2025年醫(yī)保談判已非常臨近了。6月16日下午，傳聞的國(guó)家醫(yī)保局醫(yī)保目錄征求意見會(huì)議引發(fā)了很高關(guān)注，把一年一度藥企“大考”的氣氛烘托到了極致。

臨近6月末，國(guó)家藥監(jiān)局通常會(huì)壓線批準(zhǔn)大量新藥，各家企業(yè)之間的競(jìng)爭(zhēng)可謂是暗流涌動(dòng)，乳腺癌也不例外。據(jù)健識(shí)局梳理，今年截至5月底，國(guó)內(nèi)至少獲批了6款乳腺癌新藥，如羅氏的PI3Kα抑制劑、科倫博泰的TROP2 ADC、阿斯利康的AKT抑制劑等。

其中，HR陽(yáng)性乳腺癌的競(jìng)爭(zhēng)尤其激烈。今年5月，CDK4/6抑制劑就有軒竹生物、復(fù)星醫(yī)藥、嘉和生物三家獲批上市，拿到了醫(yī)保談判的入場(chǎng)券。同時(shí)，諾華的瑞波西利片也成功拓展到早期乳腺癌，用于HR陽(yáng)性乳腺癌患者輔助治療，與禮來正面對(duì)壘，今年大概率也會(huì)參與續(xù)約談判。

復(fù)星醫(yī)藥向健識(shí)局表示，公司高度重視國(guó)家醫(yī)保談判，并已啟動(dòng)枸櫞酸伏維西利膠囊的醫(yī)保申報(bào)工作。

「四分天下」變「群雄割據(jù)」

CDK4/6抑制劑是近幾年乳腺癌領(lǐng)域中大熱的品種，其針對(duì)的HR陽(yáng)性、HER2陰性，是乳腺癌中占比70%的分型。

2015年，輝瑞的哌柏西利首次獲批上市，并在全球快速放量，超50億美元的銷售峰值證明了CDK4/6抑制劑的市場(chǎng)價(jià)值。禮來和諾華隨后跟上，國(guó)內(nèi)CDK4/6抑制劑此前的競(jìng)爭(zhēng)格局也以這三家外企為主。恒瑞的同靶點(diǎn)藥品達(dá)爾西利是2021年獲批的。

今年，隨著軒竹生物、復(fù)星醫(yī)藥、嘉和生物三家入局，CDK4/6抑制劑的競(jìng)爭(zhēng)必然會(huì)是一場(chǎng)惡戰(zhàn)。

圖源：國(guó)金證券研報(bào)

從適應(yīng)癥上看，新獲批的國(guó)產(chǎn)CDK4/6抑制劑新藥基本延續(xù)了先行者們的思路：先搞定HR陽(yáng)性乳腺癌耐藥后的二線治療，再往一線適應(yīng)癥拓展。今年5月，復(fù)星醫(yī)藥、軒竹生物的CDK4/6抑制劑都以二線HR陽(yáng)性乳腺癌治療獲批。嘉和生物表現(xiàn)得更加內(nèi)卷，一口氣拿下了一、二線HR陽(yáng)性乳腺癌的適應(yīng)癥。

HR陽(yáng)性乳腺癌一線治療以內(nèi)分泌治療為主，但患者容易出現(xiàn)耐藥進(jìn)入二線，因此二線治療是CDK4/6抑制劑研發(fā)藥企們的首選適應(yīng)癥。之后，諾華、禮來等企業(yè)發(fā)掘出了CDK4/6抑制劑在一線的治療潛力。

在CDK4/6抑制劑的競(jìng)爭(zhēng)歷程里，醫(yī)保曾是最重要的助推器。輝瑞的哌柏西利是國(guó)內(nèi)最早獲批的CDK4/6抑制劑，但早些年幾次與醫(yī)保目錄失之交臂。禮來的阿貝西利雖然作為后來者，但獲批后第一次談判就進(jìn)入了醫(yī)保，據(jù)此搶占到了國(guó)內(nèi)同類藥物中最高的市場(chǎng)份額。

巨頭在前，群狼環(huán)伺間，國(guó)產(chǎn)廠商們的速度必須要快。較同期獲批的其他品種，嘉和生物的CDK4/6抑制劑這次已領(lǐng)先了一個(gè)身位。

新藥、仿制大亂斗

國(guó)內(nèi)CDK4/6抑制劑的競(jìng)爭(zhēng)，已經(jīng)到了刀刀見血的程度，不僅要和三大外企競(jìng)爭(zhēng)，還要和國(guó)產(chǎn)原研藥甚至仿制藥“廝殺”。

輝瑞的哌柏西利上市較早，已經(jīng)過了專利保護(hù)期。2020年，齊魯制藥就已經(jīng)拿下了首仿的批文，這之后眾多仿制藥陸續(xù)上市，導(dǎo)致去年第十批集采中哌柏西利膠囊被納入其中，6家國(guó)產(chǎn)企業(yè)中標(biāo)，中選價(jià)格已低至每粒5到12元。去年6月底，石藥集團(tuán)的哌柏西利片也得到了獲批，成功拿下國(guó)內(nèi)首仿。

幾款新上市的創(chuàng)新藥定價(jià)空間很窄：目前，恒瑞的達(dá)爾西利125mg的價(jià)格在3744元一盒，即178元一粒。如果高于這個(gè)價(jià)格，很可能競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)就不會(huì)強(qiáng)。

國(guó)產(chǎn)CDK4/6抑制劑廠商們已經(jīng)想到了這一點(diǎn)，開始往更大的領(lǐng)域去拓展。

為了從多方競(jìng)爭(zhēng)中脫穎而出，CDK4/6抑制劑進(jìn)口廠家費(fèi)了很多心思。相比國(guó)外，中國(guó)女性乳腺癌患者更年輕，這就給了藥企差異化競(jìng)爭(zhēng)的中國(guó)機(jī)會(huì)：針對(duì)國(guó)內(nèi)晚期乳腺癌患者，同類CDK4/6抑制劑藥物哌柏西利、阿貝西利僅獲得了絕經(jīng)后女性的適應(yīng)癥。諾華瞄準(zhǔn)了這個(gè)空檔，拿下絕經(jīng)前乳腺癌患者的適應(yīng)癥。

復(fù)星醫(yī)藥表示，目前CDK4/6抑制劑市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈，但據(jù)臨床研究，枸櫞酸伏維西利膠囊可用于絕經(jīng)前后、圍絕經(jīng)期女性乳腺癌患者，對(duì)絕經(jīng)前患者療效更佳，更符合中國(guó)乳腺癌發(fā)病年輕化和實(shí)際診療的現(xiàn)狀。

但新上市品種畢竟還沒覆蓋早期乳腺癌。禮來正是靠著阿貝西利的早期乳腺癌適應(yīng)癥的獲批，以及取消Ki-67評(píng)分要求后，2024年，禮來的阿貝西利趕超輝瑞，年銷超50億美元，一馬當(dāng)先成為了CDK4/6抑制劑銷售額最高的品種。

目前，國(guó)產(chǎn)CDK4/6抑制劑已獲批的適應(yīng)癥都是晚期乳腺癌，競(jìng)爭(zhēng)力仍弱于外資品種。進(jìn)醫(yī)保只是其中一環(huán)，未來適應(yīng)癥拓展才是競(jìng)爭(zhēng)的關(guān)鍵。

撰稿丨楊曦霞

編輯丨江蕓 賈亭

運(yùn)營(yíng)丨晨曦

插圖丨視覺中國(guó)

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