編者按：

每一項研究的誕生，都離不開醫者探求真理的執著；每一項成果的發表，都離不開醫者堅持卓越的付出。由中國抗癌協會指導、中國抗癌協會基層賦能委員會特別策劃的CACA專家說-STAR訪談項目暨科研洞見，大咖請講，讓我們走進研究者，解讀數據背后的力量。

本期腫瘤醫學論壇特邀湖南省腫瘤醫院歐陽取長教授接受專訪，就“以安羅替尼為基礎的聯合方案治療CDK4/6抑制劑（CDK4/6i）耐藥的激素受體陽性（HR+）轉移性乳腺癌（MBC）真實世界研究”展開詳細討論。

?特邀嘉賓?

歐陽取長

湖南省腫瘤醫院

湖南省腫瘤醫院乳腺內科主任，二級主任醫師，醫學博士

中國抗癌協會（CACA）乳腺癌專業委員會常務委員

中國臨床腫瘤學會（CSCO）乳腺癌專家委員會常務委員

中國醫師協會腫瘤專業委員會乳腺癌學組常務委員

國家抗腫瘤藥物臨床應用監測專家委員會委員

國家腫瘤質控中心乳腺癌專家委員會委員

湖南省醫學會腫瘤內科學專業委員會主任委員兼乳腺癌學組組長

《中華腫瘤雜志》通訊編委

《腫瘤藥學》副主編

《腫瘤醫學論壇》：由您團隊開展的“以安羅替尼為基礎的聯合方案治療CDK4/6抑制劑（CDK4/6i）耐藥的激素受體陽性（HR+）轉移性乳腺癌(MBC)真實世界研究”結果在2025 ASCO大會上公布。作為主要研究者，能否請您介紹下開展該研究的初衷以及研究方法？

歐陽取長教授：

乳腺癌是全球女性最常見的惡性腫瘤之一，2020年中國乳腺癌新發患者數量達到了42萬，其中約60％為HR+/HER2-患者[1]。對于HR+/HER2-的晚期乳腺癌患者，CDK4/6i聯合內分泌治療可以顯著延長上述患者的生存期，改善預后，已成為國內外指南推薦的HR+/HER2-患者一線標準治療方案[2-4]。但CDK4/6i治療進展后的最佳治療策略目前尚有爭議。

安羅替尼是一種口服新型小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑（TKI），有研究顯示在HR+晚期乳腺癌患者中安羅替尼聯合化療的中位無進展生存期（mPFS）在4.2個月至8.5個月之間[5-8]；其與氟維司群聯合使用，在既往接受過CDK4/6i的患者中mPFS為4.6個月[9]。2024 ASCO年會上展示一項既往接受過芳香化酶抑制劑（aromatase inhibitor, AI）聯合CDK4/6i治療的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的回顧性研究中經安羅替尼聯合化療后，患者mPFS達7.6 m，ORR為34.4%[10]。以上研究結果提示安羅替尼聯合治療方案為CDK4/6i耐藥乳腺癌患者提供新的治療選擇，但仍需要更大樣本量的研究進一步驗證。

本研究自2020年1月至2024年12月，回顧性納入71例來自8個醫學中心經病理確診HR陽性、HER2陰性轉移性乳腺癌患者，旨在評估安羅替尼聯合方案在接受過CDK4/6i治療的上述患者中的療效和安全性。研究中患者接受安羅替尼（12 mg，po，qd，d1-14，q3w，如12 mg不耐受則降低劑量至10 mg或8 mg）治療，聯合用藥包括艾立布林、白蛋白結合型紫杉醇、依托泊苷、卡培他濱、帕博利珠單抗、信迪利單抗或氟維司群等。主要終點為PFS，次要終點為ORR、DCR、OS和安全性。

《腫瘤醫學論壇》：能否請您詳細介紹下這項研究當前的主要結果？您認為這些結果對于臨床實踐會有怎樣的影響？

歐陽取長教授：

研究納入分析的71例患者中有57例患者療效可評估，中位隨訪時間為9.2個月（95% CI, 6.6-11.8）。患者mPFS為6.5個月（95% CI：5.48-7.54）。16例（28.1%）患者達部分緩解（PR），34例（59.6%）患者疾病穩定（SD）。可評估患者中ORR為28.1% （95% CI，17.0%-41.5%），DCR為87.7% （95% CI, 76.3%-94.9%）。安全性方面，最常見的治療期間不良事件（TEAEs）為丙氨酸氨基轉移酶升高（23 例，32.4%）、白細胞減少（19 例，26.8%）和貧血（18 例，25.4%）。其他的還包括高膽固醇血癥14 例（19.7%）、高血壓7 例（9.9%）、蛋白尿7 例（9.9%）等。12 例（16.9%）出現3/4級TEAEs，其中最常見的是天冬氨酸氨基轉移酶升高3例（4.2%）。6 例（8.5%）需要減少安羅替尼劑量。總體而言，安全性可控。

