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同濟(jì)大學(xué)逯向雨、施劍林:納米醫(yī)學(xué)賦能銅死亡!

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2022 年,銅死亡(Cuproptosis)作為一種全新的銅依賴性程序性細(xì)胞死亡方式被發(fā)現(xiàn),銅離子通過(guò)靶向線粒體代謝通路和誘導(dǎo)蛋白聚集,觸發(fā)細(xì)胞死亡。其核心機(jī)制是“蛋白質(zhì)毒性應(yīng)激”,區(qū)別于凋亡、焦亡、鐵死亡的新型死亡模式。

如何將納米材料驅(qū)動(dòng)的銅死亡治療拓展到多元化疾病的治療中,如腫瘤治療、抗菌治療、傷口愈合、組織工程等,成為當(dāng)前生物醫(yī)學(xué)研究的前沿方向。

https://pubs.rsc.org/en/Content/ArticleLanding/2025/CS/D5CS00083A


近期,施劍林院士、逯向雨、毛麗杰等人在《Chemical Society Reviews》發(fā)表題為 “Cuproptosis: mechanisms and nanotherapeutic strategies in cancer and beyond”的綜述論文,系統(tǒng)闡述了銅死亡納米醫(yī)學(xué)的研究進(jìn)展與未來(lái)圖景。

“納米銅死亡(Nanocuproptosis)” 概念的提出:

作者首次創(chuàng)新性地提出“納米銅死亡”的定義,強(qiáng)調(diào)利用納米材料的獨(dú)特理化特性(如靶向遞送、刺激響應(yīng)性釋放、催化活性等),將銅離子精準(zhǔn)遞送至病變部位,誘導(dǎo)局部銅過(guò)載引發(fā)銅死亡,同時(shí)最大限度減少正常組織的銅暴露。“Nanocuproptosis”強(qiáng)調(diào)了納米醫(yī)學(xué)在調(diào)節(jié)銅離子動(dòng)力學(xué)及增強(qiáng)銅死亡療效方面的獨(dú)特特性,使納米技術(shù)與銅死亡機(jī)制深度結(jié)合。

多維度解析銅死亡納米醫(yī)學(xué)體系:

隨后文章深入探討了銅死亡納米醫(yī)學(xué)的生物化學(xué)機(jī)制、銅死亡納米材料的設(shè)計(jì)和特異性治療策略,以及以銅死亡為核心的協(xié)同抗癌療法。此外,本綜述還探討了銅死亡在腫瘤治療之外的擴(kuò)展應(yīng)用,如抗菌、傷口愈合和骨組織工程等領(lǐng)域,強(qiáng)調(diào)了其在開辟創(chuàng)新治療策略方面的巨大潛力。最后,該綜述從基礎(chǔ)研究、前臨床毒理研究到臨床研究等方面,評(píng)估了銅死亡納米醫(yī)學(xué)的臨床轉(zhuǎn)化潛力。

前言:

人體內(nèi)微量元素銅總量?jī)H75至100毫克,但在新陳代謝、生物合成等多種生物過(guò)程中不可或缺,且在細(xì)胞死亡調(diào)控中扮演關(guān)鍵角色。銅穩(wěn)態(tài)紊亂與多種疾病發(fā)病機(jī)制相關(guān),維持其穩(wěn)態(tài)對(duì)健康至關(guān)重要。研究表明,細(xì)胞內(nèi)銅積累會(huì)誘導(dǎo)氧化應(yīng)激、干擾細(xì)胞功能。銅死亡作為一種新型銅依賴性程序性細(xì)胞死亡形式,不依賴活性氧(ROS)生成,而是通過(guò)破壞線粒體代謝核心組件(如 DLAT、Fe-S蛋白)誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。多種藥物和化合物可觸發(fā)銅死亡,但受限于生物利用度低、缺乏選擇性及半衰期短等問(wèn)題。因此,準(zhǔn)確、特異性調(diào)節(jié)目標(biāo)部位銅離子對(duì)提高銅死亡抗癌療效、減少副作用至關(guān)重要,開發(fā)合適的銅遞送系統(tǒng)意義重大。過(guò)去二十年,眾多納米材料被開發(fā)用于生物醫(yī)學(xué),包括有機(jī)、無(wú)機(jī)及復(fù)合材料。銅基納米材料因其獨(dú)特的光學(xué)、聲學(xué)等特性展現(xiàn)出廣闊應(yīng)用前景,在納米醫(yī)學(xué)中具有高生物相容性、長(zhǎng)循環(huán)時(shí)間及高靶向性能等優(yōu)勢(shì)。銅遞送納米系統(tǒng)有望特異性增加疾病部位銅水平、誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。銅死亡納米藥物旨在提高銅死亡治療效果、減少銅在正常組織的不良釋放。

