2025 ASCO

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Driving Knowledge to Action: Building a Better Future

美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會匯聚了全球腫瘤學專家學者，為我們展示了腫瘤領域的前沿研究成果和先進診療理念，推動腫瘤學科的不斷發展。本次ASCO大會，多項研究探索了腱鞘巨細胞瘤（TGCT）的流行病學特征和集落刺激因子-1受體（CSF-1R）抑制劑的應用，為TGCT領域發展注入了新的活力。其中在肉瘤口頭報告環節，關鍵性全球多中心3期MANEUVER研究1正式公布數據，Pimicotinib在TGCT患者中展現出腫瘤緩解率高、軀體功能和臨床癥狀顯著改善的全面獲益，且具有良好的安全性，為患者帶來精準治療新希望，引發國內外學者的廣泛關注和熱烈討論。醫脈通特邀MANEUVER研究Leading PI，北京積水潭醫院牛曉輝教授為我們解讀該研究結果，并點評TGCT領域研究進展。

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Oral Abstract Session

摘要號: 115001

標題：Pimicotinib in tenosynovial giant cell tumor (TGCT): Efficacy, safety and patient-reported outcomes of phase 3 MANEUVER study.

中文標題：Pimicotinib治療腱鞘巨細胞瘤（TGCT）：3期MANEUVER研究的療效、安全性和患者報告結局

第一作者：牛曉輝教授（北京積水潭醫院）

講者：Hans Gelderblom（Leiden University Medical Center）

口頭報告時間：6月1日，09:45–09:57（GMT-5）

MANEUVER研究亮相ASCO口頭報告

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Research Introduction

研究背景

TGCT是一種罕見的，由CSF-1過度產生驅動的局部侵襲性間葉性腫瘤，通常與關節疼痛、腫脹、僵硬和功能障礙有關。TGCT的高復發率和顯著的腫瘤負荷（尤其是在彌漫型中）突顯了尋求有效的系統治療方案的必要性。Pimicotinib是一種口服、高選擇性、高活性的小分子CSF-1R抑制劑。前期1b期研究結果顯示，在50 mg每日一次的推薦劑量下，Pimicotinib在TGCT患者中展現出顯著的臨床療效。MANEUVER研究是首個從亞洲、歐洲和北美多個國家和地區招募TGCT患者的全球3期試驗，研究者在此報告了該研究雙盲階段（第一部分）的結果。

研究設計

MANEUVER研究是一項由三部分構成的隨機、雙盲、安慰劑對照3期試驗，旨在評估Pimicotinib在TGCT患者中的療效。研究共納入94例18歲以上、組織學確認為不可切除的有癥狀TGCT患者，至少有一處基于RECIST v1.1標準的可測量病灶且病灶≥2 cm（圖1）。在研究第一部分中患者按2:1的比例隨機接受Pimicotinib（50 mg，QD）或安慰劑治療24周。主要研究終點為盲態獨立評審委員會（BIRC）根據RECIST v1.1標準評估的第25周時的客觀緩解率（ORR）。關鍵次要研究終點包括第25周時基于腫瘤體積評分（TVS）評估的ORR以及臨床結局評估（COAs）：關節活動度（ROM）較基線的平均變化、數字評分量表（NRS）評估的最嚴重僵硬程度、簡明疼痛量表（BPI）評估的最嚴重疼痛評分、患者報告結局測量信息系統（PROMIS）評估的軀體功能。同時也會進行安全性評估。

圖1 MANEUVER研究設計

研究結果

截至2024年9月23日，共有94例患者完成入組（中國45例，歐洲28例，北美21例），其中63例隨機至Pimicotinib組，31例隨機至安慰劑組。患者的中位年齡為40.0歲（范圍：18-69）；女性占比為68%；病灶主要位于膝關節（50%）、踝關節（15%）和髖關節（14%）。

圖2 MANEUVER研究患者基線數據

研究結果顯示：主要研究終點，第25周時經BIRC評估的ORR結果顯示，與安慰劑組相比，Pimicotinib組的ORR顯著提高（54% vs 3.2%，

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圖3 BIRC基于RECIST v1.1標準評估的ORR結果

