1A/2B 期才是逆轉關鍵

　　90% 的人都搞錯了階段！

　　引言：

　　“當出現記憶力下降才就醫？晚了！2024年國際AD診斷新標準顛覆性定義：只有無癥狀的1A-2B期才是真正早期。

　　而市面熱議的‘AD新藥’實際上只是針對已有癥狀的3C-4D期患者，今天，我們就用最通俗的語言，扒開 AD 診斷的認知誤區，帶你看懂這個能改變千萬家庭命運的 “時間密碼”。

　　一、劃重點！真正的 AD 早期，根本沒癥狀！

　　1. 舊標準有多坑？不癡呆 = 沒病，80% 患者確診時已到中晚期！

　　上世紀 80 年代的AD診斷標準堪稱 “落后”：必須出現明顯癡呆癥狀，排除其他疾病后，才能臨床診斷 “可能的 AD”。更殘酷的是：要確定診斷只能靠死后尸檢看 “老年斑”。

　　這導致一個觸目驚心的現實：我國 80% 的 AD 患者就診時已到5D / 6D 期（中/重度癡呆期），連吃藥都難留住認知下降的步伐。很多家屬直到老人不認識家人、大小便失禁，才驚覺 “這不是正常老化”，但此時大腦神經元已損傷 80% 以上。

　　2. 2024 年顛覆性定義：1A/2B 期才是早期，沒癥狀≠沒病！

　　最新標準用 “生物標記物” 打破了 “癥狀依賴”：

　　1A 期：大腦皮層出現 β 淀粉樣蛋白（Aβ）沉積（可通過分子影像Aβ PET 看到），但完全沒有任何認知或行為異常；

　　2B 期：Aβ 沉積持續，可能出現 “主觀認知下降”（自己覺得記性差，但體檢查不出）或輕微行為改變，仍未達到臨床癥狀標準。

　　2024年美國AD協會工作組發布的《AD診斷與分期修訂標準》

　　劃重點：這兩個階段合稱為 “臨床前期”，才是 2024 年定義的 “真正早期”。而過去以為的 “早期”—— 比如 “輕度認知障礙期（3C 期）”，其實已經是疾病進展的第三個階段（癡呆前期）了！

　　二、別被藥名騙了！侖卡奈單抗治的根本不是 “早期 AD”

　　1. 新藥說明書藏著真相：針對的是 “有癥狀的最早期”

　　2023 年發表在《JAMA》的多納單抗研究，標題寫著 “針對早期癥狀 AD”，但這里的 “早期癥狀” 指的是3C 期（輕度認知障礙期）：患者已出現記憶力減退、做事丟三落四等可察覺的異常。

　　同理，侖卡奈單抗的適應癥是 “輕度認知障礙和輕度癡呆”（3C和4D 期），此時大腦不僅有 Aβ 沉積，還出現了 tau 蛋白纏結，神經元損傷已進入 “加速期”。

　　2. 為什么新藥不針對 1A/2B 期？不是不想，是技術剛跟上！

　　2011 年之前，我們甚至不知道 “無癥狀時 AD 已潛伏”。直到分子影像技術（Aβ-PET）成熟，才實現 “不尸檢就能看到老年斑”。2024 年新標準正是基于這一技術突破，將診斷窗口提前了 10-20 年。

　　一方面現有單抗藥研發時，臨床前期診斷技術尚未普及；另外一方面，那時的臨床前期患者很難找到，只能以 “出現癥狀” 為起點設計試驗。

　　劃重點：不是藥物不想治更早階段，而是過去臨床實驗很難找到 “早期”患者！

　　三、從 “死后確診” 到 “生前定性”：21 世紀的 AD 診斷有多牛？

　　1. 金標準變了！不用開顱，抽血、拍片就能看 “老年斑”

　　過去確診 AD 只能靠尸檢，現在通過兩種技術即可 “活體定性”：

　　Aβ PET 顯像：給患者注射一種特殊藥物，它會與大腦中的不溶性 Aβ 結合，通過 PET 掃描儀直接看到 “老年斑” 的分布和量；

　　血液 AD 標記物檢測：抽血就能測 Aβ42/40 比值、p-tau181 p-tau217、NfL、GFAP等指標，尤其是血p-tau217，可以無創判斷大腦是否有 AD 病理改變。