本綜述全面概述了銅死亡納米醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展,特別關(guān)注癌癥治療。首先討論了納米材料介導(dǎo)銅死亡的生化基礎(chǔ),包括銅穩(wěn)態(tài)、銅基納米材料性質(zhì)及納米銅死亡機(jī)制。隨后總結(jié)了銅死亡納米誘導(dǎo)劑的設(shè)計(jì)和構(gòu)建,并討論了提高治療特異性的策略。還強(qiáng)調(diào)了銅死亡與其他癌癥治療方式的結(jié)合及其潛力。此外,探討了銅死亡在抗菌治療、傷口愈合和骨組織工程中的應(yīng)用及未來(lái)前景。最后,通過(guò)整合多學(xué)科觀點(diǎn)評(píng)估了銅死亡的臨床應(yīng)用,并討論了面臨的挑戰(zhàn)和未解決問(wèn)題,以促進(jìn)該領(lǐng)域的發(fā)展及臨床轉(zhuǎn)化。


1:銅死亡納米醫(yī)學(xué)的機(jī)制及生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用

納米銅死亡以銅離子介導(dǎo)的線粒體蛋白毒性應(yīng)激與氧化應(yīng)激為核心機(jī)制,銅基納米材料憑借可調(diào)的理化性質(zhì)(如尺寸、表面電荷、刺激響應(yīng)性),可實(shí)現(xiàn)銅離子的病灶特異性富集,在腫瘤治療、抗菌、傷口治療和骨修復(fù)中具有獨(dú)特的調(diào)控作用(圖1)。


2:銅在癌癥進(jìn)展和癌癥治療中的作用。

銅穩(wěn)態(tài)的紊亂對(duì)人體健康至關(guān)重要,其失衡與多種嚴(yán)重疾病,特別是多種類型的癌癥(如肺癌、乳腺癌、膽囊癌、前列腺癌、胃癌及胰腺癌等)密切相關(guān)。一個(gè)多世紀(jì)以來(lái),研究發(fā)現(xiàn)腫瘤組織中的銅含量顯著高于健康組織,且與腫瘤進(jìn)展相關(guān)。在癌癥進(jìn)展中,銅至少在增殖、血管生成和轉(zhuǎn)移這三個(gè)關(guān)鍵過(guò)程中發(fā)揮重要作用(圖2)。機(jī)制上,銅可直接結(jié)合 MEK1、PDK1、PI3K 及 ULK1/2 激活增殖信號(hào)通路,同時(shí)通過(guò) NF-κB/HIF-1α 軸促進(jìn)血管生成因子分泌,此外,銅還通過(guò)上調(diào)ATOX-ATP7A-LOX通路,促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移。基于上述銅在腫瘤發(fā)展中的關(guān)鍵作用,靶向銅代謝已成為癌癥治療的重要策略。治療層面,利用銅螯合劑或離子載體干預(yù)腫瘤內(nèi)銅穩(wěn)態(tài)可誘導(dǎo)細(xì)胞死亡,??Cu標(biāo)記的 PET 成像技術(shù)為腫瘤的精準(zhǔn)診斷與治療提供了可視化策略


3:銅死亡納米醫(yī)學(xué)的生物化學(xué)機(jī)制。

與其他與氧化應(yīng)激相關(guān)的細(xì)胞死亡程序不同,銅死亡是一種獨(dú)特的銅依賴性程序性細(xì)胞死亡形式,主要由蛋白質(zhì)毒性應(yīng)激驅(qū)動(dòng)。多種藥物和實(shí)驗(yàn)性化合物,如伊利司莫(elesclomol,ES)、雙硫侖(disulfiram,DSF)和銅(II)–二硫代氨基甲酸鹽,已被證明能在多種癌細(xì)胞中誘導(dǎo)蛋白毒性應(yīng)激。然而,這些小分子在臨床應(yīng)用中面臨重大挑戰(zhàn),包括非特異性的生物分布、血液半衰期短,以及因過(guò)量用藥引起的全身性不良反應(yīng)。

