李昀 | 撰文

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自去年傳出被收購傳聞并不了了之后，傳奇生物一直都很低調。直到近日，有消息傳出：傳奇生物已經取消了中國的銷售和市場團隊。

“看這個舉措，大概率不在國內做商業化，GMP團隊都離開了。”一位業內人士進一步透露。

多名業內人士證實了這一消息的可信度。一名CAR-T相關從業者透露，早在今年年初，公司就已經采取這一行為。“他們目前在中國的業務，主要保留了研發部門。其他團隊都遭到了不同程度的裁減。”一名投資人稱。

然而，另一方面：公司與強生合作開發的BCMA CAR-T療法Carvykti確實正在取得巨大的海外成功。根據4月發布的Q1報告，這一藥物在報告期內的銷售額為3.69億美元，同比增長135%。公司還給出了樂觀預測：Carvykti 在2025年將有望賣到20億美元。

就在近日的ASCO大會上，傳奇生物公布了Carvykti在治療多發性骨髓瘤上的五年生存數據。在單次注射后，三分之一的患者實現了大于等于五年的無進展生存，達到了這一適應癥上的迄今為止最高水平。在入組前，患者們在末線治療后的中位疾病進展時間僅為四個月。

可以說，無論從海外銷售還是產品實力來說，傳奇生物都做到了目前中國biotech的頂級水平。然而，正是這樣的幸運兒，卻沒能實現突破中國市場。

而這種現象也向很多中國細胞與基因治療類biotech拋出了一個無法回避的問題：是否在中國實現研發-生產-銷售的全鏈條模式是徒勞的，亦或是不必要的？是否必須和MNC與出海綁定，才能擁有未來和出口？

答案確實正在一點點被揭開。目前，在中國上市的CAR-T產品共有5款。其中，最早上市的貝諾達來自藥明巨諾，其在2021-2023年的輸注人數分別為：31、141、168人。相對來說，復星凱特奕凱達銷售表現稍好：截止2024年末，該藥累計使用患者人數達到800名。

然而，和Carvykti相比，這些成績都顯得遜色：迄今為止，Carvykti已治療超過6000名患者。盡管官方并沒有給出地域分布比例，但是根據其他公布的海外銷售進展信息，其中大部分應該來自美國。

虧損等得起嗎？

值得注意的是，目前已經有CAR-T上市的biotech還依然處于不同程度的虧損狀態。

根據2024年年報，藥明巨諾年內虧損5.91億元，雖然同比減少23.1%，但這是以研發開支同比減少31.58%為代價的；復星凱特虧損3.3億元，同比減6.5%；就連賣得最好的傳奇生物，去年也虧損了1.77億美元。今年第一季度報告中，公司虧損 1.009億美元，與2024年同期報告的5980萬美元虧損相比大幅增加，也引發了不少投資者擔憂。

“CAR-T和其他療法相比有一定的特殊性。”上述投資人分析稱，“公司需要開發、生產、銷售三線作戰。而其它療法往往是階段性地解決問題。比如在驗證階段，可以等待生產和市場體系慢慢成熟，之后形成比較自然的接洽，這樣對成本也不會構成太大挑戰。”

但對于CAR-T而言，成本控制卻一直是個難題。作為一種前沿治療手段，細胞與基因治療本身就需要更高的研發投入：發現和臨床前階段的費用在9億美元至11億美元，臨床階段的費用在8億美元至12億美元，遠遠高于傳統藥物的6~7億美元及6.5~7.8億美元。

同時，上述的周期性自然銜接也沒能實現。首先是開發上的后院起火。即使產品已經上市了三年左右，Carvykti的安全性問題一直飽受質疑。在CARTITUDE-1和CARTITUDE-4臨床試驗中，約3%的患者出現了帕金森綜合征，其中2%為3級或更嚴重的病例。其他BCMA靶向的CAR-T療法，如Abecma，也報告了類似的神經系統副作用，不少管線因此暫停了患者招募。

因此，在現階段和未來，傳奇生物都需要繼續大量投入，來分析和解決上市前臨床的遺留問題。同時，像Carvykti這樣的CAR-T產品，由于顯著延長了患者的生存期和緩解時間，這也意味著臨床追蹤周期更長，從而帶來了更高的臨床成本。

而同時，生產和市場上的完全釋放還遙遙無期。由于CAR-T制備流程需要極高的水準和技術，Carvykti一直面臨著產能限制。全球范圍內慢病毒載體的供應一直緊張，傳奇生物在這上面也想了不少辦法：比如與諾華合作，利用其新澤西州的生產設施進行Carvykti的商業化生產。

