引言：核藥以優異的臨床效果，已成為神經內分泌腫瘤（NETs）和前列腺癌的標準治療之一。

在市場端，諾華的Pluvicto（Lu-177 vipivotide tetraxetan）在2024年的全球銷售額達到了14億美元。

在這一產品的成功的帶動下，核藥的研發活動顯著增長，涌現出越來越多專注于核藥的生物技術公司。

同時，BD和并購活動日益活躍，Big pharma也在不斷深化其核藥的產品線。

好久沒更新與核藥相關的最新進展，今天這篇用引自nature以一篇文章的5張圖來一起回顧下核藥領域的最新概況。

01

管線火爆，新玩家不斷入局

全球核藥領域的研發規模正在迅速擴大。

除了兩種獲批的療法外，另外有多達67種核藥處于臨床不同試驗階段的研發階段。

02

不同核素的差異化，各有千秋！

核藥偶聯的放射性同位素的物理特性和其臨床效果之間，有著 直接的、決定性關系。

核素藥效能力的主要指標包括： 半衰期及在放射性衰變過程中釋放的粒子類型，這些粒子具有不同的輻射能級和組織穿透距離。

在研發卷起來的的現狀下，很多公司采取了差異化的策略，使用不同的放射性同位素創新來提升臨床表現。

一般來說，藥效的優異表現，和核素釋放的較高能量、較短距離內的沉積有關。

而更好的安全性則與較短的射程和更快的半衰期有關，這可最大程度減少射線對鄰近及全身健康組織的輻射暴露。

基于上述考量，新一代核藥正在探索新的放射性同位素，包括α粒子發射體。

與β粒子比，α粒子具有更高的能量和更短的穿透距離，這可能帶來更優療效的同時，減少脫靶毒性。

錒-225（Ac-225）是目前應用最廣泛的α粒子同位素，占臨床產品的28%，如FPI-2265和RYZ101等。

但Ac-225的衰變鏈復雜，從具有強烈反沖效應的α粒子發射開始，可能導致子代放射性同位素從螯合劑中逸出，引發脫靶活性。

鉛-212（Pb-212）是一種較新的α粒子同位素，占臨床產品的9%。與Ac-225相比，Pb-212具有更短的半衰期和更簡單的衰變鏈，有助于提升安全性，并允許優化劑量、提高療效。

03

靶點、適應癥已不是藍海

靶點是核藥遞送效率的關鍵。靶向基團必須在分子大小和親和力間達到最佳平衡，以實現理想的藥代動力學特性，促進腫瘤的攝取與分布，同時減少對非靶組織的暴露，并與放射性同位素的半衰期相匹配。

當前獲批的核藥分別采用肽類和非肽類小分子作為靶向基團，靶向SSTR2和PSMA。

在臨床階段產品中肽類占33%，非肽類小分子占29%。

目前，近一半的臨床階段管線集中在已經驗證的兩個靶點：32%靶向前列腺癌中的PSMA，17% 靶向NET和其他SSTR2+ 腫瘤（如乳腺癌、甲狀腺癌和膠質母細胞瘤）中的SSTR2。

靶點和適應癥，非常擁擠！

可以看到，該領域在靶點和腫瘤類型方面正在進行差異化布局的分化。靶點包括其他藥物類型驗證的靶點（如HER2和FRα），及尚未被批準的療法解決的探索性靶點（如 FAP、GRPR 和 MC1R）。

歡迎大家翻閱胖貓關于核藥的更多文章：