【文章題目】
Buzhongyiqi granules in ulcerative colitis Therapy: Integrated chemical
composition, pharmacodynamic validation, and IL-6/STAT3 axis regulation
補中益氣顆粒在潰瘍性結腸炎的治療:綜合化學成分、藥效學驗證和 IL-6/STAT3 軸調節
【摘要】
民族藥理學相關性:補中益氣顆粒 (BZYQ) 是一種源自《脾胃論》的經典草藥配方,傳統上用于調節氣血循環,同時增強免疫功能,特別是胃腸道疾病。然而,其對 (UC) 的保護作用和機制仍不清楚。
研究目的:本研究旨在使用結合藥物化學、生物信息學分析、分子對接和實驗驗證的綜合策略,鑒定 BZYQ 的血液進入生物活性成分并闡明其在 UC 中的免疫調節機制。
材料與方法:通過 UPLC-QE-Orbitrap 質譜鑒定 BZYQ 的化學特征和血清藥物化學成分 (SPCs)。網絡藥理學和分子對接預測了 UC 相關的靶點和通路。在體內,通過給予 3% 葡聚糖硫酸鈉溶液 7 天,然后進行 10 天的 BZYQ 治療來誘導實驗性結腸炎。通過流式細胞術、 qPCR、 Western blotting 和體外骨髓衍生巨噬細胞 (BMDM) 培養驗證了抗炎作用。
結果:在 BZYQ 中鑒定出 54 種化合物,其中 7 種 SPC (黃芪甲苷 IV、甘草黃酮 A、18β-甘草甜素酸、光甘內酯、甘諾三烯酸 X、planatuside 和異櫻黃素)與 UC 發病機制直接相關。分子對接證實了光甘酸酯和 IL-6 之間的高親和力相互作用。BZYQ 通過抑制 IL-6/STAT3 軸、重編程巨噬細胞極化、增加調節性 T 細胞頻率和抑制初始CD4+T細胞分化來緩解結腸炎。
結論:本研究首次確定了 BZYQ 在 UC 緩解中的成分基礎和細胞免疫機制。這些發現有助于中醫方劑的發展和應用。
關鍵詞:補中益氣顆粒,入血成分,潰瘍性結腸炎,IL-6/STAT3軸,傳統中醫藥
【圖形摘要】
【結果部分】
1. 血液中BZYQ衍生成分的鑒定
2. UC與BZYQ血清成分交叉靶點的網絡藥理學分析
3. 7種BZYQ成分靶向IL-6信號的分子對接分析
4. BZYQ減輕DSS誘導的小鼠潰瘍性結腸炎
5. BZYQ抑制DSS誘導的UC小鼠IL-6-STAT3信號通路
6. BZYQ通過IL-6-STAT3途徑調節細胞免疫,緩解UC
【結論與討論】
綜上所述,通過整合藥化分析、生物信息學和藥理驗證的方法,我們首次系統地揭示了BZYQ在細胞和分子水平上對UC治療效果的物質基礎和免疫調節機制。我們的研究不僅驗證了BZYQ臨床療效的機制,還為中藥方劑的多藥理學研究開辟了新路徑,加速了其合理開發和優化。
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