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曲拉西利真實世界研究亮相2025 ASCO，骨髓保護+成本優化，重塑SCLC支持治療新格局

美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會是全球腫瘤學領域最具權威性的學術盛會之一，2025年ASCO年會于5月30日至6月3日在美國芝加哥順利舉行。在本屆ASCO年會中，兩項關于曲拉西利在廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）中的真實世界研究引發關注。作為全球首個獲批用于化療骨髓保護的CDK4/6抑制劑，曲拉西利通過獨特的細胞周期調控機制，為化療誘導的骨髓抑制提供了創新解決方案。醫學界腫瘤頻道特邀廣西醫科大學附屬腫瘤醫院周韶璋教授，結合這兩項研究，深入解讀曲拉西利的臨床價值，為優化ES-SCLC治療策略提供循證依據。

研究背景

SCLC的侵襲性強、預后差，ES-SCLC患者常在一線化療后迅速復發。化療是SCLC的主要治療手段，但其引起的多系骨髓抑制可導致嚴重的血液學并發癥、治療延遲甚至影響后續治療方案的選擇。曲拉西利作為一種短效CDK4/6抑制劑，已被FDA批準用于ES-SCLC，以減輕化療誘導的骨髓抑制。然而，目前關于曲拉西利在真實世界中的臨床數據有限。本次ASCO公布的兩項研究填補了這一空白。

研究一：曲拉西利對血液制品使用和中性粒細胞減少性發熱發作的影響[1]

研究方法

本研究是一項基于全球人群的回顧性隊列研究，利用TriNetX全球協作網絡作為患者數據來源，并遵循STROBE指南。研究納入了接受順鉑和依托泊苷治療的SCLC患者，分為接受曲拉西利治療和未接受曲拉西利治療的兩組。通過傾向評分匹配和貪婪最近鄰算法對年齡、種族和性別進行平衡，最終每組納入156名患者。研究比較了兩組患者在3個月內血液制品輸注和中性粒細胞減少性發熱發作的情況，選擇3個月時間框架是為了對應這種惡性腫瘤至少接受四個周期的化療。

研究結果

曲拉西利的使用使需要輸血的患者數量減少了近40%，但未達到統計學顯著性，這可能是因為可用于分析的患者數量較少（RR=0.61，95% CI 0.33-1.14，P=0.12）。兩組患者中經歷中性粒細胞減少性發熱的患者數量相當（RR=0.91，95% CI 0.40-2.08，P=0.82），但曲拉西利組患者經歷的發作次數減半（平均1.0次vs. 2.1次）。

研究結論

盡管由于樣本量小，研究數據未達到統計學顯著性，但結果表明，在ES-SCLC患者中，曲拉西利的使用傾向于減少輸血需求和每個患者的中性粒細胞減少性發熱發作次數。這些結果具有臨床前景，提示曲拉西利在減輕化療引起的血液學毒性方面具有潛在價值。未來需要更大樣本量的研究來進一步確認這些發現。

研究二：曲拉西利與粒細胞集落刺激因子（G-CSF）在化療相關不良事件、劑量調整及后續治療中的對比[2]

研究方法

本研究是一項回顧性病歷審查，納入了2018年1月至2024年8月在印第安納大學衛生系統接受一線治療和支持性護理藥物（G-CSF和/或曲拉西利）的ES-SCLC患者。未接受這些藥物的患者被納入對照組。研究記錄了人口統計學特征、治療、不良事件（AEs）及相關結果（圖1）。不良事件根據CTCAE v5.0分級。通過Medicare報銷率計算估計的住院費用。在誘導化療完成后3周進行的實驗室檢查中，應用臨床試驗的標準截止值（Hgb≥9, ANC≥1500, Plt≥100K）來評估患者參加假設試驗的資格。

研究結果

共納入64名接受一線含鉑方案治療的患者。其中，23名（35.9%）僅接受G-CSF，12名（18.8%）僅接受曲拉西利，13名（20.3%）同時接受曲拉西利和G-CSF，16名（25%）未接受任何一種藥物。

圖1 各組的相關數據比較

研究結論

相較于G-CSF，曲拉西利能顯著縮短SCLC患者的住院時間，減少化療劑量調整需求。觀察到住院費用減少、3-4級貧血和發熱性中性粒細胞減少癥的趨勢，但樣本量有限。誘導化療完成后不久進行的實驗室檢查顯示，曲拉西利可能改善血液學參數，這可能影響患者參加后續臨床試驗的資格。這一優勢對鉑類耐藥SCLC患者更具臨床意義。

