本文來源：時代周報 作者：林昀肖

近日，國家藥品監督管理局（NMPA）官網公示，先聲藥業與瑞士Idorsia公司合作開發的抗失眠新藥鹽酸達利雷生片正式獲得上市批準。這是繼5月27日衛材公司的萊博雷生（商品名：達衛可）獲批后，一個月內我國上市的第二款雙食欲素受體拮抗劑（DORA）類創新藥，這或標志著中國失眠治療領域正式迎來靶向治療新時代。

據先聲藥業披露，達利雷生通過阻斷食欲素神經肽（食欲素A和B）與其受體的結合，幫助患者自然入睡和維持睡眠，與傳統鎮靜催眠藥物通過廣泛抑制大腦活動來促進睡眠的機制截然不同。臨床數據顯示，該藥物可顯著減少服藥后次日昏睡感和類宿醉感。

2022年11月，先聲藥業與Idorsia達成獨家許可協議，獲得達利雷生在中國的臨床開發和商業化權利。此前，該藥物已在美、英、瑞士等9個國家獲批。而衛材的萊博雷生作為我國首個獲批的DORA藥物，同樣通過精準調節食欲素系統發揮作用。

睡眠健康問題已成為重大公共衛生挑戰。中國睡眠研究會2025年3月發布的《2025年中國睡眠健康調查報告》顯示，我國18歲及以上人群睡眠困擾率高達48.5%，其中65歲以上老年人更攀升至73.7%。隨著兩款突破性新藥接連落地，中國超3億失眠患者迎來全新治療選擇，一個規模超200億元的藍海市場正在加速重構。

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失眠研究熱門靶點

DORA作為新一代抗失眠藥物，其作用機制與傳統藥物不同。太平洋證券研報介紹，食欲素（Orexin）是一種神經肽，在進食、睡眠和行為等多種生理過程中起關鍵調節作用。

食欲素受體拮抗劑包括選擇性OX1R拮抗劑（SORA1s），選擇性OX2R拮抗劑（SORA2s）和雙重OX1/2R拮抗劑（DORAs），SORA2s和DORAs在治療睡眠障礙方面具有明顯作用。

達利雷生作為最新登陸中國的DORA藥物，其國際III期臨床數據發表于《柳葉刀神經病學》。研究證實，該藥在治療1個月及3個月時，較安慰劑顯著縮短入睡時間、延長睡眠時間，且不改變睡眠結構。2024年獲得《中國成人失眠診斷與治療指南（2023版）》（以下簡稱《指南》）最高級別推薦（A級證據，I級推薦），指南特別強調其“改善日間功能，日間思睡發生率低”的獨特優勢。

萊博雷生作為首款在華上市的DORA藥物，其核心優勢在于對認知功能影響輕微。衛材公布的臨床數據顯示，患者服藥后記憶能力和日間活動能力（包括駕駛）受影響較小。長期用藥研究顯示，大部分患者使用12個月后停藥未出現戒斷癥狀或失眠反彈，上市后未觀察到成癮性案例。該藥同樣獲得《指南》IA級推薦。

《指南》中指出，DORA能顯著改善患者的主觀入睡時間、總睡眠時間、延長快速眼球運動睡眠持續時間，改善睡眠結構和睡眠質量。常見的不良事件是頭痛（10%）、思睡（7%）和疲勞（5%），少于2%的患者出現睡眠癱瘓和睡眠幻覺。DORA無次日殘留，對認知及呼吸影響小，均可應用于有輕中度慢性阻塞性肺病（COPD）和阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（OSAS）的失眠患者。

百億藍海市場

中國失眠藥物市場規模潛力較大，開源證券研報顯示，市場規模已從2016年的98.4億元增至2020年的117億元，預計2025年將達151.2億元，2030年突破211.9億元。