　　2. 2024 年診斷表：一張圖看懂 “癥狀 + 標記物” 分期結合如何診斷分析病情

　　新標準給出了 “對角線分析法”：

　　關鍵結論：只要核心1標記物陽性，無論有沒有癥狀，都屬于 AD 疾病進程的一部分。

　　從下面的表格不難看出：1A 期患者若活得足夠長，按照對角線上的病程早晚會走到4-6D癡呆期。所以，預防AD要趁早。

　　四、為什么說 “抓住 1A/2B 期是國策級大事”？一組數據嚇醒你

　　1. 推遲 5 年發病，2050 年 AD 癡呆患者能少一半！

　　2011 年美國國立老化研究院-AD協會（ NIA-AA）關于臨床前期AD的專家共識就提出：若能在臨床前期（1A/2B 期）干預，將疾病進展推遲 5 年，到 2050 年全球 AD 癡呆患病人數可減少 57%。

　　這是什么概念？我國目前約有 1000 萬 AD 癡呆患者，據專家推算，預計到了2050年，如果不能采取有效干預措施，將會出現4000萬AD癡呆患者。若按此推算，及時干預能避免近 2000 萬人陷入癡呆，相當于 “拯救” 2000 萬個家庭免于照護困境。

　　2. 一級預防 + 二級預防，雙管齊下才是王道

　　一級預防（沒得病時）：控制《柳葉刀》提出的 14 大危險因素（如高血壓、肥胖、抑郁等），可降低 45% 發病風險；

　　二級預防（1A/2B 期）：通過 Aβ-PET 或血液檢測發現AD病理后，盡早啟動干預（如新藥+“吃動用思睡”非藥物干預五字真言），才有可能阻止 tau 蛋白纏結和神經細胞死亡，推遲臨床癥狀出現。

　　五、給醫生和家屬的最后提醒：現在該做什么？

　　對醫生：

　　別再用 “老標準” 耽誤患者！2024 年新標準要求：55 歲以上認知正常人群，若有家族史或危險因素，建議定期查血 AD 特異性標記物，把 “臨床前期” 篩出來。

　　對普通人：

　　①破除誤區：別再說 “不癡呆就不是 AD”，記住 “1A/2B 期沒癥狀但已發病”；

　　②主動篩查：父母或自己出現 “忘性大”“反復問同一個問題”，別當 “老糊涂”，及時掛神經內科查血標記物 ；

　　結尾：

　　從 “束手無策” 到 “可防可測”，AD 防治的革命已在 2024 年打響。記住：真正的早期不是 “剛忘事”，而是 “還沒忘事就干預”。

　　轉發這篇文章，讓更多人知道：AD 防治的 “黃金時間窗” 不在癥狀出現后，而在大腦悄悄 “長斑塊” 的那些年。

　　搶占 1A/2B 期，就是搶占老人的尊嚴和家庭的未來。

　　參考文獻（可滑動查看全部文獻）：

　　1.C.H. van Dyck, C. J. Swanson, P. Aisen, R. J. Bateman, C. Chen, M. Gee, M. Kanekiyo, D. Li, L. Reyderman, S. Cohen, L. Froelich, S. Katayama, M. Sabbagh, B. Vellas, D. Watson, S. Dhadda, M. Irizarry, L. D. Kramer, T. Iwatsubo, Lecanemab in Early Alzheimer’s Disease. N. Engl. J. Med. 388, 9–21 (2023).

　　2.J. R. Sims, J. A. Zimmer, C. D. Evans, M. Lu, P. Ardayfio, J. D. Sparks, A. M. Wessels, S. Shcherbinin, H. Wang, E. S. Monkul Nery, E. C. Collins, P. Solomon, S. Salloway, L. G. Apostolova, O. Hansson, C. Ritchie, D. A. Brooks, M. Mintun, D. M. Skovronsky, Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease: The TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Clinical Trial. Jama 330, 512–527 (2023).

　　3.C. R. J. Jack, J. S. Andrews, T. G. Beach, T. Buracchio, B. Dunn, A. Graf, O. Hansson, C. Ho, W. Jagust, E. McDade, J. L. Molinuevo, O. C. Okonkwo, L. Pani, M. S. Rafii, P. Scheltens, E. Siemers, H. M. Snyder, R. Sperling, C. E. Teunissen, M. C. Carrillo, Revised criteria for diagnosis and staging of Alzheimer’s disease: Alzheimer’s Association Workgroup.Alzheimers. Dement. (2024), doi:10.1002/alz.13859.

　　4.R. A. Sperling, P. S. Aisen, L. A. Beckett, D. A. Bennett, S. Craft, A. M. Fagan, T. Iwatsubo, C. R. Jack, J. Kaye, T. J. Montine, D. C. Park, E. M. Reiman, C. C. Rowe, E. Siemers, Y. Stern, K. Yaffe, M. C. Carrillo, B. Thies, M. Morrison-Bogorad, M. V. Wagster, C. H. Phelps, Toward defining the preclinical stages of Alzheimer’s disease: Recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer’s Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer’s disease. Alzheimer’s Dement. 7, 280–292 (2011).