前 言

2025年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會已于5月30日在芝加哥啟幕。作為全球腫瘤學術交流盛會，ASCO年會匯聚了業內頂尖學者與最新研究成果，通過多主題研討會傳播腫瘤治療新理念，探討臨床診療難題。在今年ASCO年會中，中山大學腫瘤防治中心張力教授以口頭報告的形式匯報了OptiTROP-Lung03研究，正式揭開了蘆康沙妥珠單抗用于EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）與含鉑化療治療后進展的EGFR突變非小細胞肺癌（NSCLC）患者的療效“面紗”。與此同時，研究全文已被國際頂刊《英國醫學雜志》（

BMJ

耐藥，一把高懸頭頂的達摩克利斯之劍

作為全球發病率及死亡率“雙料第一”的惡性腫瘤，肺癌已嚴重威脅大眾健康，并導致每年百萬人死亡1。在與肺癌“博弈”的過程中，學者們發現了多種驅動基因，其中EGFR基因是亞洲非小細胞肺癌（NSCLC）患者常見的突變基因，其發生率高達40%-55%，遠超西方人群（10%-15%）2,3。

針對這一常見基因突變，業內學者已研發出三代EGFR-TKIs，并通過臨床應用顯著改善了EGFR突變NSCLC患者人群的生存獲益，但耐藥問題始終困擾著臨床醫師與患者。目前，單藥化療仍是EGFR-TKIs耐藥和含鉑化療失敗NSCLC患者的標準治療方案，但其療效難以令人滿意3。張力教授表示，多西他賽是該患者群體治療的主要治療選擇，但該方案的客觀緩解率（ORR）僅為3.2%-10.8%，中位無進展生存期（mPFS）約2個月4。因此，亟需新的治療方案以打破該臨床窘境。

由于人滋養層細胞表面抗原2（TROP2）在腫瘤細胞中的高表達，且具有強內吞作用，該靶點成為當前抗腫瘤藥物研發的熱點。作為一款靶向TROP2的抗體偶聯藥物（ADC），蘆康沙妥珠單抗采用Kthiol（嘧啶-硫醇）連接子，將具有高親和力的人源化TROP2抗體與新型拓撲異構酶Ⅰ抑制劑結合，藥物抗體比（DAR）達到7.4。張力教授介紹道，蘆康沙妥珠單抗的結構特點使其能在腫瘤微環境和腫瘤細胞內釋放載荷，從而實現在安全性和療效之間的有效平衡。此外，體外細胞研究顯示，EGFR突變會增加蘆康沙妥珠單抗的內吞和溶酶體攝取，且TKIs耐藥的EGFR突變NSCLC細胞系對蘆康沙妥珠單抗的攝取率高于未接受過TKIs的細胞系，提示EGFR突變NSCLC是蘆康沙妥珠單抗的獲益優勢人群5。

研究數據夯實療效，蘆康沙妥珠單抗開啟EGFR突變NSCLC治療新征程

發表于

Nature Medicine

OptiTROP-Lung03研究將入組患者以2:1比例隨機分至蘆康沙妥珠單抗組（5mg/kg，Q2W）和多西他賽組（75mg/m2，Q3W），其中多西他賽組患者經盲態獨立評審委員會（BIRC）確認疾病進展（PD）后可交叉接受蘆康沙妥珠單抗治療4。張力教授介紹道，OptiTROP-Lung03研究采用多重檢驗序列，依次檢驗ORR、PFS以及總生存期（OS），并通過秩保持結構失效時間(RPSFT)模型校正交叉治療對OS的影響。

圖1. OptiTROP-Lung03研究設計

截止2024年12月31日，中位隨訪時間已達12.2個月。在兩組基線均衡的情況下，蘆康沙妥珠單抗組（n=91）的ORR（BIRC評估）達到45.1%，顯著優于對照組（n=46，15.6%，P=0.0004）。張力教授強調，經過BIRC評估，無論患者TROP2表達如何，蘆康沙妥珠單抗的ORR均優于多西他賽組。

圖2. OptiTROP-Lung03研究不同TROP2表達亞組ORR

在PFS方面，經BIRC評估，蘆康沙妥珠單抗較多西他賽顯著改善患者mPFS（6.9個月 vs 2.8個月，P＜0.0001），并降低疾病進展或死亡風險70%（HR=0.30）。此外，研究者（INV）評估的PFS與BIRC評估結果一致，蘆康沙妥珠單抗組的mPFS顯著優于多西他賽組（7.9個月 vs 2.8個月，P＜0.0001，HR=0.23）。在預先設定的各亞組中，如既往EGFR-TKI治療史、腦轉移、EGFR突變位點等，蘆康沙妥珠單抗較多西他賽均有顯著的PFS獲益3。

