水平的M2蛋白表達，以適應禽源宿主環境。該研究揭示了M2蛋白水平在IAV復制中的宿主特異性作用，闡明了IAV如何通過依賴病毒基因組序列和宿主物種特異性劫持宿主因子的機制，突顯了IAV在跨物種傳播過程中的高度靈活性和適應性，為深入理解流感病毒跨宿主適應機制提供了新視角。

圖1 hnRNPM物種特異性調節甲型流感病毒在人源與禽源細胞中復制的模型

中國科學院微生物研究所博士生張欽為論文第一作者，中國科學院微生物研究所鄧濤研究員和中國醫學科學院病原生物學研究所王健偉研究員為本文共同通訊作者。該研究得到了國家自然科學基金項目的經費資助。

原文鏈接：https://doi.org/10.1128/jvi.00067-25