關鍵次要研究終點，基于TVS評估的ORR結果同樣顯示，與安慰劑組相比，Pimicotinib組的ORR顯著提高（61.9% vs 3.2%，

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圖4 BIRC基于TVS評估的ORR結果

在所有COAs的關鍵次要研究終點中，Pimicotinib組較安慰劑組均展示出具有統計學顯著差異和臨床意義的改善：主動關節活動度（15.64 vs -0.07，

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圖5 所有COAs改善情況

在安全性方面，Pimicotinib大多數治療期間發生的不良事件（TEAE）為1-2級，與CSF-1R抑制劑的已知作用機制一致。Pimicotinib組≥3級TEAE發生率為34.9%，導致劑量減少（7.9%，5/63）或治療中止（1.6%，1/63）的TEAE比例較低（圖6），整體劑量強度保持在較高水平（中位值94.6%）。在Pimicotinib組中，研究未觀察到發色/皮膚改變、膽汁淤積性肝毒性或藥物性肝損傷的證據。

圖6 MANEUVER研究整體安全性

研究結論

MANEUVER研究是首個在多樣化的全球TGCT患者群體中依據RECIST v1.1標準，于第25周時患者ORR超過50%的隨機的關鍵性臨床研究。Pimicotinib在改善軀體功能和臨床癥狀方面顯示出具有統計學顯著和臨床意義的療效，將為TGCT患者提供一種有效、耐受性良好且使用便捷的每日一次口服治療方案，填補該領域未被滿足的臨床需求。

圖7 研究總結

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Expert comments

牛曉輝 教授

TGCT是一種罕見的局部侵襲性間葉性腫瘤，好發于關節、滑囊和腱鞘，分為結節型和彌漫型兩種，前者通常進展緩慢，而后者則更具侵襲性，可能導致關節破壞和顯著的功能障礙。通常情況下，TGCT不會危及患者生命，但其引發關節疼痛、僵硬、腫脹和活動范圍受限嚴重影響患者生活質量。雖然手術是TGCT的主要治療方式，但由于較高的術后復發率（結節型10年無復發生存率為79%；彌漫型10年無復發生存率40%）且手術可能損傷正常組織，可能造成臨床癥狀加重，TCGT患者的臨床需求遠未被滿足2,3。此外，25-50歲的中青年人群是TGCT的高發人群，此類人群對日常生活和社交有著更高的需求，更突顯了對非手術的系統治療方案的迫切需求。

分子技術的發展使臨床對TGCT的發病機制有了更深的了解，TGCT存在克隆細胞遺傳學異常，CSF-1基因異常是TGCT腫瘤發生的關鍵事件4,5。基于此，MANEUVER研究探索了Pimicotinib在符合系統性治療條件且未接受過CSF-1/CSF-1R高選擇性抑制劑（允許先前使用伊馬替尼和/或尼洛替尼進行治療）的TGCT患者中的療效和安全性。研究結果顯示，第25周時，Pimicotinib組BIRC基于RECIST v1.1標準評估的ORR高達54%，基于TVS評估的ORR更是達到61.9%；在包括BPI最嚴重疼痛和最嚴重僵硬程度在內的所有關鍵次要終點方面均取得了具有統計學顯著差異和臨床意義的改善1。此外，Pimicotinib在不同地區和種族人群中均展示出一致的獲益，充分彰顯了其在廣泛人群中的治療價值，有望為全球TGCT患者帶來全新的治療選擇。基于MANEUVER研究良好的療效和安全性表現，2025年5月，中國藥品審評中心（CDE）正式宣布，將Pimicotinib納入優先審評，用于需要系統性治療的TGCT成人患者。Pimicotinib有望快速進入臨床實踐，推動TGCT的治療從單一的外科治療轉變為綜合治療模式。相信隨著研究數據的持續披露，Pimicotinib還會給我們帶來更多的驚喜。

