近日，中國科學院微生物研究所高福院士團隊、北京大學王寒團隊聯合山西高等創新研究院劉志達團隊，在Science Bulletin發表了題為Sterilized protective immunity induced by DAM and DAM+in mouse models for both VACV and MPXV的研究論文。團隊研制出猴痘四價嵌合重組蛋白疫苗DAM+，并評估了其與二價嵌合疫苗DAM和傳統活病毒疫苗的免疫效果差異。研究證明，基于DAM架構的猴痘嵌合二價疫苗保護效力與四價疫苗相當，該疫苗通過更為溫和的病毒清除機制，實現了保護效力與安全性的最佳平衡。

WHO分別于2022年7月和2024年8月，兩次將猴痘疫情列為最高級別公共衛生緊急事件（PHEIC）。當前，猴痘疫情防控面臨病毒持續變異和擴散、人群免疫空白和特殊高風險群體防護需求迫切等嚴峻挑戰。現有三款可用于猴痘防控的傳統天花活疫苗，難以同時滿足安全性、有效性和經濟性要求，而在研的多抗原混合疫苗存在工藝復雜、免疫應答不均且生產成本高等問題，極大制約了高風險地區和人群大范圍疫苗接種推廣。

前期團隊基于結構指導的免疫原理性設計策略，創新性地提出了多價嵌合的“多合一”猴痘疫苗設計策略，實現了單一免疫原對猴痘病毒多種感染性病毒粒子的全面保護。為進一步評估抗原組份的選擇對于多價嵌合疫苗保護效力的影響，本研究基于前期研發二價嵌合疫苗DAM架構，設計了四價嵌合疫苗DAM+。免疫評估數據顯示，四價DAM+雖可激發更為廣泛的免疫應答，但其中和抗體效價和對小鼠感染猴痘病毒的保護效力均與二價疫苗DAM相當。同時，在抵抗病毒攻擊時，傳統活疫苗免疫組小鼠在病毒感染部位出現了疫苗接種相關的嚴重組織損傷，而所有嵌合重組蛋白疫苗均能通過更為溫和的病毒清除過程，實現保護效力與安全性的最佳平衡。

中國科學院微生物研究所高福院士、北京大學王寒副研究員以及山西高等創新研究院劉志達研究員為該論文的共同通訊作者，深圳市兒童醫院博士后高崢榮、中國科學院微生物研究所博士生鄭婷婷、山西農業大學博士生吳佳豪和碩士生丁浩益為該文的共同第一作者。該研究得到了國家自然科學基金、北京大學學科建設經費的資金支持。

論文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.scib.2025.05.013