作者：seacat

今年3月，蘆康沙妥珠單抗治療EGFR TKI和含鉑化療耐藥的EGFR突變非小細胞肺癌適應癥附條件獲批，成為首個獲批的肺癌TROP2 ADC，由于當時數據未成熟所以僅是附條件獲批。

最近在芝加哥舉行的ASCO 2025大會，中山大學腫瘤防治中心的張力教授口頭報告了蘆康沙妥珠單抗OptiTROP-Lung03研究的完整數據，數據顯示蘆康沙妥珠單抗相比多西他賽可顯著延長中位無進展生存期（PFS）4個月，達6.9個月。而在允許跨組治療的情況下，蘆康沙妥珠單抗的中位總生存期（OS）相比多西他賽也顯著延長，患者死亡風險降低51%。

值得注意的是沒有蘆康沙妥珠單抗相關間質性肺病（ILD）的報告。根據這些喜人的數據，蘆康沙妥珠單抗肺癌適應癥轉正，穩了！

圖一張力教授在ASCO 2025大會作口頭報告

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首個改善總生存期的肺癌TROP2 ADC

OptiTROP-Lung03是一項在中國開展的多中心，隨機對照的注冊性III期研究，納入EGFR TKI和含鉑化療耐藥的EGFR敏感突變晚期非小細胞肺癌患者，隨機接受蘆康沙妥珠單抗（91例）或多西他賽治療(46例 )，多西他賽組的患者耐藥后可跨組接受蘆康沙妥珠單抗治療。

圖二 OptiTROP-Lung03 研究設計

研究結果顯示蘆康沙妥珠單抗組的客觀緩解率（ORR）相比多西他賽組顯著提升（45.1% vs 15.6%）。蘆康沙妥珠單抗的疾病控制率（DCR）達82.4%，也明顯高于多西他賽組的60%。

圖三 蘆康沙妥珠單抗（Sac-TMT）和多西他賽（Docetaxel）的療效匯總

蘆康沙妥珠單抗的中位無進展生存期（PFS）達6.9個月，相比多西他賽組的2.8個月顯著延長。蘆康沙妥珠單抗三線治療的這個中位PFS數據相當不錯的，數值上和EGFR突變，TKI耐藥后接受免疫+化療+抗血管差不多（7個月左右）。那這么好的PFS獲益能不能轉化為總生存期（OS）獲益呢？

圖四 PFS曲線，紅色為蘆康沙妥珠單抗組，藍色為多西他賽組

OptiTROP-Lung03 研究允許多西他賽組患者耐藥后跨組接受蘆康沙妥珠單抗治療，這是很好的設計，讓對照組患者也有機會接受新藥治療，但這樣設計也會稀釋新藥的OS獲益。

結果呢，多西他賽組36.4%的患者耐藥后跨組接受了蘆康沙妥珠單抗治療，在這種情況下，蘆康沙妥珠單抗組的總生存期依然顯著優于多西他賽組，兩組的中位OS均未達到，但蘆康沙妥珠單抗組患者的死亡風險降低了51%（HR 0.49）,蘆康沙妥珠單抗組的12個月OS率為72.8%，而多西他賽組為54.3%。如果排除跨組治療的影響，那么蘆康沙妥珠單抗組的OS獲益更大，死亡風險下降64%。

上述數據也提示，先用蘆康沙妥珠單抗可能會更好，因為多西他賽組只有36.4%的患者耐藥后用上蘆康沙妥珠單抗，其他患者可能因為身體狀況惡化等原因而用不上藥。

圖五 OS曲線，紅色為蘆康沙妥珠單抗組，藍色為多西他賽組

圖六 模型調整排除跨組治療影響后的OS曲線，紅色為蘆康沙妥珠單抗組，藍色為多西他賽組

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嚴重不良反應少于多西他賽

且無間質性肺病

蘆康沙妥珠單抗的安全性明顯好于多西他賽，蘆康沙妥珠單抗組 56.0% 的患者發生 ≥ 3 級治療相關不良事件(TRAE)，多西他賽組為 71.7%，治療相關的嚴重不良事件發生率，蘆康沙妥珠單抗組為 16.5% ，而多西他賽組 41.3%。蘆康沙妥珠單抗組患者沒有因TRAE終止治療，而多西他賽組有1例（2.2%）患者因TRAE終止治療。減量和暫停用藥，兩組比例差不多。蘆康沙妥珠單抗組導致減量和暫停用藥的不良事件主要是中性粒細胞減少和口腔炎。

蘆康沙妥珠單抗與多西他賽組相比，最常見（≥ 10%）≥ 3 級 TRAE 包括中性粒細胞計數減少（42.9% vs 58.7%）、白細胞計數減少（25.3% vs 52.2%）、口腔炎（16.5% vs 2.2%）、貧血（12.1% vs 4.3%）和發熱性中性粒細胞減少癥（0% vs 19.6%）。沒有報告蘆康沙妥珠單抗相關的間質性肺病（ILD）。

總的來說，蘆康沙妥珠單抗有較好的安全性，影響患者生活質量的主要是中性粒細胞減少和口腔炎，沒有危險的ILD。

圖七 蘆康沙妥珠單抗（Sac-TMT）和多西他賽（Docetaxel）安全性匯總

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總結

TROP2 ADC蘆康沙妥珠單抗總算實錘擊敗后線守門員多西他賽，這很不容易，先前一些國外的TROP2 ADC也沒辦到，當然這也跟國外ADC的試驗設計有一點關系，沒有集中納入療效優勢人群，即EGFR突變患者。

除了療效優勢，蘆康沙妥珠單抗有它的優點，就是沒有ILD的毛病，這明顯提升安全性，也有利于患者持續治療。蘆康沙妥珠單抗比較難受的不良反應是口腔炎，患者需要注意口腔清潔，預防性使用漱口水。

目前蘆康沙妥珠單抗已經在中國獲批EGFR突變的后線治療，明年有望納入醫保，真正使廣大患者獲益。

圖片來源：攝圖網

參考文獻

Li Zhang, et al. Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) in patients (pts) with previously treated advanced EGFR-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC): Results from the randomized OptiTROP-Lung03 study.

https://www.asco.org/abstracts-presentations/ABSTRACT493416