IgA腎病是一種常見的與自身免疫相關(guān)的腎小球疾病,在我國,80%的患者發(fā)病年齡集中在14~44歲之間[1]。
這種疾病最令人擔憂的特點在于其隱匿性,早期往往沒有任何明顯癥狀,很多患者都是在常規(guī)體檢時意外發(fā)現(xiàn)蛋白尿或尿潛血等異常指標,才意識到問題的存在。
這種“沉默”的特性恰恰構(gòu)成了最大的威脅——國內(nèi)北大團隊的研究顯示,即使91%的患者接受了常規(guī)支持治療,15年后仍有高達60%的患者會進展至腎衰竭[2]。因此,對于IgA腎病患者來說,早期治療是保護腎功能的關(guān)鍵。
多項臨床研究驗證了布地奈德腸溶膠囊降低尿蛋白、延緩腎功能下降的作用,因此它被2024版KDIGO(公開審查版)以及我國最新的IgA腎病臨床實踐指南(預審版本)同時推薦作為對因治療的選擇。
但這種“對因治療”藥物,“早期”意味著多早呢?
在近期舉辦的第62屆歐洲腎臟協(xié)會(ERA 2025)大會上,公布了2項重要研究,為我們揭示了IgA腎病治療時機的關(guān)鍵信息。
這些研究不僅證實了早期治療的重要性,更明確指出:確診后的前0.6年(約7個月)是IgA腎病對因治療的“黃金窗口期”,此時啟動治療,腎功能保護效果最佳!
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研究一:
確診半年內(nèi)的IgA腎病患者,腎功能保護作用更顯著
這項研究是布地奈德腸溶膠囊治療IgA腎病的III期臨床試驗NefIgArd研究的子分析,想要搞清楚確診時間長短不同的患者用藥的效果是不是有不同。
研究納入364例原發(fā)性IgA腎病患者,根據(jù)試驗開始時的確診時間長短,將患者分成了四組。具體來說這四組患者的確診時間分別為<0.6年,0.6~2.4年,2.4~6.4年,以及≥6.4年。然后觀察這些患者接受布地奈德腸溶膠囊治療(療程9個月)后的估算的腎小球濾過率(eGFR)、尿蛋白肌酐比(UPCR)的變化。
結(jié)果顯示,不論確診時間長短,布地奈德腸溶膠囊都能有效降低患者的UPCR,并能延緩eGFR的下降速度,特別是在近期確診的IgA腎病患者中,布地奈德腸溶膠囊的腎功能保護作用更加顯著,降低尿蛋白的幅度也更大。
延緩腎功能下降方面,對于確診時間<0.6年的IgA腎病患者,與安慰劑組相比,布地奈德腸溶膠囊治療組的eGFR在第9、12和24個月時分別增加6.41、5.78和4.79 mL/min/1.73m2,且治療9個月內(nèi)及停藥后3個月eGFR均高于基線水平。
此外,總的來說確診時間<0.6年的IgA腎病患者的腎功能在兩年內(nèi)的維持程度優(yōu)于確診時間更久的患者(下圖可看到不同確診時間患者的eGFR降低幅度),表明早期使用布地奈德腸溶膠囊治療以延緩疾病進展和腎功能喪失。
降低尿蛋白方面,與安慰劑組相比,確診時間<0.6年的IgA腎病患者在布地奈德腸溶膠囊治療9個月然后停藥3個月的時候,UPCR水平達到最低,降幅達51.12%,而在確診時間≥6.4年的患者中降幅為42.88%,提示新診斷的患者使用布地奈德腸溶膠囊治療后尿蛋白降幅更高。
這個研究的發(fā)現(xiàn)提醒我們,使用布地奈德腸溶膠囊進行“盡早治療”+“對因治療”,能夠更為有效地遏制IgA腎病的進展,越早使用,獲益越明顯。
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研究二:
確診半年內(nèi)的IgA腎病患者,抗炎介質(zhì)顯著提高
炎癥在慢性腎臟病(CKD)患者體內(nèi)普遍存在,可促進腎病進展并參與多種并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。這項研究比較了近期診斷(確診時間≤6個月)和既往診斷(確診時間>6個月)的IgA腎病患者,布地奈德腸溶膠囊治療對炎癥過程的影響。
結(jié)果顯示,在近期診斷組中,開始治療到治療第3個月,簇集蛋白(CLU)的水平從48.38 pg/mL增加到94.92 pg/mL(P=0.036),而在既往診斷的患者中無顯著差異。
簇集蛋白(CLU)是一種廣泛表達的多功能糖蛋白,可參與炎癥與免疫調(diào)節(jié),具有調(diào)控補體系統(tǒng)、抑制過度炎癥反應的作用,是一種抗炎介質(zhì)[5]。也就是說,盡早使用布地奈德腸溶膠囊治療可能改變腎臟局部的免疫微環(huán)境,觸發(fā)保護性蛋白(如CLU)的表達以修復損傷。
此外,該研究發(fā)現(xiàn),在應用布地奈德腸溶膠囊治療的10個月期間,近期診斷患者的eGFR逐漸回升,提示盡早治療,腎功能保護效果更好。
這個研究的發(fā)現(xiàn)表明,對于確診6個月內(nèi)的IgA腎病患者,早期使用布地奈德腸溶膠囊可能更有利于控制炎癥反應,延緩疾病的進展,幫助腎功能恢復。
總之,此次ERA大會中的兩項研究結(jié)果,再次強調(diào)了“盡早治療”和“對因治療”對于IgA腎病的重要性,也驗證了布地奈德腸溶膠囊在盡早治療中的實際效果。最重要啟示就是:確診后的前0.6年(約7個月)干預效果較優(yōu),如果在這個關(guān)鍵時期接受對因治療,能夠最大程度地保護腎功能。
參考文獻:
[1]Hou JH, Zhu HX, Zhou ML, et al. Changes in the Spectrum of Kidney Diseases: An Analysis of 40,759 Biopsy-Proven Cases from 2003 to 2014 in China. Kidney Dis (Basel). 2018 Feb;4(1):10-19.
[2]Shen X, Chen P, Liu M, et al. Long-term outcomes of IgA nephropathy in China. Nephrol Dial Transplant. 2025 May 30;40(6):1137-1146.
[3]Lafayette R, et al. Abstract#3251-Nefecon provides kidney benefit irrespective of time since diagnosis in patients with IgAN: a subanalysis of the NefIgArd study. Presented at ERA 2025.
[4]Keskinis C, et al. Abstract#2093-Targeted-Release Budesonide (TRB) treatment may have different effects on the inflammatory process in IgAN patients with recent and old diagnosis. Presented at ERA 2025.
[5]Rodríguez-Rivera C, Garcia MM, Molina-álvarez M, et al. Clusterin: Always protecting. Synthesis, function and potential issues. Biomed Pharmacother. 2021 Feb;134:111174.
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