構(gòu)建能夠誘導(dǎo)銅死亡的納米材料是一種新興策略,旨在克服這些局限性。納米銅死亡涉及線粒體蛋白毒性應(yīng)激和氧化應(yīng)激的協(xié)同作用(圖3)。在線粒體蛋白毒性應(yīng)激通路中,銅離子通過(guò)CTR1(銅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白)/ZnT1(鋅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng),或借助銅離子載體(如DSF/Cu)進(jìn)入細(xì)胞,胞內(nèi)Cu2+在線粒體中被FDX1還原為Cu+,并直接與脂酰化DLAT相結(jié)合,導(dǎo)致脂酰化蛋白寡聚化和Fe-S簇蛋白失穩(wěn),最終引發(fā)細(xì)胞線粒體功能紊亂和銅死亡。在氧化應(yīng)激協(xié)同機(jī)制中,納米材料通過(guò)靶向遞送或響應(yīng)性釋放實(shí)現(xiàn)銅離子在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的特異性富集,并憑借其氧化還原活性催化Fenton-like反應(yīng),產(chǎn)生活性氧(ROS),加劇腫瘤細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài),或通過(guò)消耗谷胱甘肽(GSH)敏化線粒體蛋白毒性應(yīng)激。這種蛋白毒性應(yīng)激與氧化應(yīng)激的雙重?fù)p傷機(jī)制,通過(guò)納米載體的精準(zhǔn)調(diào)控得以協(xié)同增強(qiáng),從而顯著提升銅死亡效率及腫瘤治療特異性。


4:靶向銅死亡治療的銅基納米材料。

基于銅的納米材料因其獨(dú)特的物理化學(xué)性質(zhì)和優(yōu)異的生物活性,在銅死亡癌癥治療中展現(xiàn)出巨大潛力。這些納米材料不僅能作為銅離子供體直接誘導(dǎo)癌細(xì)胞發(fā)生銅死亡,還能作為小分子藥物的納米載體,提高靶向性和治療效果。然而,設(shè)計(jì)基于銅的納米材料面臨諸多挑戰(zhàn),例如表面配體結(jié)構(gòu)的調(diào)控、各層級(jí)分子尺度精度的實(shí)現(xiàn)、組成、形態(tài)、尺寸和微觀結(jié)構(gòu)的控制,以及快速大規(guī)模生產(chǎn)的能力。

得益于獨(dú)特的理化性質(zhì)(如可調(diào)的尺寸/形貌/電荷、氧化還原活性、刺激響應(yīng)性)與優(yōu)異的生物活性,銅死亡納米誘導(dǎo)劑包含了多元化材料體系,如銅離子載體、銅基金屬-有機(jī)框架(Cu-MOFs)、銅基有機(jī)納米材料、銅基無(wú)機(jī)納米材料以及銅基雜化納米材料(圖4)此類材料一方面作為銅離子供體,通過(guò)精準(zhǔn)調(diào)控銅離子的時(shí)空釋放誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生銅死亡,另一方面還可作為納米載體,負(fù)載小分子藥物提升靶向性和治療效果。


5:提高納米銅死亡特異性腫瘤治療的策略。

盡管已經(jīng)開發(fā)出多種銅死亡誘導(dǎo)劑,但通過(guò)非特異性遞送方式引入的外源性銅所導(dǎo)致的銅穩(wěn)態(tài)紊亂可能會(huì)引發(fā)潛在的不良反應(yīng)。因此,靶向藥物遞送對(duì)于提高銅死亡治療特異性至關(guān)重要。目前,已有多種策略被提出以增強(qiáng)銅在腫瘤部位的特異性釋放(包括腫瘤靶向、腫瘤微環(huán)境響應(yīng)以及外部刺激),并在優(yōu)化銅死亡治療效果方面展現(xiàn)出顯著成效(圖5)

