β淀粉樣蛋白（Aβ）斑塊和tau蛋白神經原纖維纏結都是阿爾茨海默病的核心病理特征。Aβ的影像學和體液生物標志物檢測已經對阿爾茨海默病的研究和新藥研發產生了重大影響。不過，部分Aβ陽性者可能終生不發病，而tau纏結的擴散與癥狀出現關系緊密，可作為Aβ檢測的重要補充。

目前已有tau生物標志物檢測及判讀方法獲得美國FDA和歐洲藥品管理局（EMA）批準。然而但既往研究中tau的陽性定義不一，因此，一個待解的關鍵問題是：如果使用監管機構認證的這種臨床適用方法，在真實世界廣泛人群中，tau PET陽性的發生率有多高？更重要的是，這種陽性狀態對疾病發生發展意味著多大的風險？

一項新發表在《美國醫學會雜志》（

JAMA

截圖來源：JAMA

這項研究數據來自全球21個縱向隊列，涵蓋來自13個國家的6514名參與者（平均年齡69.5歲；50.5%為女性），包括認知正常、臨床診斷為輕度認知障礙、阿爾茨海默病或其他神經退行性疾病的患者。數據收集于2013年至2024年6月，不同隊列的中位隨訪時間范圍為1.5~4.0年。

這些參與者接受Tau PET檢查、Aβ PET檢查和臨床檢查。其中tau PET統一檢查標準，所有參與者均使用獲批的Flortaucipir F18進行檢查，陽性判定嚴格采用美國FDA/EMA認證的視覺判讀法，且閱片團隊由18名專業醫生和神經影像學研究人員組成，以確保結果判讀一致。87.9%的參與者（5729人）同時具有Aβ PET檢查結果。

此外，研究還納入了一批人群的尸檢數據以作為獨立的神經病理學隊列，以比較不同年齡段人群的tau PET陽性率是否與尸檢發現的Braak V-VI期頻率一致（Braak分期可評估tau纏結在腦內的擴散程度，V-VI期為晚期，對應tau PET陽性）。

圖片來源：123RF

研究發現，認知正常人群中（3487人），tau PET陽性率高達9.8%，這一比例隨著年齡增加而攀升：在50歲以下人群中，tau PET陽性率估計值低于1%，在60歲人群中為3%，90歲時高達19%。

這一趨勢與神經病理學隊列認知功能未受損人群中的Braak V -VI期估計頻率相似，但tau陽性率在≥60歲人群中始終更高。

▲認知正常人群中的tau PET陽性率（藍線），以及獨立神經病理學隊列中認知正常者的Braak V-VI 期比例（橙線）（圖片來源：參考資料[1]）

出現認知異常癥狀的人群，tau PET陽性率也更高：

• 在輕度認知障礙患者中（1326人），40歲時陽性率為26%，60歲時為35%，75歲時為43%，90歲時為51%。

▲輕度認知障礙患者中的tau PET陽性率（圖片來源：參考資料[1]）

• 在臨床診斷為阿爾茨海默病的患者中（1332人），65歲以下人群的tau PET陽性率估計值就超過85%。不過，估計陽性率隨著年齡的增長而下降，從60歲時的88%，下降到75歲時的79%，以及90歲時的65%。神經病理學隊列中Braak V-VI期估計率趨勢高度吻合。研究團隊指出，這提示，在高齡人群中，其他病理改變也可能導致阿爾茨海默病樣的臨床綜合征。

▲阿爾茨海默病患者中的tau PET陽性率（藍線），以及獨立神經病理學隊列中相應的Braak V-VI 期比例（橙線）（圖片來源：參考資料[1]）

進一步結合Aβ檢測結果分析發現，大多數（92%）tau PET陽性個體也為Aβ PET陽性，且tau PET和Aβ PET“雙陽性”是強烈的預警信號：

• 認知正常者：若出現Aβ+/Tau+，未來5年內進展為輕度認知障礙或癡呆的絕對風險高達57.4%。風險是僅Aβ+者（絕對風險16.6%）的3.8倍，是雙陰性者（絕對風險6.4%）的8.1倍。

• 輕度認知障礙患者：若出現Aβ+/Tau+，未來5年內進展為癡呆的絕對風險高達69.9%。風險是僅Aβ+者（絕對風險30.4%）的4.7倍，雙陰性者（絕對風險13.3%）的6.8倍。

▲認知正常人群（A）和輕度認知障礙患者（B）中，tau PET和Aβ PET“雙陽性”（橙線），后續認知功能退化的比例均更高（圖片來源：參考資料[1]）

這些發現強調了tau PET檢測結果作為阿爾茨海默病神經病理學生物標志物的潛在作用，而且tau PET和Aβ PET雙陽性預示著短期內極高的進展風險。

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封面圖來源：123RF

參考資料

[1] Moscoso A, et al., (2025). Frequency and Clinical Outcomes Associated With Tau Positron Emission Tomography Positivity. JAMA, doi:10.1001/jama.2025.7817

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