此外，一項觀察性注冊登記研究報道了兒童腱鞘巨細胞瘤患者的真實世界研究結果6，真實世界分析揭示出兒童TGCT患者較成人患者有更沉重的疾病負擔，疾病顯著降低其生活質量，亟需加強兒童特異性系統療法的研發，以降低復發率并改善生活質量。另一個高選擇性CSF-1R抑制劑Vimseltinib發布了其III期試驗MOTION 研究的1年COAs，報告了在第1部分隨機分配至Vimseltinib組且完成1年（第49周）評估的患者數據7。結果顯示與第1部分結果一致，1年時COAs持續顯示出相比于基線的改善。對于無法手術的癥狀性TGCT患者，在25周后持續治療可繼續為患者帶來有臨床意義的獲益。除小分子TKI外，針對CSF-1R的單克隆抗體也在不斷開發，本次ASCO披露了CSF-1R單抗Emactuzumab將在TGCT患者中開展評估療效和安全性的III期隨機、雙盲、安慰劑對照研究（TANGENT）8，我們期待其未來數據的發布。

一直以來TGCT由于發病率較低的原因重視程度有待提升，新藥研發和臨床研究進展也相對緩慢，患者長期面臨無藥可用的困境。近年來，隨著醫學技術的進步、國家政策的支持以及社會各界對罕見腫瘤的關注度持續升高，TGCT的診療迎來了快速的發展，創新藥物的成功研發正是社會各界合力的具象化成果。希望各界同道持續關注罕見腫瘤的診療進展，加速創新治療方案的研發和臨床轉化，共同推動TGCT乃至整個骨與軟組織肉瘤診療水平的提升，為患者帶來更多希望。

專家簡介

牛曉輝 教授

• 主任醫師 教授 博士生導師

• 北京積水潭醫院骨與軟組織腫瘤診療研究中心主任

• 中國抗癌協會（CACA）骨與軟組織腫瘤整合康復專業委員會主任委員

• 中國臨床腫瘤學會（CSCO）肉瘤專家委員會前任主任委員

• 中國臨床腫瘤學會（CSCO）黑色素瘤專家委員會副主任委員

• 中國抗癌協會（CACA）肉瘤專業委員會前主任委員

• 北京醫學會骨科分會骨腫瘤學組組長

• 國際保肢協會（ISOLS）中國區唯一Board Member

• 中國臨床腫瘤學會（CSCO）理事

• 中國抗癌協會（CACA）理事

• 《中國骨與關節雜志》 副總編輯

• 中華醫學會骨科分會骨腫瘤專業組副組長

• 中國醫師協會骨科分會骨腫瘤專業組副組長

• 亞太骨與軟組織腫瘤學會（APMSTS） 常務理事

• 東亞骨與軟組織腫瘤協作組（EAMOG）前主席、常務理事

• 《中國骨與關節雜志》副總編輯

• 擔任34家SCI期刊審稿專家

• 以第一作者或通訊作者發表論文262篇，其中SCI文章44篇

參考文獻：

1.Xiaohui Niu, et al. 2025 ASCO. Abs11500. DOI:10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.11500.

2.中國臨床腫瘤學會指南工作委員會.中國臨床腫瘤學會（CSCO）骨與軟組織腫瘤診療指南[M]//北京:人民衛生出版社,2024.

3.徐海榮, 等. 腱鞘巨細胞瘤的治療抉擇：手術還是觀察？[J]. 腫瘤防治研究, 2025, 52(1): 1-6.

4.Cupp JS, et al. Am J Surg Pathol. 2007 Jun;31(6):970-6.

5.van IJzendoorn DGP, et al. Clin Cancer Res. 2022 Nov 14;28(22):4934-4946.

6.Sydney Stern, et al. 2025 ASCO. Abs11544. DOI:10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.11544.

7.Vivek Bhadri, et al. 2025 ASCO. Abs11558. DOI: 10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.11558.

8.Hans Gelderblom, et al. 2025 ASCO. TPS11584. DOI: 10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.TPS11584.

感謝默克雪蘭諾公司對本項目的支持。公司未參與內容創作，本頁內容僅代表基金會/學協會疾病觀念，不代表贊助公司立場。

撰寫：Rudolf

審校：Kristen

排版：Zelda

執行：Atai

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