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SELECT研究最新分析顯示，司美格魯肽（減重版）在降壓方面表現(xiàn)出色，為超重/肥胖合并CVD患者管理提供了有力支持。

高血壓是心血管最常見(jiàn)的危險(xiǎn)因素之一。超重/肥胖與高血壓患病率關(guān)系密切，既往我國(guó)腦卒中篩查與預(yù)防項(xiàng)目的數(shù)據(jù)分析顯示，體重指數(shù)（BMI）與高血壓風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，即BMI每增加1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，高血壓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加53.9%[1]。此外，與非肥胖個(gè)體比較，高血壓合并肥胖患者血壓難以控制，往往需要更多的降壓藥物，而且表現(xiàn)為難治性高血壓、隱蔽性高血壓和單純舒張期高血壓（IDH）的比例也更高[2]。

對(duì)于合并肥胖的高血壓的患者，《中國(guó)高血壓防治指南（2024年修訂版）》明確建議降壓藥物的選擇應(yīng)以不惡化肥胖和代謝指標(biāo)為基本原則[2]。胰高糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）完美契合這一治療理念。SUSTAIN系列研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)效GLP-1RA司美格魯肽0.5mg/1.0mg在有效降糖、控制體重外，還能降低患者的收縮壓（SBP），最多可達(dá)7.3mmHg[3]。當(dāng)肥胖合并糖尿病時(shí)，指南指出使用GLP-1RA有助于患者的血壓控制[2]。

SELECT研究評(píng)估了司美格魯肽（減重版）對(duì)超重/肥胖合并心血管疾病（CVD）的非糖尿病患者發(fā)生主要不良心血管事件（MACE）風(fēng)險(xiǎn)的影響[4]。研究結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)，司美格魯肽（減重版）在控制體重、降低MACE風(fēng)險(xiǎn)外，同樣展現(xiàn)出了良好的降壓作用。

研究共納入17604例年齡≥45歲，BMI≥27kg/m2，合并心血管疾病（既往心肌梗死、既往卒中或有癥狀的外周動(dòng)脈疾病）且無(wú)糖尿病病史的患者，按1:1隨機(jī)分為安慰劑組和司美格魯肽（減重版）組。兩組患者基線血壓水平相似，SBP和舒張壓（DBP）在司美格魯肽（減重版）組和安慰劑組分別為131.0±15.6mmHg、130.9±15.3mmHg和79.4±10.0mmHg、79.2±9.9mmHg。研究結(jié)果顯示，104周隨訪后，與安慰劑組相比，司美格魯肽（減重版）降低SBP 3.3mmHg（95%CI：-3.8~-2.9），降低DBP 0.6mmHg（95%CI：-0.8~-0.3，圖1）。

圖1：SELECT研究中司美格魯肽（減重版）降低SBP和DBP[4]

進(jìn)一步按基線有無(wú)高血壓病史或血壓分級(jí)分層分析，結(jié)果顯示，共有14392名患者基線有高血壓病史，其中血壓正常/控制良好、血壓升高、1級(jí)高血壓和2級(jí)高血壓患者分別占16.2%、13.4%、35.0%及35.3%。研究結(jié)果顯示[5]，無(wú)論基線血壓分級(jí)如何，與安慰劑相比，司美格魯肽（減重版）均可顯著降低SBP（圖2）。

圖2：無(wú)論血壓分級(jí)如何，與安慰劑相比，司美格魯肽（減重版）均降低SBP[5]

此外，無(wú)論基線時(shí)有無(wú)高血壓病史或血壓分級(jí)如何，與安慰劑相比，司美格魯肽（減重版）均能降低患者的MACE和心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)（圖3和4）。這些發(fā)現(xiàn)為肥胖合并CVD患者的血壓管理和改善預(yù)后提供了新的思考與啟示。

圖3：無(wú)論基線時(shí)有無(wú)高血壓病史或血壓分級(jí)如何，與安慰劑相比，司美格魯肽（減重版）均能降低患者的MACE風(fēng)險(xiǎn)[5]

圖4：無(wú)論基線時(shí)有無(wú)高血壓病史或血壓分級(jí)如何，與安慰劑相比，司美格魯肽（減重版）均能降低患者的心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)[5]

小結(jié)

高血壓和超重/肥胖是心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素，二者常合并存在且相互影響。SELECT研究證實(shí)，司美格魯肽（減重版）因其在控制體重、降低MACE風(fēng)險(xiǎn)以及降壓方面的綜合獲益，為超重/肥胖合并CVD患者管理提供了新的選擇。未來(lái)的研究將繼續(xù)探索司美格魯肽在改善心血管和代謝方面的機(jī)制，為超重/肥胖合并CVD的管理提供更多的科學(xué)依據(jù)。

參考文獻(xiàn)：

[1]Wang C, Fu W, Cao S, et al. Association of adiposity indicators with hypertension among Chinese adults. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2021 May 6;31(5):1391-1400.

[2]中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì),高血壓聯(lián)盟(中國(guó)),中國(guó)醫(yī)療保健國(guó)際交流促進(jìn)會(huì)高血壓分會(huì),等. 中國(guó)高血壓防治指南(2024年修訂版)[J]. 中華高血壓雜志,2024,32(7):603-700.

[3]Rodbard HW, Lingvay I, Reed J, et al. Semaglutide Added to Basal Insulin in Type 2 Diabetes (SUSTAIN 5): A Randomized, Controlled Trial. J Clin Endocrinol Metab. 2018 Jun 1;103(6):2291-2301.

[4]Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al; SELECT Trial Investigators. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med. 2023 Dec 14;389(24):2221-2232.

[5]Verma S, et al. Presented at the American Heart Association Annual Meeting 2024, November 16–18.

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