從納米材料設(shè)計(jì)視角,系統(tǒng)闡述增強(qiáng)銅死亡特異性治療的多種策略:一,優(yōu)化靶向效率,通過(guò)精準(zhǔn)調(diào)控納米材料尺寸以利用增強(qiáng)滲透與滯留(EPR)效應(yīng)實(shí)現(xiàn)被動(dòng)靶向,或在材料表面修飾腫瘤特異性配體,借助受體–配體特異性識(shí)別機(jī)制實(shí)現(xiàn)主動(dòng)靶向,提升銅基納米材料向腫瘤部位的遞送精準(zhǔn)性;二,構(gòu)建外源性刺激響應(yīng)體系,利用超聲、磁場(chǎng)、熱、光等物理刺激,觸發(fā)納米材料響應(yīng)性釋放銅離子,并避免正常組織暴露;其三,開發(fā)內(nèi)源性腫瘤微環(huán)境(TME)響應(yīng)體系,基于腫瘤微環(huán)境特征性的酸性pH、高硫化氫(H?S)水平、高谷胱甘肽(GSH)及高活性氧(ROS)水平,設(shè)計(jì)TME響應(yīng)型納米材料,實(shí)現(xiàn)銅基納米材料在腫瘤區(qū)域的智能釋放與精準(zhǔn)激活。


6:銅死亡介導(dǎo)的腫瘤協(xié)同治療策略。

由于腫瘤具有異質(zhì)性、復(fù)雜性和多樣性,僅依靠銅死亡來(lái)達(dá)到治療效果可能并不足夠。因此,將銅死亡與其他治療方式相結(jié)合的協(xié)同療法在癌癥治療中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用(圖6)。通過(guò)將銅死亡與免疫療法(IT)、氣體療法(GT)、饑餓療法(ST)、化療動(dòng)力學(xué)療法(CDT)、光動(dòng)力療法(PDT)、光熱療法(PTT)、聲動(dòng)力療法(SDT)、化療(CHT)及放射療法(RT)等新興治療模式相整合,借助不同療法獨(dú)特的作用機(jī)制,如誘導(dǎo)活性氧(ROS)生成、調(diào)控細(xì)胞死亡類型(自噬、焦亡、壞死等)或激活免疫應(yīng)答,構(gòu)建多維度協(xié)同抗腫瘤效應(yīng),為腫瘤治療提供了豐富且極具潛力的治療路徑 。

將銅死亡與各種納米療法相結(jié)合,展現(xiàn)了其在改善抗癌效果方面的多功能性。納米材料介導(dǎo)的銅死亡在癌癥治療中具有幾個(gè)獨(dú)特優(yōu)勢(shì):(1)納米技術(shù)增強(qiáng)了銅離子的靶向遞送,從而放大了銅死亡的效果,并最小化了對(duì)正常組織的非靶向毒性;(2)銅死亡是一種非炎癥性的細(xì)胞死亡形式,不依賴于通常與炎癥相關(guān)的活性氧(ROS);(3)銅死亡能夠激活全身免疫反應(yīng)以抑制腫瘤生長(zhǎng);(4)銅死亡能有效克服某些化療藥物和獲得性輻射抗性,從而提高協(xié)同治療效果。盡管銅死亡與納米技術(shù)的結(jié)合在抑制腫瘤方面取得了顯著成效,但這些協(xié)同策略仍面臨一些潛在挑戰(zhàn)。采用多模態(tài)療法可以通過(guò)更多渠道產(chǎn)生比單一銅死亡更好的治療效果。但并非治療中使用的藥物越多,治療效果就越好。藥物的尺寸、劑量-效應(yīng)關(guān)系以及系統(tǒng)毒性也需要仔細(xì)考慮。此外,結(jié)合先進(jìn)且準(zhǔn)確的診斷工具也可以提高銅死亡納米誘導(dǎo)劑的治療效率。

眾多研究已廣泛探討并充分證實(shí)了銅死亡納米藥物在腫瘤治療中的治療潛力。然而,銅死亡的應(yīng)用潛力遠(yuǎn)不止于腫瘤治療領(lǐng)域。初步研究已揭示了其在抗菌治療、傷口修復(fù)以及組織工程方面的顯著潛力,凸顯了銅死亡在多個(gè)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的多功能治療能力,并為創(chuàng)新治療策略開辟了新的途徑。


