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在糖尿病管理領(lǐng)域，一場悄然而深刻的變革正在醞釀。

由國內(nèi)領(lǐng)先的糖尿病創(chuàng)新藥公司華領(lǐng)醫(yī)藥所研發(fā)的全球首創(chuàng)新藥——葡萄糖激酶激活劑（GKA）多格列艾汀（dorzagliatin），不僅為2型糖尿病患者帶來了新的治療希望，更有望改寫糖尿病的治療理念。

美國時間6月20日-23日，全球規(guī)模最大的糖尿病領(lǐng)域盛會——2025年第85屆美國糖尿病協(xié)會（ADA）科學(xué)年會于芝加哥舉行。華領(lǐng)醫(yī)藥再次受邀在ADA年會的電視官方頻道ADA TV報道系列影片，講述全球糖尿病管理格局，以及葡萄糖激酶激活劑（GKA）在不同領(lǐng)域的臨床價值，為來自世界各地的糖尿病領(lǐng)域的研究者和參與者呈現(xiàn)了一幅糖尿病精準(zhǔn)治療的全新圖景。

全球糖尿病管理現(xiàn)狀：挑戰(zhàn)與機(jī)遇并存

糖尿病已成為全球公共衛(wèi)生領(lǐng)域的重大挑戰(zhàn)。2025年，國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)最新發(fā)布的全球糖尿病地圖顯示，2024年全球20-79歲成人糖尿病患者達(dá)5.89億；預(yù)計到2050年，糖尿病患者總數(shù)將攀升至8.53億。同時，全球還約有6.35億人存在糖耐量受損（IGT）[1]。

在與糖尿病相關(guān)的醫(yī)療支出方面，2024年則首次突破1萬億美元，占全球衛(wèi)生支出的11.9%，對糖尿病患者和全球各個國家的醫(yī)療保障體系都構(gòu)成了巨大醫(yī)療負(fù)擔(dān)[1]。

中國作為糖尿病大國，面臨的形勢尤為嚴(yán)峻。2024年，我國的成人糖尿病患者已經(jīng)達(dá)到1.48億，糖尿病前期患者總數(shù)達(dá)2.74億，其中，1.17億人存在空腹血糖受損，1.57億人存在糖耐量受損[1]。

盡管我國糖尿病防治指南已逐漸與國際接軌并不斷更新，但患者血糖控制達(dá)標(biāo)率仍不理想。原因包括多方面因素：一方面，我國乃至亞洲的糖尿病患者呈現(xiàn)出了不同于歐美糖尿病患者的獨(dú)特疾病特征，比如：診斷年齡年輕化、β細(xì)胞功能損傷速度快、餐后血糖上升快、血糖波動大、葡萄糖目標(biāo)范圍內(nèi)時間（TIR）降低等，且更易并發(fā)糖尿病腎病、眼病、中風(fēng)和心衰等。另一方面，經(jīng)濟(jì)發(fā)展帶來的生活方式改變，導(dǎo)致熱量攝入增加、體力活動減少。

除此之外，基層醫(yī)療服務(wù)能力的不足，使得標(biāo)準(zhǔn)化、精細(xì)化的慢病管理流程在基層難以普及，很大程度上導(dǎo)致了糖尿病診斷率、治療率和控制率等水平偏低。據(jù)國際內(nèi)分泌專家、香港中文大學(xué)陳重娥（Juliana Chan）教授介紹，在進(jìn)行系統(tǒng)的糖尿病登記管理后，過去16年香港地區(qū)的糖尿病患者死亡率下降了70%。而基于這些生物信息庫，了解不同的遺傳因素、生活方式因素和治療模式的相互作用，也會為藥物靶點(diǎn)的尋找提供思路。

[國際內(nèi)分泌專家、香港中文大學(xué)陳重娥教授（Juliana Chan），獲頒ADA 2025年度凱利-韋斯特流行病學(xué)杰出成就獎（Kelly West Award for Outstanding Achievement in Epidemiology），旨在表彰她在糖尿病流行病學(xué)領(lǐng)域做出的重大貢獻(xiàn)，尤其是在疾病監(jiān)測和預(yù)防策略制定方面取得突出成果]