德邦證券數據進一步揭示，2022年失眠化藥市場規模達42億元，同比增長18.9%，其中苯二氮卓類藥物仍以14.8億元銷售額占據主導地位，但新型藥物阿戈美拉汀增速亮眼，同比增長29.6%。

苯二氮?受體激動劑（BZRAs）是失眠的傳統治療藥物，《指南》介紹，其分為苯二氮?類藥物（BZDs）、非苯二氮?類藥物（non-BZDs）和新型苯二氮?受體激動劑。BZDs于20世紀60年代開始使用，具有鎮靜、催眠、抗焦慮、肌肉松弛和抗驚厥的藥理作用；20世紀80年代以來，non-BZDs應用于臨床治療失眠，發揮催眠作用，不良反應較BZDs小。

失眠常用治療手段還包括褪黑素和褪黑素受體激動劑，根據《指南》，褪黑素與睡眠-覺醒周期的調節有關，僅用于晝夜節律失調型睡眠覺醒障礙，如晝夜節律延遲綜合征及時差變化所致失眠的短期應用，不建議作為常規藥物治療失眠。

傳統藥物也面臨多重局限。根據《指南》，BZDs不良反應包括日間困倦、頭昏、肌張力減低、跌倒和認知功能減退等。持續使用BZDs后，突然停藥可能會出現戒斷癥狀和反跳性失眠；褪黑素有頭痛、思睡、胃腸反應、血壓變化、情緒低落等不良反應，長期使用褪黑素可影響內源性褪黑素的分泌，大劑量褪黑素（10mg/d以上）可抑制性激素分泌。

新型抗失眠藥物中，有新型苯二氮?受體激動劑地達西尼（dimdazenil）。《指南》介紹，地達西尼達峰時間約1h，半衰期約4h，適用于入睡困難和睡眠維持困難，可以改善日間疲勞，不影響日間功能。地達西尼治療失眠的研究結果顯示，其能縮短入睡時間和增加總睡眠時間，增加N2期睡眠，改善日間思睡（短期應用A級證據，Ⅰ級推薦）。

2022年4月，京新藥業收到國家藥監局簽發的地達西尼膠囊藥品注冊上市許可《受理通知書》，并于2023年12月獲批上市。

除地達西尼外，新型抗失眠藥物中DORA也是失眠創新藥研究的熱門靶點。在競爭格局方面，太平洋證券研報介紹，截至今年2月，全球僅3款DORA類失眠藥獲批上市。目前FDA共批準了3款DORA類失眠藥，包括默沙東的蘇沃雷生、衛材的萊博雷生和Idorsia的達利雷生。

太平洋證券研報指出，憑借較好的療效和安全性，DORA類失眠藥上市后銷量均出現快速增長。蘇沃雷生2020年銷售額高達3.3億美元，萊博雷生2023年銷售額已超過蘇沃雷生。隨著全球上市的不斷推進，達利雷生正處于快速放量階段。

在療效方面，太平洋證券研報介紹，根據文獻數據，三款藥物在急性期失眠治療中相當，萊博雷生在長期失眠治療中更佳；可接受性和耐受性方面，三款藥物在急性期失眠治療中相當，達利雷生在長期失眠治療中更佳；安全性方面，達利雷生不良事件較多，萊博雷生潛在的嗜睡風險較蘇沃雷生更大。

此外，在國內研發方面，揚子江藥業的fazamorexant（YZJ-1139）已進入III期臨床階段。II期研究顯示，該藥可顯著改善失眠患者睡眠效率，并呈現劑量效應關系，有望成為首個國產DORA類藥物。

抗失眠新藥同樣面臨監管方面的挑戰。值得關注的是，默沙東的蘇沃雷生及京新藥業的地達西尼已被列入二類精神藥品目錄。若萊博雷生或達利雷生遭遇類似監管，將面臨處方限制和價格管控。也有行業觀點認為，目前DORA類藥物尚未發現明確成癮性證據，但需持續監測長期用藥安全性。