7:納米銅死亡的潛在治療應(yīng)用。

抗菌治療中,銅離子通過(guò)破壞細(xì)菌能量代謝核心(線粒體),誘導(dǎo)細(xì)菌呈現(xiàn)類銅死亡機(jī)制的線粒體損傷,為感染相關(guān)的創(chuàng)面治療及骨組織修復(fù)提供抗感染與促再生協(xié)同效應(yīng);而針對(duì)自身免疫疾病的銅死亡治療則代表了一個(gè)極具前景的研究方向,通過(guò)精準(zhǔn)識(shí)別并作用于異常增殖的免疫細(xì)胞(如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎種異常活化的成纖維樣滑膜細(xì)胞、銀屑病中抗凋亡的角質(zhì)形成細(xì)胞),誘導(dǎo)銅死亡以清除過(guò)度活化細(xì)胞,有望重塑免疫細(xì)胞亞群平衡、調(diào)控免疫穩(wěn)態(tài)(圖7)。


圖8:銅死亡的臨床轉(zhuǎn)化能力依賴于銅基納米材料的早期設(shè)計(jì)與開發(fā)、藥物毒理學(xué)測(cè)試,以及在不同疾病階段的安全性和有效性評(píng)估。

眾多銅基納米材料已被證明能夠調(diào)控細(xì)胞銅死亡,這為開發(fā)基于銅死亡的治療策略提供了有前景的方向。然而,由于多種原因,這些銅死亡納米誘導(dǎo)劑的臨床轉(zhuǎn)化情況并不理想。推進(jìn)銅死亡的臨床轉(zhuǎn)化可能是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程,需要化學(xué)、材料科學(xué)、生物學(xué)、藥學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)等多個(gè)學(xué)科之間持續(xù)緊密的跨學(xué)科合作(圖8)。

總結(jié):

銅死亡作為一種新型程序性細(xì)胞死亡形式,近年來(lái)備受關(guān)注。自2022年銅死亡詳細(xì)分子機(jī)制被提出后,銅離子載體因其在根除惡性腫瘤方面的潛力而引發(fā)廣泛興趣。然而,小分子銅離子載體在臨床應(yīng)用中受限于短半衰期、非特異性生物分布及過(guò)量使用的全身不良反應(yīng)。為克服這些局限,研究人員轉(zhuǎn)向納米技術(shù),設(shè)計(jì)含銅納米材料以開發(fā)以銅死亡為核心的協(xié)同癌癥納米療法。納米材料憑借其獨(dú)特理化性質(zhì),能原位靶向并破壞腫瘤組織,同時(shí)減少對(duì)正常組織的不良影響,具有巨大臨床轉(zhuǎn)化潛力。

本綜述概述了銅死亡納米醫(yī)學(xué)的最新進(jìn)展,并指出理想的銅死亡納米劑應(yīng)具備的關(guān)鍵特性:

  • 優(yōu)化的理化性質(zhì):包括最佳粒徑(20-200納米)、略帶負(fù)電的表面電荷及可生物降解的基質(zhì),以增強(qiáng)腫瘤穿透、免疫逃逸及生物安全性;

  • 優(yōu)化的銅負(fù)載能力:如MOF-199展現(xiàn)出約30%的銅負(fù)載效率,通過(guò)持續(xù)釋放銅離子實(shí)現(xiàn)優(yōu)異治療效果;

  • 刺激響應(yīng)性與可控釋放動(dòng)力學(xué):如pH/GSH雙重響應(yīng)的DOX@Fe/CuTH納米顆粒及GSH/H2S雙重響應(yīng)的F127MOF-199納米顆粒,能在模擬腫瘤條件下高效釋放銅離子,同時(shí)在正常生理環(huán)境中保持結(jié)構(gòu)穩(wěn)定;

  • 增強(qiáng)的線粒體靶向能力:結(jié)合TPP基團(tuán)或線粒體靶向肽的含銅納米平臺(tái),通過(guò)增強(qiáng)亞細(xì)胞定位,可顯著提高銅死亡效率。其中,F(xiàn)127MOF-199納米平臺(tái)尤為突出,它整合了銅死亡與免疫治療的潛力,為持久抗腫瘤治療效果提供了新策略。

然而,為支持高性能含銅納米材料在生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用中的合理設(shè)計(jì)及臨床轉(zhuǎn)化,仍需解決以下挑戰(zhàn):

  • 深入探究銅死亡機(jī)制:需更詳細(xì)地探究和驗(yàn)證與銅死亡相關(guān)的分子機(jī)制和通路,以理解其在不同疾病中的治療作用,并研究其與其他程序性細(xì)胞死亡的協(xié)同機(jī)制,優(yōu)化聯(lián)合治療方案;

