IgA腎病是一種常見的與自身免疫相關(guān)的腎小球疾病，在我國，80%的患者發(fā)病年齡集中在14~44歲之間[1]。

這種疾病最令人擔憂的特點在于其隱匿性，早期往往沒有任何明顯癥狀，很多患者都是在常規(guī)體檢時意外發(fā)現(xiàn)蛋白尿或尿潛血等異常指標，才意識到問題的存在。

這種“沉默”的特性恰恰構(gòu)成了最大的威脅——國內(nèi)北大團隊的研究顯示，即使91%的患者接受了常規(guī)支持治療，15年后仍有高達60%的患者會進展至腎衰竭[2]。因此，對于IgA腎病患者來說，早期治療是保護腎功能的關(guān)鍵。

多項臨床研究驗證了布地奈德腸溶膠囊降低尿蛋白、延緩腎功能下降的作用，因此它被2024版KDIGO（公開審查版）以及我國最新的IgA腎病臨床實踐指南（預審版本）同時推薦作為對因治療的選擇。

但這種“對因治療”藥物，“早期”意味著多早呢？

在近期舉辦的第62屆歐洲腎臟協(xié)會（ERA 2025）大會上，公布了2項重要研究，為我們揭示了IgA腎病治療時機的關(guān)鍵信息。

這些研究不僅證實了早期治療的重要性，更明確指出：確診后的前0.6年（約7個月）是IgA腎病對因治療的“黃金窗口期”，此時啟動治療，腎功能保護效果最佳！

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研究一：

確診半年內(nèi)的IgA腎病患者，腎功能保護作用更顯著

這項研究是布地奈德腸溶膠囊治療IgA腎病的III期臨床試驗NefIgArd研究的子分析，想要搞清楚確診時間長短不同的患者用藥的效果是不是有不同。

研究納入364例原發(fā)性IgA腎病患者，根據(jù)試驗開始時的確診時間長短，將患者分成了四組。具體來說這四組患者的確診時間分別為<0.6年，0.6~2.4年，2.4~6.4年，以及≥6.4年。然后觀察這些患者接受布地奈德腸溶膠囊治療（療程9個月）后的估算的腎小球濾過率（eGFR）、尿蛋白肌酐比（UPCR）的變化。

結(jié)果顯示，不論確診時間長短，布地奈德腸溶膠囊都能有效降低患者的UPCR，并能延緩eGFR的下降速度，特別是在近期確診的IgA腎病患者中，布地奈德腸溶膠囊的腎功能保護作用更加顯著，降低尿蛋白的幅度也更大。

延緩腎功能下降方面，對于確診時間＜0.6年的IgA腎病患者，與安慰劑組相比，布地奈德腸溶膠囊治療組的eGFR在第9、12和24個月時分別增加6.41、5.78和4.79 mL/min/1.73m2，且治療9個月內(nèi)及停藥后3個月eGFR均高于基線水平。

此外，總的來說確診時間＜0.6年的IgA腎病患者的腎功能在兩年內(nèi)的維持程度優(yōu)于確診時間更久的患者（下圖可看到不同確診時間患者的eGFR降低幅度），表明早期使用布地奈德腸溶膠囊治療以延緩疾病進展和腎功能喪失。

降低尿蛋白方面，與安慰劑組相比，確診時間＜0.6年的IgA腎病患者在布地奈德腸溶膠囊治療9個月然后停藥3個月的時候，UPCR水平達到最低，降幅達51.12%，而在確診時間≥6.4年的患者中降幅為42.88%，提示新診斷的患者使用布地奈德腸溶膠囊治療后尿蛋白降幅更高。

這個研究的發(fā)現(xiàn)提醒我們，使用布地奈德腸溶膠囊進行“盡早治療”+“對因治療”，能夠更為有效地遏制IgA腎病的進展，越早使用，獲益越明顯。

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研究二：

確診半年內(nèi)的IgA腎病患者，抗炎介質(zhì)顯著提高

炎癥在慢性腎臟病（CKD）患者體內(nèi)普遍存在，可促進腎病進展并參與多種并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。這項研究比較了近期診斷（確診時間≤6個月）和既往診斷（確診時間>6個月）的IgA腎病患者，布地奈德腸溶膠囊治療對炎癥過程的影響。

結(jié)果顯示，在近期診斷組中，開始治療到治療第3個月，簇集蛋白（CLU）的水平從48.38 pg/mL增加到94.92 pg/mL（P=0.036），而在既往診斷的患者中無顯著差異。

簇集蛋白（CLU）是一種廣泛表達的多功能糖蛋白，可參與炎癥與免疫調(diào)節(jié)，具有調(diào)控補體系統(tǒng)、抑制過度炎癥反應的作用，是一種抗炎介質(zhì)[5]。也就是說，盡早使用布地奈德腸溶膠囊治療可能改變腎臟局部的免疫微環(huán)境，觸發(fā)保護性蛋白（如CLU）的表達以修復損傷。

此外，該研究發(fā)現(xiàn)，在應用布地奈德腸溶膠囊治療的10個月期間，近期診斷患者的eGFR逐漸回升，提示盡早治療，腎功能保護效果更好。

這個研究的發(fā)現(xiàn)表明，對于確診6個月內(nèi)的IgA腎病患者，早期使用布地奈德腸溶膠囊可能更有利于控制炎癥反應，延緩疾病的進展，幫助腎功能恢復。

總之，此次ERA大會中的兩項研究結(jié)果，再次強調(diào)了“盡早治療”和“對因治療”對于IgA腎病的重要性，也驗證了布地奈德腸溶膠囊在盡早治療中的實際效果。最重要啟示就是：確診后的前0.6年（約7個月）干預效果較優(yōu)，如果在這個關(guān)鍵時期接受對因治療，能夠最大程度地保護腎功能。

參考文獻：

[1]Hou JH, Zhu HX, Zhou ML, et al. Changes in the Spectrum of Kidney Diseases: An Analysis of 40,759 Biopsy-Proven Cases from 2003 to 2014 in China. Kidney Dis (Basel). 2018 Feb;4(1):10-19.

[2]Shen X, Chen P, Liu M, et al. Long-term outcomes of IgA nephropathy in China. Nephrol Dial Transplant. 2025 May 30;40(6):1137-1146.

[3]Lafayette R, et al. Abstract#3251-Nefecon provides kidney benefit irrespective of time since diagnosis in patients with IgAN: a subanalysis of the NefIgArd study. Presented at ERA 2025.

[4]Keskinis C, et al. Abstract#2093-Targeted-Release Budesonide (TRB) treatment may have different effects on the inflammatory process in IgAN patients with recent and old diagnosis. Presented at ERA 2025.

[5]Rodríguez-Rivera C, Garcia MM, Molina-álvarez M, et al. Clusterin: Always protecting. Synthesis, function and potential issues. Biomed Pharmacother. 2021 Feb;134:111174.

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