而市場更不必說：血液瘤的天花板一直橫在頭頂，其中有支付天價藥費實力的患者更是寥寥無幾。大部分公司將希望維系在保險之上。

MNC的賦能

正是由于CAR-T產業需要同時處理來自不同產品周期的挑戰，“分而治之”似乎成為了一種必然選擇。

從Carvykti在海外的進展來看，如果沒有強生的助力，如今的商業成績是很難實現的。

比如：就生產而言，強生與傳奇生物近期在比利時根特投資1.5億美元建設新的細胞治療生產設施，預計2028年完工。就目前傳奇生物的虧損狀況而言，如果沒有強生的額外追投，這種擴產幾乎難以實現。

而在市場上，強生的作用就更加明顯了。公司制定了一份詳細的落地計劃，來提升Carvykti在美國社區環境中的采用率，因為大多數多發性骨髓瘤患者都會首先選擇在社區醫療機構中接受治療。公司邀請了8000名社區腫瘤學家，對他們進行關于藥物的培訓，并幫助他們將患者轉診到經過認證的治療中心。公司稱，這一舉措已經使得門診使用Carvykti的比例，從一年前的約30%上升到如今的50%以上。

事實上，這種藥物推廣手段，對于MNC是駕輕就熟的。僅以強生為例：公司建有J&J Care Community的平臺，對全球各地的社區型醫院進行教育和支援，目前已經觸達了約230萬名社區醫療工作者。

如此龐大的社區機構網絡幫助公司達成了一個個商業目標：比如當年強生在推廣精神類藥物利培酮時，就選擇了從社區中的老年人切入，邀請當地醫生作為講者，舉辦“老年護理研討會”，并跟蹤處方行為，以促進藥物的使用。——當然，這種推廣行為的倫理也一直飽受社會質疑。

當然，在復星凱特和藥明巨諾背后，同樣站著擁有豐富市場經驗和巨大現金體量的關聯公司，但他們的優勢往往在于中國市場。而對于MNC而言，新市場的開拓幾乎不需要花費太多的時間和精力。

從目前傳奇生物透露的消息來看，公司的下一個淘金點在歐洲。去年4月，歐盟委員會將Carvykti用于治療復發和難治性多發性骨髓瘤成人患者從有條件許可轉為標準許可。公司稱，比利時根特的新廠將主要供應歐盟市場。

也許對于一款患者眾多、價格適中的藥品而言，拓展全球市場并不是一件箭在弦上的事情：畢竟，臨床需求的填補需要時間，只要產品有競爭力，市場總會給出令人滿意的增長曲線。但CAR-T顯然并不適用這一情況：對他們而言，觸到銷售頂棚的ddl會更早到來，必須要在被這一市場淹沒之前找到下一個。

從這個意義上而言，MNC對于大多數CAR-T類biotech而言，就是那雙跑贏時間的跑鞋。

為什么不能是中國？

CAR-T在中國的市場前景遠不如歐美的原因，除了國民的平均支付能力上有差異以外，醫保覆蓋差異是更主要的。

在未來的地區戰略種，強生和Carvykti之所以“放棄”了中國而選擇歐洲，最關鍵的還是歐洲醫保對CAR-T的覆蓋可能性更高。

比如，在德國，Carvykti可以通過醫院的NUB費用機制進行報銷。這是一種臨時的國民醫保，用以實現像CAR-T這樣的前沿療法快速入院。經過價格談判后，Carvykti報銷價格為28.5萬歐元，折扣約為32%。上市一個月內，超過92%的醫院已簽訂折扣合同，這大大提升了Carvykti的推廣速度。

在法國，針對Carvykti的醫療技術評估已經經歷過數輪。最終，法國健康管理局（HAS）對Carvykti的評估結果為ASMR V，即認為其臨床益處與現有治療相當，因此尚未被納入國家醫保報銷范圍。

但這種結果對于企業而言，仍然保留了很大的希望：只要未來能夠提供更多有效的獲益數據，被納入國家醫保并不是難事。

這種評估方式也觸及到了中國和歐洲醫保的差異核心：中國醫保納入的評估重點偏向成本效益，而歐洲更看重臨床突破性。中國醫保更強調藥物或技術的“性價比”，特別是在以廣覆蓋、控總支出為目標的醫保支付體系中，一種療法即便在療效上具有突破性，如果成本遠超預算上限，就很難通過。

更重要的是，在醫保納入的原則中，絕大多數國家都需要本地患者的長期療效數據和真實世界數據。而如果沒有醫保的“撐傘”，只靠患者自費，如果中國這種數據的積累將很難實現——這就陷入了一個死循環。

去年11月，首次通過“初步形式審查名單”的CAR-T產品最終沒能進入新版醫保目錄，這也是該類藥物第四次沖擊醫保失敗。當成本巨高不下，醫保支付有限，商保尚未壯大時，也許轉身是當下無奈的選擇。

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