近日，華中農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院羅銳副教授團(tuán)隊(duì)在禽TRIM家族蛋白調(diào)控坦布蘇病毒復(fù)制機(jī)制方面取得重要研究進(jìn)展，相關(guān)研究成果以題為“TRIM14 Restricts Tembusu Virus Infection through Degrading Viral NS1 Protein and Activating Type I Interferon Signaling”的論文，發(fā)表在國際權(quán)威期刊PLoS Pathogens上。

坦布蘇病毒病是由坦布蘇病毒（TMUV）引起的一種新發(fā)禽類病毒性傳染病，主要導(dǎo)致蛋鴨產(chǎn)蛋量驟降和雛鴨病毒性腦炎，嚴(yán)重影響我國水禽產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展。盡管現(xiàn)有疫苗在一定程度上降低了該病的發(fā)病率，但病毒變異和免疫失敗使得傳統(tǒng)防控手段面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。因此，挖掘關(guān)鍵宿主抗病毒因子并解析其作用機(jī)制，將為TMUV的防控提供新的思路。

本研究系統(tǒng)篩選了鴨TRIM家族蛋白的抗病毒活性，發(fā)現(xiàn)鴨TRIM14是潛在的抗TMUV宿主限制因子。進(jìn)一步研究表明， TRIM14與TMUV的NS1蛋白發(fā)生互作，誘導(dǎo)其發(fā)生K27/K29泛素化修飾并通過蛋白酶體途徑降解，從而抑制病毒復(fù)制。研究還發(fā)現(xiàn)NS1蛋白中的第141位賴氨酸（K141）是TRIM14介導(dǎo)泛素化修飾的關(guān)鍵位點(diǎn)，該位點(diǎn)突變可顯著降低NS1的泛素化水平與降解效率，導(dǎo)致病毒在體內(nèi)外的復(fù)制能力增強(qiáng)，但不影響其致病性。此外，研究還發(fā)現(xiàn)鴨TRIM14可與宿主信號分子TBK1結(jié)合，促進(jìn)其發(fā)生K63泛素化修飾，激活I(lǐng)型干擾素通路，增強(qiáng)宿主的天然免疫應(yīng)答，從而發(fā)揮抗病毒作用。

本研究首次系統(tǒng)揭示了禽類TRIM14通過降解TMUVNS1蛋白和激活宿主天然免疫反應(yīng)的雙重機(jī)制發(fā)揮抗病毒效應(yīng)。該成果不僅加深了對禽類天然免疫調(diào)控機(jī)制的理解，也為高效價(jià)TMUV疫苗的設(shè)計(jì)與優(yōu)化提供了理論支持。

華中農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院博士后周鵬為該論文的第一作者，羅銳副教授為該論文的通訊作者。該研究得到了國家自然科學(xué)基金、國家資助博士后研究人員計(jì)劃、國家肉雞產(chǎn)業(yè)技術(shù)體系（CARS-41）等項(xiàng)目的資助。

原文鏈接：https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1013200

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