提問：你有沒有奇奇怪怪的強迫癥？或者你身邊的人有沒有？

比如每次出門前總覺得門沒鎖好、廚房火沒關、窗戶沒關緊，于是折返回去檢查一遍又一遍；再比如忍受不了桌上或是地面上有臟東西，一有頭發(fā)等掉落就要立刻去收拾干凈，不然心里總是不舒服……這些行為聽起來是不是很熟悉？沒錯，這些就是強迫癥（OCD）的典型表現。

強迫癥（Obsessive-Compulsive Disorder, OCD)其實是一種常見的心理健康問題，在全世界范圍內，終身患病率為1%～2%，并有近10億人表現出有不同程度的強迫癥癥狀。它的主要特征是兩類反復出現的模式：一是令人焦慮的“強迫思維”（例如對細菌的過度擔憂、害怕做錯事情等），二是為了緩解這些焦慮而反復進行的“強迫行為”（如不斷檢查門窗、不停洗手等）。表面看來，這些行為似乎只是注重安全或整潔，但強迫癥可不僅僅是個小毛病，有時其會嚴重影響生活質量，甚至可能導致社交障礙、工作效率低下等一系列問題。

那么，這種令人困擾的疾病究竟緣何而起？今天，我們就來一起揭開強迫癥遺傳之謎，看看科學家們是怎么通過研究找出那些隱藏在基因里的“幕后黑手”。

30個基因據點的多基因叛亂

近日，

《Nature Genetics》

“Genome-wide analyses identify 30 loci associated with obsessive–compulsive disorder”

這項研究由國際強迫癥基金會遺傳學協(xié)作組（IOCDF-GC）和強迫癥協(xié)作遺傳學協(xié)會研究（OCGAS）共同完成，匯集了來自全球的53,660例強迫癥病例和2,044,417例對照組的數據。研究人員利用全基因組關聯研究（GWAS）技術，對這些數據進行了大規(guī)模的分析，最終發(fā)現了30個與強迫癥相關的獨立基因位點。這些位點的發(fā)現，不僅為強迫癥的遺傳基礎提供了更清晰的圖景，還揭示了強迫癥與其他精神障礙之間的潛在聯系。

圖1：與強迫癥相關的30個全基因組顯著位點，分布在不同染色體上

圖片來源自[1]

在研究中，研究人員采用了多種先進的分析方法，包括基因基礎分析、組織和細胞類型富集分析以及遺傳相關性分析。他們發(fā)現，強迫癥的遺傳風險與大腦中的某些特定細胞類型密切相關，尤其是海馬和皮層的興奮性神經元，以及含有D1和D2型多巴胺受體的中等棘神經元。這些細胞類型在大腦的神經回路中起著關鍵作用，而強迫癥患者的大腦神經回路往往存在異常。換句話說，這些基因位點的異常可能導致大腦中某些神經細胞的功能失調，從而引發(fā)強迫癥的癥狀。

圖2：強迫癥遺傳信號在大腦特定細胞類型中顯著富集

圖片來源自[1]

此外，研究還發(fā)現，強迫癥的遺傳風險會與其他多種精神障礙共享，如焦慮癥、抑郁癥、厭食癥和圖雷特綜合征。這意味著，強迫癥并非孤立存在，它還會與其他精神障礙“拉幫結派”！這一發(fā)現為強迫癥的診斷和治療提供了新的思路，也為未來的研究提供了重要的方向。例如，如果某種藥物對抑郁癥有效，那么它也可能會對強迫癥患者有所幫助，因為這兩種疾病可能共享某些遺傳風險因素。

圖3：強迫癥與焦慮、抑郁等精神障礙正相關，與克羅恩病等自身免疫性疾病負相關

圖片來源自[1]

罕見但破壞力極強的編碼變異

除了常見的遺傳變異，罕見的有害基因變異同樣扮演重要角色。

2021年6月，

《Nature Neuroscience》

“Exome sequencing in obsessive–compulsive disorder reveals a burden of rare damaging coding variants”

這項研究由多個研究機構合作完成，對1,313例強迫癥病例進行了全外顯子組測序，包括587個三聯體、41個四聯體和644個額外的無關病例。這是迄今為止針對強迫癥進行的最大規(guī)模的全外顯子組測序研究，旨在探索罕見有害編碼變異對強迫癥的影響。

圖4：研究設計概覽

圖片來源自[2]

研究人員采用了基因基礎的塌陷分析、LoF（Loss of Function）變異率分析和新生突變（De novo mutations）分析等多種方法。他們發(fā)現：在LoF不耐受基因中，強迫癥病例攜帶LoF變異的頻率顯著高于健康對照組！

LoF變異是指那些會導致基因功能喪失的變異，這些變異在強迫癥患者中更為常見，這表明它們可能對強迫癥的發(fā)病機制有重要影響。換句話說，這些基因的異常可能導致大腦中的某些功能失調，從而增加患強迫癥的風險。

此外，新生突變分析顯示，在三聯體中，強迫癥病例攜帶預測有害的新生錯義突變的頻率高于對照組，并且在LoF不耐受基因中，新生LoF突變的頻率也顯著增加。新生突變是指在患者出生時新出現的基因變異，這些變異不是從父母遺傳而來，而是在胚胎發(fā)育過程中產生的。這些新生突變在強迫癥患者中更為常見，表明它們可能在強迫癥的發(fā)病中起重要作用。

特別值得一提的是，當研究者比較變異頻率時，有一個基因——SLITRK5基因，其罕見有害編碼變異在強迫癥病例中顯著增加，引起了研究者的興趣。

SLITRK5基因在大腦的突觸形成中起著重要作用，其功能異常可能導致大腦神經回路的異常，從而增加強迫癥的風險。例如，敲除

Slitrk5

圖5：SLITRK5基與強迫癥風險相關

圖片來源自[2]

小結

這兩項突破性研究，如同照亮黑暗的燈塔，為我們揭示了強迫癥復雜的遺傳圖譜及其與其他精神障礙的深層關聯。它們不僅深化了我們對強迫癥這種疾病根源的理解，更指向了個性化診療的嶄新可能。

所以說，科學的意義不僅在于解釋痛苦，更在于賦予希望。如此，終有一日，那些困在痛苦循環(huán)中的人們，會等到神經科學帶來的解放日~

參考文獻：

[1]Strom NI, Gerring ZF, Galimberti M, et al. Genome-wide analyses identify 30 loci associated with obsessive-compulsive disorder. Nat Genet. Published online May 13, 2025.

[2]Halvorsen M, Samuels J, Wang Y, et al. Exome sequencing in obsessive-compulsive disorder reveals a burden of rare damaging coding variants. Nat Neurosci. 2021;24(8):1071-1076.

撰文｜Shawn

編輯 | 木白

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