這些研究結果對臨床實踐具有重要意義。目前，對于CDK4/6i進展后的患者，最佳的治療方案仍不明確。本研究中，以安羅替尼為基礎的聯合方案治療上述患者mPFS為6.5個月，體現了其顯著的療效和良好的安全性，或可為臨床醫生在選擇治療方案時提供一些重要的參考依據。

《腫瘤醫學論壇》：基于您的臨床和科研經驗，未來CDK4/6i耐藥后HR+晚期乳腺癌治療還有那些可探索的方向？

歐陽取長教授：

對于CDK4/6i治療后進展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，目前臨床上有多種治療選擇均顯示出一定療效，包括CDK4/6i的跨線使用、新型口服SERD藥物、靶向PI3K/AKT/mTOR通路的抑制劑以及抗體藥物偶聯物（ADC）等。2025年ASCO也有多項研究探討了在CDK4/6i時代如何克服耐藥并進行后續治療：CCTG/BCT MA.40/FINER研究中AKT抑制劑Ipatasertib聯合氟維司群對比安慰劑聯合氟維司群，顯著延長CDK4/6i聯合AI一線治療后進展的ER+轉移性乳腺癌患者PFS（5.32 m vs 1.92 m，p=0.0007）[11]；VERITAC-2研究中PROTAC藥物Vepdegestrant 在CDK4/6i經治且伴ESR1突變的晚期乳腺癌人群中的mPFS達5.0 m，并展現出良好安全性，有望為該類人群提供全新的治療選擇[12]。值得一提的是，SERENA-6研究提示一線CDK4/6i治療期間，對檢測到ESR1耐藥突變但尚未進展的HR+/HER2-乳腺癌患者，Camizestrant聯合CDK4/6i可帶來6.8個月的PFS提升，提供了一線治療新思路[13]。

未來在CDK4/6i耐藥治療中仍有許多重要研究方向值得探索，例如探索合理的藥物組合及新型藥物的開發，通過優化給藥劑量和治療周期來平衡療效與安全性；同時需要深入挖掘預測性生物標志物，實現更加精準和個性化的治療策略。

參考文獻：

[1]初釗輝.老年 HR 陽性/HER2 陰性晚期乳腺癌患者在氟維司群耐藥后應用西達本胺治療的臨床觀察[J].老年醫學與保健,2023,29(04):828-832.

[2] Cortesi L, Toss A, Cirilli C, Marcheselli L, et al. Twenty-years experience with de novo metastatic breast cancer. Int J Cancer. 2015 Sep 15;137(6):1417-26.

[3] Pavlidis N, Stahel R, Pentheroudakis G, et al. ESMO Guidelines Working Group. ESMO Consensus Conferences: another source of ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2012 Oct;23 Suppl 7:vii7-10.

[4] Egger SJ, Willson ML, Morgan J, et al. Platinum-containing regimens for metastatic breast cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Jun 23;6(6):CD003374.

[5] Liu B, Liu L, Ran J, et al. A randomized trial of eribulin monotherapy versus eribulin plus anlotinib in patients with locally recurrent or metastatic breast cancer. ESMO Open.2023 Jun;8(3):101563.

[6] YM Yin, XY Wu, XHuang ,et al. Eribulincombined with anlotinibfor patients with HER2-negative metastatic breast cancer: a single-arm, multicenter, phase II stud. 2022 ASCO. Abstract: e13051.

[7]Qian Y, Lou K, Zhou H, et al. Efficacy and safety of anlotinib-based treatment in metastatic breast cancer patients. Front Oncol. 2022 Dec 9;12:1042451.

[8] Hu N, Si Y, Yue J, et al. Anlotinib has good efficacy and low toxicity: a phase II study of anlotinib in pre-treated HER-2 negative metastatic breast cancer. Cancer Biol Med. 2021 Mar 12;18(3):849–59.

[9] Xiaojia Wang , et al. A Phase II Trial of Anlotinib and Fulvestrant in Patients with Metastatic Breast Cancer Previously Treated With an Aromatase Inhibitor 2024 ASCO abstract 452P.

[10] Xuting, et al.,The effects of anlotinib combined with chemotherapy following progression on cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor in hormone receptor-positive metastatic breast cancer 2024 ASCO Abstract e13052.

[11] Stephen Chia, et al. 2025 ASCO Abstract LBA1005

[12] Erika Hamilton, et al. 2025 ASCO Abstract LBA1000

[13] Nicholas Turner, et al. 2025 ASCO Abstract LBA4

指導專家：歐陽取長教授 編輯：三一

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