在6月20日至23日舉行的第85屆美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）大會(huì)上，來(lái)自全球藥企的創(chuàng)新類代謝藥物再度同臺(tái)競(jìng)技。

隨著ADA摘要全文基本公布，多款創(chuàng)新減肥藥物的減重?cái)?shù)據(jù)浮出水面。可以看到，GLP-1激動(dòng)劑仍是目前的研究熱點(diǎn)，諾和諾德在大會(huì)上公布，更高劑量的Wegovy（司美格魯肽7.2mg，國(guó)內(nèi)商品名為諾和盈）為肥胖癥患者帶來(lái)平均21%的體重降幅，三分之一的受試者體重降幅達(dá)25%及以上。

作為減重賽道的代表企業(yè)，諾和諾德是目前全球范圍內(nèi)布局減重管線數(shù)量最多的企業(yè)，共有20款針對(duì)肥胖的管線。其次為禮來(lái)（16款）。此外，恒瑞醫(yī)藥、翰森制藥、民為生物等國(guó)內(nèi)企業(yè)，在肥胖領(lǐng)域平均有超過(guò)5條管線。

圍繞GLP-1靶點(diǎn)的痛點(diǎn)，多家企業(yè)進(jìn)行了差異化布局，包括長(zhǎng)效化GLP-1激動(dòng)劑、口服小分子GLP-1激動(dòng)劑、雙靶/三靶GLP-1激動(dòng)劑，以及增肌減重新機(jī)制等方向。

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諾和諾德、禮來(lái)繼續(xù)對(duì)壘

在全球藥物市場(chǎng)，除腫瘤藥物外，代謝藥物已經(jīng)成為當(dāng)下最炙手可熱的賽道之一。在6月20日至23日舉行的全球規(guī)模最大的糖尿病會(huì)議——第85屆美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）大會(huì)上，來(lái)自全球藥企的創(chuàng)新類代謝藥物同臺(tái)競(jìng)技。

作為減重賽道的代表企業(yè)，諾和諾德、禮來(lái)分別在會(huì)議上公布了各自的研究成果。

“STEP UP試驗(yàn)表明，我們可以增加司美格魯肽的劑量，實(shí)現(xiàn)比以往更顯著的減重效果，且與已知的司美格魯肽的安全性一致。這為未達(dá)到體重管理目標(biāo)的患者提供了新的治療選擇。”加拿大Wharton醫(yī)療診所醫(yī)學(xué)主任、研究主要作者Sean Wharton表示。

諾和諾德公布的STEP UP試驗(yàn)數(shù)據(jù)

諾和諾德方面表示，在STEP UP試驗(yàn)中，最常見(jiàn)的不良事件為胃腸道事件，絕大多數(shù)為輕中度，并隨治療時(shí)間延長(zhǎng)而逐漸減輕，與GLP-1類藥物一致。

諾和諾德預(yù)計(jì)將于2025年下半年在歐盟提交更高劑量的Wegovy的標(biāo)簽更新申請(qǐng)，隨后將在已批準(zhǔn)Wegovy上市的其他市場(chǎng)陸續(xù)提交注冊(cè)申請(qǐng)。

一位行業(yè)觀察人士通過(guò)微信告訴《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者：“從目前進(jìn)度較快的幾款多靶點(diǎn)減重藥物來(lái)看，替爾泊肽、瑪仕度肽、禮來(lái)的Retatrutide都可能帶來(lái)超過(guò)20%的減重效果。因此，這一數(shù)值也成為Wegovy‘必須’要達(dá)到的目標(biāo)。”

同時(shí)，諾和諾德還在同步推進(jìn)口服劑型Wegovy的開(kāi)發(fā)。如果獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)，該藥物將成為首個(gè)實(shí)現(xiàn)兩位數(shù)百分比減重效果的口服GLP-1類藥物。

禮來(lái)則公布了口服小分子GLP-1RA藥物Orforglipron 3期研究結(jié)果。該研究評(píng)估了Orforglipron對(duì)比安慰劑，在飲食控制和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上血糖控制仍不佳的2型糖尿病成人患者中的有效性和安全性。

禮來(lái)提供的新聞稿顯示，在第40周時(shí)，Orforglipron的三個(gè)劑量組（3mg、12mg和36mg）均達(dá)到主要終點(diǎn)，即顯著降低A1C（糖化血紅蛋白）。此外，在體重方面，Orforglipron 12mg和36mg劑量組與安慰劑相比顯示出具有臨床意義和統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的減輕。最高劑量組患者平均減重達(dá)7.3kg。

在該研究中，Orforglipron的整體安全性與GLP-1RA類藥物一致，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)。

禮來(lái)預(yù)計(jì)將在今年年底前向全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交Orforglipron用于體重管理的上市申請(qǐng)，預(yù)計(jì)于2026年提交其用于治療2型糖尿病的上市申請(qǐng)。

長(zhǎng)效、口服、多靶點(diǎn)及減脂不減肌成減重藥物突圍點(diǎn)

在ADA大會(huì)上，一些基于創(chuàng)新機(jī)制的減肥藥物引發(fā)關(guān)注。

其中，減肥增肌被視為后GLP-1時(shí)代的潛力賽道。這一領(lǐng)域最知名的管線之一，是禮來(lái)全球首款進(jìn)入臨床研究的ActRII單抗Bimagrumab，其二期研究數(shù)據(jù)將在ADA大會(huì)上披露。

來(lái)凱醫(yī)藥是在ActRII靶點(diǎn)上布局最廣泛的藥企。在本屆大會(huì)上，來(lái)凱醫(yī)藥將首次公布針對(duì)ActRIIA的選擇性單克隆抗體LAE102的首次人體臨床數(shù)據(jù)。

前述行業(yè)人士補(bǔ)充稱，前述藥物的肌肉保留數(shù)據(jù)尚未系統(tǒng)公布，有效性和安全性還有待臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的進(jìn)一步體現(xiàn)。目前，該賽道還處于比較早期的研發(fā)階段。

另外，雙靶/三靶GLP-1激動(dòng)劑也是當(dāng)下研究熱點(diǎn)。根據(jù)醫(yī)藥魔方NextPharma數(shù)據(jù)庫(kù)，GLP-1R/GCGR/GIPR三靶藥物中，禮來(lái)的Retatrutide全球研發(fā)進(jìn)度最為領(lǐng)先，已進(jìn)入三期階段。緊隨其后的包括多家中國(guó)企業(yè)——民為生物、聯(lián)邦制藥等，其已有產(chǎn)品推進(jìn)到臨床二期階段。

雙靶點(diǎn)賽道的競(jìng)爭(zhēng)更激烈。醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)前全球肥胖治療管線中雙靶點(diǎn)組合達(dá)13種、多靶點(diǎn)組合9種，相關(guān)在研藥物總計(jì)88款。多靶點(diǎn)的組合有潛力實(shí)現(xiàn)協(xié)同治療效果，有望為減重領(lǐng)域帶來(lái)新的治療方案。

國(guó)內(nèi)方面，禮來(lái)的替爾泊肽率先獲批上市，緊隨其后的恒瑞醫(yī)藥、翰森制藥、博瑞制藥和眾生睿創(chuàng)均有產(chǎn)品推進(jìn)至臨床三期階段。

“新一代減重產(chǎn)品，將關(guān)注在長(zhǎng)效、口服、多靶點(diǎn)及減脂不減肌等方面的布局。”前述人士表示。