專家點評

兩項研究均聚焦于曲拉西利在SCLC治療中的應用，從不同角度探討了其臨床價值。第一項研究通過傾向匹配的隊列研究，初步揭示了曲拉西利在減少血液制品輸注需求和中性粒細胞減少性發熱發作次數方面的潛在益處。盡管由于樣本量限制，研究結果未達到統計學顯著性，但其臨床前景仍值得期待。第二項研究則通過回顧性病歷審查，對比了曲拉西利與G-CSF在化療相關不良事件、劑量調整及后續治療中的作用。從作用機制來看，曲拉西利通過源頭保護造血干細胞發揮作用，而G-CSF主要促進粒細胞終末分化，兩者機制具有顯著互補性。在成本效益方面，盡管曲拉西利的單次治療成本較高，但其通過減少住院天數和化療劑量調整，顯示出降低總體治療費用的潛力，且在改善血液學參數方面亦顯示出顯著優勢，這對于提高患者的生活質量和治療耐受性具有重要意義。

曲拉西利作為一種CDK4/6抑制劑，其在化療期間對骨髓的保護作用已得到初步證實。通過抑制CDK4/6活性，曲拉西利能夠使造血干/祖細胞暫時停滯在G1期，從源頭上保護粒細胞、血小板和紅細胞三系血細胞，從而減輕化療對骨髓的毒性。這一機制不僅有助于減少血液學并發癥的發生，還可能為患者接受后續治療創造更有利的條件。此外，曲拉西利與免疫治療的潛在協同作用也為未來的研究提供了新的方向。

然而，兩項研究均存在一定的局限性。第一項研究的樣本量較小，可能影響結果的統計學意義和外推性。第二項研究的回顧性設計可能導致選擇偏倚，影響結果的可靠性。未來需要開展更大規模、前瞻性、隨機對照的研究，以進一步驗證曲拉西利在小細胞肺癌治療中的確切作用和機制。除此之外，研究仍存在若干亟待解決的臨床問題。首先，在生存獲益方面，現有研究均未報告總生存期（OS）數據，此前的III期臨床試驗也未能證實曲拉西利可顯著延長患者生存。其次，在適用人群選擇上，雖然老年患者（>75歲）和基線血象較差者可能獲益更明顯，但目前尚缺乏可靠的預測性生物標志物。此外，關于曲拉西利與長效G-CSF聯合使用的安全性數據仍需進一步驗證。

基于現有循證醫學 證據，廣西醫科大學附屬腫瘤醫院周韶璋教授強調，在ES-SCLC臨床實踐中應用曲拉西利時需重點考慮以下因素：1）適用人群應選擇接受骨髓毒性顯著化療方案（ 如依托泊苷/鉑類）的一線治療患者；2）經濟效益評估需以預防≥2次輸血或發熱性中性粒細胞減少事件作為成本平衡點；3）治療監測應重點關注首次化療周期后的血象變化，并根據結果動態調整支持治療方案。

小結

2025 ASCO公布的兩項研究初步結果表明，曲拉西利在SCLC治療中具有潛在的臨床價值。其在減輕化療引起的血液學毒性、減少輸血需求、降低中性粒細胞減少性發熱發作次數以及改善血液學參數方面顯示出積極的趨勢。以曲拉西利為代表的預防性骨髓保護策略正在重塑ES-SCLC的支持治療模式，隨著未來更多研究數據的積累和補充，曲拉西利有望成為SCLC治療中的重要組成部分，為患者帶來更多的治療選擇和希望。

專家簡介

周韶璋 教授

呼吸腫瘤內科 副主任

• 廣西醫科大學附屬腫瘤醫院

• 廣西壯族自治區腫瘤防治研究所

• 廣西壯族自治區腫瘤醫院

• 廣西醫科大學醫學院

• 廣西壯族自治區癌癥中心

• 廣西肺癌臨床醫學研究中心 主任

• 第二批廣西醫學高層次骨干人才

• 中國生物靶向治療學會廣西協作中心主任委員

• 廣西抗癌協會腫瘤免疫治療專業委員會副主任委員

• 廣西抗癌協會肺癌專業委員會常務委員

• 國際肺癌研究協會(IASLC)會員

• 中國CSCO肺癌青年專家委員會委員

• 國家自然科學基金委員會評審專家

• JCO中文版肺癌專刊編委

• 中國癌癥防治雜志編委

• 意大利馬爾凱大區安科納聯合大學醫院訪問學者

醫學界腫瘤領域

參考文獻：

[1] Oza Q, Salimath V, Miles B, et al. The potential benefits of trilaciclib on blood product utilization and neutropenic fever episodes in small cell lung cancer patients: A propensity-matched cohort study. 2025 ASCO. e20134.

[2] He W, Karkash A, Kumar P, et al. Outcomes with trilaciclib versus granulocyte colony stimulating factor regarding chemotherapy-associated adverse events, dose reductions, and subsequent therapies in small cell lung cancer. 2025 ASCO. e20116.

* 此文僅用于向醫學人士提供科學信息，不代表本平臺觀點