一針 2300 萬，曾刷新世界最貴藥物榜單的療法，最近報告了第二例死亡。

不僅是價格曾排名世界第二，這款藥身上還貼著諸多引人矚目的標簽：在研時就備受關注，大藥企狂砸百億拿下管線；史上唯一一個沒有硬性療效證據、通過 FDA 加速審評程序上市的基因療法……

然而問世 2 年后，3 個月內就出現了 2 例死亡，目前藥企已宣布主動暫停一項正在進行中的臨床試驗。

6 月 15 日（路透社消息）， Sarepta Therapeutics 于周日披露，其旗下治療罕見肌肉萎縮癥的基因療法在臨床應用中再次出現致命性不良反應 —— 一名接受Elevidys 治療的患者因急性肝衰竭死亡，這是該療法上市以來報告的第二例相關死亡事件。

在今年的3月18日，Sarepta Therapeutics 宣布其治療杜氏肌營養不良癥（DMD）的基因療法Elevidys出現首例治療相關死亡病例。一名16歲男性患者在治療后出現急性肝衰竭，最終不治身亡。

目前，Sarepta Therapeutics暫停了 Elevidys 的全球貨物發運；負責 Elevidys 美國以外市場商業化的羅氏，也在同一天宣布暫停給患者輸注藥物。

2023 年 6 月 22 日，這款名為 Elevidys 的藥物獲得 FDA 加速批準。隨后，這款定價為 320 萬美元（約合人民幣 2299 萬元）一個療程的新藥迅速躋身上榜，成為了當前全世界第二貴的藥。

2023年6月，FDA通過加速審批途徑批準Elevidys用于4-5歲可行走DMD患者；2024年6月，Elevidys適應癥擴展至4歲以上患者適用人群擴大至約80%的DMD患者。Elevidys在獲批之初就飽受爭議。其運動功能評分（NSAA）僅提高2.6分（p=0.08）安慰劑組提高1.9分；兩組相差0.65分無統計學意義。FDA專家委員會的意見當時也是以8比6的票型險險通過。

Elevidys 作為全球首個獲批的DMD基因療法，其標簽中明確標注了“急性肝損傷”風險，但兩次導致患者死亡的事件將這一風險推向了“致命”級別。患者合并的巨細胞病毒(CMV)感染被臨床醫生列為潛在誘因，而CMV本身即可引發肝炎，提示多因素疊加可能放大基因療法的潛在毒性。

值得注意的是，ELEVIDYS自上市以來已在超過800名患者中應用，此前并未報告致死性肝損傷案例。此次事件凸顯了基因療法在真實世界中的復雜風險分層需求——患者基線狀態(如感染、肝病)可能顯著影響治療結局。

同樣的，該事件暴露了加速審批模式下安全性數據的局限性：盡管臨床試驗中未觀察到致死性肝衰竭，但大規模應用后可能暴露罕見或特殊人群的風險。此外，ELEVIDYS的禁忌癥(外顯子8/9缺失)和免疫介導肌炎警告(外顯子1-17、59-71缺失高風險人群)，進一步提示精準患者篩選對基因療法的必要性。若適應證擴展與風險分層未能同步，可能加劇治療風險。

基因療法被譽為“一次性治愈”的希望，但ELEVIDYS事件再次警示：技術突破需以嚴謹的風險管理為基石。對于依賴加速審批的罕見病療法，如何在早期證據與真實世界安全性之間取得平衡，將是行業未來十年的核心命題。

對患者而言，這一事件并非否定基因療法的價值，而是強調知情選擇的重要性——在擁抱創新治療的同時，需充分理解潛在風險，并在專業醫療團隊的監測下推進治療進程。

此前，Elevidys的商業化無疑是順利的。2024年，該藥物年銷售額為8.21億美元。在今年的JPM大會上，Sarepta還預計Elevidys全年銷售額將達到29-31億美元。

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