這些差距都凸顯了糖尿病防治的重要性，也為糖尿病創(chuàng)新藥物的研發(fā)和個性化治療指明了方向。

全球首創(chuàng)新藥多格列艾汀：從機(jī)制創(chuàng)新到臨床突破

多格列艾汀是華領(lǐng)醫(yī)藥自主研發(fā)的全球首創(chuàng)新藥，其核心創(chuàng)新在于其對葡萄糖激酶（GK）的選擇性激活。

GK是人體“血糖傳感器”，分布在胰腺、腸道和肝臟等主要血糖調(diào)控器官中，能感知血糖變化，通過調(diào)節(jié)控糖激素的釋放和糖原的合成，維持人體血糖正常生理穩(wěn)態(tài)范圍（4-6.5mmol/L）[2]。

當(dāng)血糖過高時，胰島β細(xì)胞中GK活性增加，促進(jìn)胰島素分泌；肝細(xì)胞中葡萄糖激酶GK活性增加，促進(jìn)肝糖原合成；同時α細(xì)胞中GK活性增強(qiáng)，抑制胰高糖素釋放，從而達(dá)到降低血糖的目的。反過來，血糖過低時，GK表達(dá)與活性下降，使血糖上升至生理目標(biāo)范圍[3，4]。

2型糖尿病患者普遍存在GK表達(dá)或活性下降的現(xiàn)象，GK功能受損導(dǎo)致β細(xì)胞對葡萄糖的敏感性降低[5]——即使血糖升高，胰島仍素分泌不足，形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致血糖調(diào)節(jié)功能失衡。

因此恢復(fù)GK功能及其活性的糖尿病治療的新策略，多格列艾汀正是這樣一款葡萄糖激酶激活劑（GKA）[2]。

廣泛的適用人群與獨(dú)特優(yōu)勢

2022年9月，多格列艾汀獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局的上市批準(zhǔn)，獲批的適應(yīng)癥包括：單藥治療，以及在單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時與其聯(lián)用，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。其藥品說明書中還包含了三個許可：對于糖尿病腎病患者，無需調(diào)整劑量；華堂寧聯(lián)合恩格列凈[一種鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2（SGLT-2）抑制劑]或西格列汀[一種二肽基肽酶-Ⅳ（DPP-4）抑制劑]，聯(lián)合用藥效果優(yōu)于單獨(dú)用藥，有望更好地改善2型糖尿病患者的血糖控制和胰島功能。

基礎(chǔ)研究和臨床研究也表明了多格列艾汀獨(dú)特用藥優(yōu)勢，比如：改善胰島素早相分泌、改善GLP-1分泌、改善患者的TIR、降低胰島素抵抗、降低餐后血糖等[6，7]，憑借這些機(jī)制優(yōu)勢，多格列艾汀在糖尿病預(yù)防、糖尿病緩解等領(lǐng)域或都將大有可為。

尤其值得注意的是多格列艾汀在改善β細(xì)胞功能方面的獨(dú)特優(yōu)勢。

據(jù)香港中文大學(xué)Elaine Chow教授介紹，在一系列名為SENSITIZE的多格列艾汀改善β細(xì)胞葡萄糖敏感性的作用機(jī)制研究[8，9]中，多格列艾汀在新發(fā)2型糖尿病患者、葡萄糖激酶突變型糖尿?。℅CK-MODY）患者、糖耐量受損（IGT）人群和糖耐量正常（NGT）人群中均表現(xiàn)出良好的治療效果。

高葡萄糖鉗夾技術(shù)是評估β細(xì)胞功能的金標(biāo)準(zhǔn)之一，SENSITIZE研究探索了不同GK功能損傷類型在血糖失調(diào)方面的臨床特征和干預(yù)手段，為研究亞洲2型糖尿病生理及GK在血糖調(diào)控中的核心作用提供了新的科學(xué)依據(jù)。

研究結(jié)果顯示，在GCK-MODY和IGT患者中，單劑量的多格列艾汀可使第二相胰島素分泌和β細(xì)胞葡萄糖敏感性顯著增加；而在正常糖耐量人群中，它能增強(qiáng)葡萄糖刺激的胰高血糖素抑制作用，表明其對α細(xì)胞功能也有積極影響。

