三、關鍵實驗結果：新型疫苗的免疫保護力驗證3.1 mRNA 疫苗的高效制備與特性

mRNA-LNP 復合物的粒徑約為 96nm，多分散指數（PDI）僅 0.06，表明顆粒均一性極佳；封裝效率高達 93.25%，且 mRNA 完整性良好（圖 1A-D）。這一特性確保了 mRNA 疫苗在體內的穩定性和細胞攝取效率。

3.2 體液免疫：新型疫苗誘導高滴度中和抗體

• gE 特異性抗體：QS21 + CpG 佐劑疫苗誘導的 IgG 滴度最高（22,666.7），是鋁佐劑組的 31 倍（p<0.0001），而 mRNA 疫苗未能有效誘導 gE 抗體 [圖 2A]。

• gD/gC 特異性抗體：mRNA 疫苗表現最佳，滴度分別達 256,000 和 117,333，顯著高于 QS21 + CpG 組（74,666.7 和 80,000）和鋁佐劑組（1350 和 9166.7）[圖 2B-C]。

• 中和抗體：mRNA 疫苗對 HSV-2 的中和抗體幾何平均滴度（GMT）為 747.14，QS21 + CpG 組為 48.99，均顯著高于鋁佐劑組（3.78）；更重要的是，兩者對 HSV-1 也產生高效中和抗體（GMT 232.59 和 12.34），而鋁佐劑組幾乎無交叉反應 [圖 2D-E]。

• 細胞因子分泌：QS21 + CpG 和 mRNA 疫苗誘導的 IL-2 和 IFN-γ 水平顯著高于鋁佐劑組。例如，IL-2 濃度分別為 45.66 ng/mL 和 43.36 ng/mL，而鋁佐劑組僅 1.51 ng/mL [圖 3A-B]。

• ELISPOT 實驗：兩組新型疫苗誘導的抗原特異性 IL-2 和 IFN-γ 分泌細胞數量分別為 373.17/518 和 326.33/470.33，遠超鋁佐劑組的 34.83/13.67 [圖 3C-D]。

• T 細胞亞群分析：mRNA 疫苗誘導的 CD4+ T 細胞分泌 IL-2 和 IFN-γ 的頻率為 0.230% 和 0.225%，QS21 + CpG 組為 0.150% 和 0.139%，而 CD8+ T 細胞應答微弱，表明細胞免疫以 Th1 型 CD4+ T 細胞為主 [圖 4A-E]。

  
  

• HSV-2 攻擊實驗：模型組小鼠在挑戰后 7 天開始死亡，10 天內全部死亡；鋁佐劑組存活率僅 12.5%，而 QS21 + CpG 和 mRNA 疫苗組存活率達 100%[圖 5A]。從體重變化看，新型疫苗組幾乎無體重下降，而鋁佐劑組和模型組顯著消瘦 [圖 5B]。

• 病毒載量控制：在陰道、脊髓和背根神經節組織中，mRNA 疫苗組的病毒載量較模型組降低 121.14 倍（陰道）和 982.02 倍（脊髓），QS21 + CpG 組降低 77.38 倍（陰道）和 4288.82 倍（脊髓），而鋁佐劑組幾乎無抑制作用 [圖 6A-B]。

3.5 交叉保護：對抗 HSV-1 感染的意外發現

• HSV-1 攻擊實驗：模型組小鼠在挑戰后 5 天開始死亡，9 天內全部死亡；鋁佐劑組死亡率 62.5%，而新型疫苗組仍保持 100% 存活 [圖 7A]。

• 組織病毒清除：mRNA 和 QS21 + CpG 疫苗組的腦、脊髓和三叉神經節中未檢測到 HSV-1，而鋁佐劑組僅微弱抑制病毒復制 [圖 7D]。這一結果提示，三價抗原疫苗可能靶向兩種病毒的保守抗原表位，為廣譜保護提供了依據。

  
  

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撰寫| 生物制品圈

校稿| Gddra編審| Hide / Blue sea

編輯 設計| Alice