  • 提高靶向效率:需采取特定措施增強(qiáng)含銅納米材料的腫瘤特異性蓄積,減少對(duì)正常組織的脫靶毒性;

  • 實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)與評(píng)估:利用先進(jìn)診斷方法(如MRI、CT或PET-CT)對(duì)銅死亡治療效果進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)和評(píng)估;

  • 跨學(xué)科融合:將機(jī)器學(xué)習(xí)、生物信息學(xué)與納米技術(shù)相結(jié)合,加速新型誘導(dǎo)銅死亡的納米材料的研發(fā)和臨床轉(zhuǎn)化;

  • 考慮治療功效與量產(chǎn)能力:在設(shè)計(jì)用于癌癥銅死亡的納米材料時(shí),需同時(shí)考慮治療功效和量產(chǎn)能力,以確保其成功轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用。

作者簡(jiǎn)介


逯向雨

主要研究領(lǐng)域:研究方向單原子催化醫(yī)學(xué),為多學(xué)科前沿交叉領(lǐng)域,涉及催化醫(yī)學(xué)、材料化學(xué)、生物科學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、納米醫(yī)學(xué)、生物材料等學(xué)科及其交叉方向,致力于各種重大疾病的催化治療及其機(jī)制探究。本科畢業(yè)于中南大學(xué),博士畢業(yè)于中國(guó)科學(xué)院大學(xué),師從施劍林院士。近年來(lái)以第一/通訊作者在National Science Review, Nature Communications, Advanced Materials, J. Am. Chem. Soc.、Nano-Micro Letters、Chemical Society Reviews等期刊發(fā)表論文多篇,擔(dān)任Nature Communications,Advanced Materials 等期刊的審稿專家,National Science Open(《國(guó)家科學(xué)進(jìn)展》,NSO)青年編委。曾獲得中國(guó)科學(xué)院院長(zhǎng)特別獎(jiǎng)(2021年)、中國(guó)硅酸鹽學(xué)會(huì)優(yōu)秀博士學(xué)位論文獎(jiǎng)(2023年)、材料人2023年優(yōu)秀青年科學(xué)家等獎(jiǎng)項(xiàng)。

Email:xiangyulu@126.com


毛麗杰

主要研究領(lǐng)域:銅基納米材料和納米催化劑在腫瘤治療、炎癥性皮膚病(糖尿病潰瘍、銀屑病、特異性皮炎等)治療中的設(shè)計(jì)、合成和生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用。博士畢業(yè)于華東理工大學(xué),師從劉昌勝院士、陳芳萍教授,現(xiàn)為同濟(jì)大學(xué)博士后,師從施劍林院士。在Nature Communications, Advanced Materials, Journal of the American Chemical Society., Chemical Society Review等期刊發(fā)表論文多篇,曾獲上海市超級(jí)博士后激勵(lì)計(jì)劃。

Email:mmall0521@163.com


施劍林院士

主要研究領(lǐng)域:納米材料的可控合成與催化應(yīng)用,無(wú)機(jī)納米生物醫(yī)用材料在重大疾病領(lǐng)域的應(yīng)用基礎(chǔ)研究,在國(guó)際上率先提出“催化醫(yī)學(xué)”全新生物醫(yī)學(xué)研究方向,促進(jìn)了生物、醫(yī)學(xué)、化學(xué)、藥學(xué)等領(lǐng)域的交叉研究。中國(guó)科學(xué)院院士,中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)部委員,國(guó)家杰出青年基金獲得者(1996),教育部長(zhǎng)江學(xué)者特聘教授(2008),國(guó)家級(jí)高層次領(lǐng)軍人才。承擔(dān)國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金委重點(diǎn)項(xiàng)目等科技任務(wù)。在Nat. Nanotechnol., Sci. Adv., Adv. Mater., J. Am. Chem. Soc.等期刊上發(fā)表學(xué)術(shù)論文 900 余篇,SCI被引 86,000余次,H-index為 153,2015年至今連續(xù)入選科睿唯安全球高被引科學(xué)家。以第一完成人獲國(guó)家自然科學(xué)二等獎(jiǎng)一項(xiàng)(2011)、上海市自然科學(xué)一等獎(jiǎng)兩項(xiàng)(2008、2014)和上海市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)一項(xiàng)(2009)等科技獎(jiǎng)勵(lì)。

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