Elaine Chow教授希望多格列艾汀可以提供一個新的治療選擇，以解決不同類型糖尿病患者更廣泛的葡萄糖調(diào)節(jié)缺陷。

特殊臨床應(yīng)用案例：改寫糖尿病治療理念

ADA TV官方視頻中還介紹了多個多格列艾汀的特殊臨床應(yīng)用案例，為其潛在適應(yīng)癥的拓展提供了臨床依據(jù)。

GCK-MODY患者：GCK-MODY是一種常見的單基因糖尿病，其發(fā)病機(jī)制與GK功能障礙密切相關(guān)。據(jù)北京大學(xué)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科主任、北京大學(xué)糖尿病中心主任紀(jì)立農(nóng)教授介紹，臨床案例顯示，一位嘗試過多種口服藥物均無效的患者，在使用多格列艾汀后糖化血紅蛋白（HbA1c）顯著下降至正常水平[10]。

紀(jì)立農(nóng)教授認(rèn)為，多格列艾汀有助于GK功能正?；謴?fù)其酶活性，并使患者的血糖正?；M(jìn)一步印證其增強(qiáng)GK活性的作用機(jī)制，有望應(yīng)用于需要控制的GCK-MODY型高血糖患者，為GCK-MODY患者的精準(zhǔn)治療提供新方法。

腎功能不全患者：根據(jù)已經(jīng)獲批的適應(yīng)癥，多格列艾汀對于腎功能不全患者，無需調(diào)整劑量，是一款可用于腎功能損傷的2型糖尿病患者的口服降糖藥物。南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院大內(nèi)科主任朱大龍教授的臨床應(yīng)用進(jìn)一步拓展了其在重度糖尿病腎病患者中的治療前景。

在他的臨床實(shí)踐中，在估算的腎小球?yàn)V過率（eGFR）15ml/min/1.73m2的終末期腎衰竭患者中，多格列艾汀在血液中的藥物濃度仍然沒有明顯的增加。其中，一位接受腎移植的患者術(shù)后一個月，血糖居高不下，大劑量單一胰島素治療未得到顯著控制。通過基礎(chǔ)胰島素+多格列艾汀治療，患者控制住了血糖，此后僅多格列艾汀單藥治療，血糖控制仍很穩(wěn)定。

朱大龍教授認(rèn)為，多格列艾汀為糖尿病合并腎病治療提供了新選擇。

DREAM研究開啟糖尿病緩解新紀(jì)元：DREAM研究[11]是一項具有特殊意義的觀察性臨床研究，聚焦于部分接受多格列艾汀治療后血糖達(dá)標(biāo)的患者，考察他們在停藥至少52周后的糖尿病控制情況，研究表明，停藥后仍有65%的受試者實(shí)現(xiàn)了糖尿病緩解。這一結(jié)果顛覆了“糖尿病需終身治療”的傳統(tǒng)觀念，證明部分患者通過早期干預(yù)有望實(shí)現(xiàn)病情的長期緩解，為2型糖尿病的治療帶來了“治愈”的曙光。

DREAM研究主要研究者之一、南京市第一醫(yī)院內(nèi)分泌科主任馬建華教授表示，今后還需要進(jìn)一步觀察哪類患者以及在那種情況下更能實(shí)現(xiàn)臨床緩解，從而以實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療，這是糖尿病患者和醫(yī)生的DREAM。

全球布局：從中國創(chuàng)新到世界共享

近年來，中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅速，雖然與美國相比雖仍有差距，但在創(chuàng)新道路上已展現(xiàn)出獨(dú)特優(yōu)勢。清華大學(xué)全球產(chǎn)業(yè)研究院首席專家何志毅教授認(rèn)為，中國企業(yè)正立足中國國情，結(jié)合大數(shù)據(jù)、AI等前沿技術(shù)，探索融合中西方特點(diǎn)的創(chuàng)新路徑。

而多格列艾汀的研發(fā)正是這一理念的實(shí)踐——既遵循現(xiàn)代藥物研發(fā)的科學(xué)規(guī)律，又充分考慮中國及亞洲患者的獨(dú)特病理特征，有望形成具有中國特色的糖尿病管理模式，并且走向世界，引領(lǐng)世界醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的潮流。

事實(shí)上，華領(lǐng)醫(yī)藥也正在積極推進(jìn)多格列艾汀在海外的臨床研究，旨在將這一中國原創(chuàng)的創(chuàng)新藥物推向全球，為更多糖尿病患者帶來福音。

去年底，華領(lǐng)醫(yī)藥成功完成了在美國開展的第二代GKA的單次劑量遞增（SAD）研究，將通過每日一次口服給藥的方式改善患者依從性，并延長GLP-1分泌的效果。同時針對西方2型糖尿病患者往往合并肥胖癥狀的特征，進(jìn)一步發(fā)揮多格列艾汀促進(jìn)GLP-1分泌、改善胰島素敏感性的作用機(jī)制，為該患者群體帶來新的獲益。