圖3. OptiTROP-Lung03研究BIRC評估PFS曲線

此外，兩組的OS數據雖均不成熟，但蘆康沙妥珠單抗組相比多西他賽組已顯示出顯著的OS改善（P=0.0070），并降低患者死亡風險51%（HR=0.49）。張力教授補充道，多西他賽組有16例患者在經BIRC確認疾病進展后交叉接受了蘆康沙妥珠單抗治療。經過RPSFT模型校正這部分患者生存時間后的數據顯示，蘆康沙妥珠單抗較多西他賽降低死亡風險64%（中位OS：未達到 vs 9.3個月，HR=0.36）4。

圖4. OptiTROP-Lung03研究OS曲線

圖5. OptiTROP-Lung03研究經PRSFT模型校正的OS曲線

在安全性方面，蘆康沙妥珠單抗未發現新的安全性信號，與既往報道一致，兩組最常見的治療相關不良事件（TRAEs）均為血液學毒性，但蘆康沙妥珠單抗組≥3級TRAE和嚴重TRAE發生率低于多西他賽組，且未發生間質性肺炎（ILD）。

對于OptiTROP-Lung03研究，張力教授評價，從生存獲益角度，蘆康沙妥珠單抗全面完勝多西他賽，打破了EGFR-TKIs和含鉑化療失敗NSCLC患者的生存瓶頸，為該患者群體后線治療樹立了新標桿。基于該項研究成果，我國國家藥品監督管理局（NMPA）批準蘆康沙妥珠單抗應用于EGFR-TKIs和含鉑化療治療后進展的局部晚期或轉移性EGFR突變非鱗NSCLC成人患者6，使該藥物成為全球首個獲批肺癌適應癥的TROP2 ADC。

總 結

作為我國自主研發的 TROP2 ADC 創新藥，蘆康沙妥珠單抗的研發突破與成功上市，不僅是中國生物醫藥科技創新實力的集中彰顯，更標志著中國創新藥企在全球腫瘤靶向治療領域從“跟跑” 到 “領跑” 的跨越式蛻變。其研究成果的持續突破，將為全球腫瘤治療發展注入“中國動力”。

展望未來，期待蘆康沙妥珠單抗在NSCLC領域的更多Ⅲ期臨床研究數據的揭曉——這不僅是對現有治療瓶頸的突破性探索，同時讓世界見證中國創新企業從源頭創新到臨床轉化的完整實力躍遷，為人類健康共同體建設貢獻中國力量。

專家簡介

張力 教授

• 中山大學腫瘤防治中心內科二級教授、博導、肺癌首席專家

• 國家杰出醫師（國家醫學高層次人才）

• 國家重點研發計劃“肺癌精準醫學研究” 項目首席科學家

• 國家衛健委能力建設與繼續教育中心腫瘤專家委員會肺癌組組長

• 中國臨床腫瘤學會（CSCO）常務理事

• 中國臨床腫瘤學會（CSCO）免疫治療專家委員會主任委員

• 中國臨床腫瘤學會（CSCO）非小細胞肺癌專家委員會副主任委員

• 中國臨床腫瘤學會（CSCO）腫瘤支持與康復治療專家委員會副主任委員

• 中國抗癌協會（CACA）理事

• 中國抗癌協會（CACA）腫瘤藥物臨床研究專業委員會候任主任委員

• 中國抗癌協會（CACA）小細胞肺癌專業委員會副主任委員

• 廣東省特支計劃杰出人才（南粵百杰）、廣東省醫學領軍人才

• 廣東省醫學會《臨床研究學分會》主任委員、廣東省臨床醫學會《精準醫學分會》主任委員

• 第22屆吳階平-保羅?楊森醫學藥學獎（吳-楊獎）獲得者

• 在國際著名雜志如《柳葉刀》、

  JAMA、Nature Medicine

  、柳葉刀-腫瘤學、柳葉刀-呼吸醫學、

  JCO、Cancer Cell、JAMA Oncology

  、腫瘤學年鑒等雜志發表SCI論著400余篇。

「參考文獻」

1.https://gco.iarc.who.int/today/

2.Melosky B, Kambartel K, H?ntschel M, et al. Worldwide Prevalence of Epidermal Growth Factor Receptor Mutations in Non-Small Cell Lung Cancer: A Meta-Analysis. Mol Diagn Ther. 2022;26(1):7-18.

3.中國臨床腫瘤學會.非小細胞肺癌

4.Li Zhang, Wenfeng Fang, Xingya Li, et al. Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) in patients (pts) with previously treated advanced EGFR-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC): Results from the randomized OptiTROP-Lung03 study. 2025ASCO Abstract8507.

5.Zhao S, Cheng Y, Wang Q, et al. Sacituzumab tirumotecan in advanced non-small-cell lung cancer with or without EGFR mutations: phase 1/2 and phase 2 trials. Nat Med. Published online April 10, 2025.

6.2025年03月10日藥品批準證明文件送達信息

https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20250310135234153.html

撰寫：Felicia

審校：Felicia

排版：Atai

執行：Atai

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