與此同時，華領(lǐng)醫(yī)藥也正在準(zhǔn)備多格列艾汀在中國香港和中國澳門地區(qū)市場的商業(yè)化的注冊申請材料，并計劃在今年提交這兩項申請。

除了臨床研究，華領(lǐng)醫(yī)藥在科學(xué)證據(jù)積累層面的突破，也為管線拓展注入確定性：通過開展基于數(shù)據(jù)收集的多項孟德爾隨機(jī)化研究，證實(shí)了GKA有望對糖尿病相關(guān)重大并發(fā)癥產(chǎn)生獲益，包括降低心力衰竭、冠狀動脈疾病、記憶力減退及血脂異常等風(fēng)險；也獲得了GKA改善糖尿病患者體弱及肌肉疏松癥的證據(jù)，這為GKA類藥物在延緩衰老、增肌減脂及重塑能量代謝平衡等領(lǐng)域的應(yīng)用提供了全新想象空間[12，13]。

正如華領(lǐng)醫(yī)藥創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官陳力博士所說，多格列艾汀不僅能有效控制血糖，還能減少血糖波動，大大延緩糖尿病并發(fā)癥，如腎病、眼病、中風(fēng)、心血管疾病等的發(fā)生發(fā)展，這必定會顯著降低全球糖尿病醫(yī)療負(fù)擔(dān)，其社會價值不可估量。而一旦深入到糖尿病前期干預(yù)領(lǐng)域，挖掘出“治未病”藍(lán)海市場潛力，對于糖尿病管理格局，乃至整個疾病治療理念都將是顛覆性的改變。

參考文獻(xiàn)：

[1] International Diabetes Federation. IDF Global Clinical Practice Recommendations for Managing Type 2 Diabetes – 2025. https://idf.org/t2d-cpr-2025
[2] 《多格列艾汀臨床應(yīng)用專家指導(dǎo)意見》專家組. 多格列艾汀臨床應(yīng)用專家指導(dǎo)意見. 中華糖尿病雜志，2023，15(08):703-706
[3] 陳力. 21世紀(jì)2型糖尿病新藥研發(fā)策略：明鑒病理因素，改善機(jī)體功能. 藥學(xué)進(jìn)展, 2016,40(3):161-167
[4] 余剛. 葡萄糖激酶激活劑研究進(jìn)展. 藥學(xué)進(jìn)展, 2016, 40(3): 168-177.
[5] Feng L, Chen C, Guo Q, et al. Diabetes Obes Metab, 2024, 26(2):745-753.
[6] Yang W, Zhu D, Gan S, et al. Dorzagliatin in drug-na?ve patients with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Nat Med, 2022, 28(5): 974?981.
[7] Zhu, D., Li, X., Ma, J. et al. Dorzagliatin add-on therapy to metformin in patients with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Nat Med 28, 965–973 (2022).
[8] Chow, E., et al., Dorzagliatin, a dual-acting glucokinase activator, increases insulin secretion and glucose sensitivity in glucokinase maturity-onset diabetes of the young and recent-onset type 2 diabetes. Diabetes, 2023. 72(2): p. 299-308.
[9] Bai, Z., et al., 1887-LB: Effect of Dorzagliatin, a Dual-Acting Glucokinase Activator, on Insulin and Glucagon Secretion in Impaired and Normal Glucose Tolerance. Diabetes, 2024. 73(Supplement_1).
[10] Zhao, Yilin, et al. Hypoglycemic response to dorzagliatin in a patient with GCK-MODY. Diabetes Care 47.7 (2024): 1140-1142.
[11] Zeng, J., Gan, S. et al. Diabetes remission in drug-na?ve patients with type 2 diabetes after dorzagliatin treatment: A prospective cohort study. Diabetes Obes Metab. 2023;1–10.
[12] Wang, K., et al., Evaluating the impact of glucokinase activation on risk of cardiovascular disease: a Mendelian randomisation analysis. Cardiovascular Diabetology, 2022. 21(1): p. 192.
[13] Hua, Rong, et al. Genetic evidence for the effects of glucokinase activation on frailty‐related outcomes: A Mendelian randomisation study. Diabetes, Obesity and Metabolism 27.6 (2025): 3072-3083.

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