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引言：2025年6月21日～24 日，神經(jīng)纖維瘤病（NF）領(lǐng)域的頂級學(xué)術(shù)盛會——全球NF大會于美國華盛頓隆重召開。本次大會匯聚多學(xué)科權(quán)威專家，聚焦NF領(lǐng)域的最新進(jìn)展，推動基礎(chǔ)研究、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與臨床研究協(xié)同發(fā)展。其中，NF1作為NF1基因突變導(dǎo)致的常染色體顯性遺傳性腫瘤性疾病，是當(dāng)前醫(yī)學(xué)診療的重點(diǎn)和難點(diǎn)之一。對NF1的深入探索和精準(zhǔn)診療，不僅直接關(guān)聯(lián)患者群體的健康質(zhì)量，更是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域亟待攻克的重要科學(xué)命題。本次2025 NF大會作為領(lǐng)域內(nèi)成果交融與學(xué)術(shù)思辨的核心平臺，通過多學(xué)科智慧的深度碰撞，正為NF診療格局的突破注入新的研究思路與實(shí)踐可能，有望為患者群體的健康未來開辟更具希望的路徑。

圖1 2025NF大會于美國華盛頓盛大召開

NF1-中國之聲

標(biāo)題：兒童頸部叢狀神經(jīng)纖維瘤的治療體會

?作者：韓勇，蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院

?研究目的：本研究旨在觀察手術(shù)切除與靶向藥物治療兒童頸部叢狀神經(jīng)纖維瘤的療效。

?研究方法：1例3歲枕頸區(qū)叢狀神經(jīng)纖維瘤（PN）進(jìn)行性增大患兒接受手術(shù)切除，切除范圍達(dá)95%以上；術(shù)后定期行影像學(xué)隨訪，隨訪時(shí)間超過五年。另2例頸部叢狀神經(jīng)纖維瘤患兒接受靶向藥物司美替尼治療；開始服藥后，約每4個月行一次頸部MRI掃描進(jìn)行隨訪。

?研究結(jié)果：接受手術(shù)治療的患兒在術(shù)后4個月首次隨訪檢查時(shí)即發(fā)現(xiàn)頸部叢狀神經(jīng)纖維瘤顯著復(fù)發(fā)，術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)的影像學(xué)檢查均顯示頸部叢狀神經(jīng)纖維瘤呈進(jìn)行性增大（圖2）。在接受司美替尼藥物治療的2例患兒中，1例患兒腫瘤逐漸縮小（圖3），另1例患兒腫瘤基本維持穩(wěn)定。

圖2 某PN患兒接受手術(shù)治療前后的影像學(xué)資料

（A.術(shù)前MRI顯示頸部巨大腫瘤；B.術(shù)后3天MRI顯示腫瘤已基本切除；C.術(shù)中切除的腫瘤標(biāo)本；D.術(shù)后4個月MRI顯示腫瘤復(fù)發(fā)；E.術(shù)后28個月MRI顯示腫瘤進(jìn)行性增大；F.術(shù)后50個月MRI顯示腫瘤持續(xù)增大）

圖3 某PN患兒接受司美替尼治療前后影像學(xué)資料

（A.司美替尼治療前MRI顯示頸部巨大腫瘤；B.司美替尼治療4個月后MRI顯示頸部腫瘤顯著縮小；C.司美替尼治療8個月后MRI顯示腫瘤持續(xù)縮小）

?研究結(jié)論：對于頸部叢狀神經(jīng)纖維瘤，手術(shù)切除與靶向藥物治療均顯示出療效。然而，考慮到兒童期腫瘤生長迅速且術(shù)后復(fù)發(fā)率高，靶向藥物治療或手術(shù)聯(lián)合靶向藥物可能是更為合理的治療方案。

2025 Global NF Conference Abstract Book；P5137

標(biāo)題：司美替尼與比尼替尼對斑馬魚胚胎生長、發(fā)育、行為及心臟毒性的對比研究

?作者：張梓欣，醫(yī)學(xué)博士，四川大學(xué)華西醫(yī)院小兒外科腫瘤科，中國成都

?研究目的：目前尚無研究闡明NF1的治療藥物是否影響兒童生長發(fā)育及行為。因此，本研究旨在通過斑馬魚胚胎模型，探討司美替尼與比尼替尼的生長發(fā)育毒性及其對行為和心臟的影響。

?研究方法：受精后（hpf）3小時(shí)的胚胎暴露于司美替尼和比尼替尼（0.5、1、2、4、8及16μM）直至120 hpf（自主攝食前）。期間每24h觀察記錄胚胎存活率與形態(tài)學(xué)變化，并在特定發(fā)育時(shí)間點(diǎn)評估專項(xiàng)觀察參數(shù)。針對不同系統(tǒng)及心臟發(fā)育，選用相應(yīng)轉(zhuǎn)基因斑馬魚模型：Tg（fli1a：EGFP）、Tg（hb9：GFP）、Tg（huc：GFP）、Tg（mpeg：EGFP）、Tg（mpx：EGFP）及Tg（myl7：GFP）。通過凋亡染色觀察心肌細(xì)胞生長發(fā)育，深入分析心臟毒性；在基因?qū)用嬖u估心功能與凋亡相關(guān)基因表達(dá)；在蛋白層面檢測心肌酶譜相關(guān)蛋白表達(dá)。

?研究結(jié)果：研究表明，在存活率、畸形率、運(yùn)動行為及心臟毒性方面，司美替尼毒性略高于比尼替尼。兩藥致死濃度均為32μM左右。16μM濃度下，司美替尼增加畸形率，而比尼替尼變化輕微；司美替尼在16μM時(shí)誘發(fā)靜脈竇淤血，比尼替尼未見此現(xiàn)象。運(yùn)動行為方面：光刺激下16μM司美替尼降低游泳距離與速度，比尼替尼影響輕微；聲刺激下兩藥均增加游泳速度，高濃度時(shí)效應(yīng)更顯著。心臟毒性結(jié)果顯示：32μM司美替尼顯著降低心率與血流速度，增加心包水腫及AV-SV間距，并改變心肌酶標(biāo)志物及相關(guān)基因表達(dá)。

?研究結(jié)論：過高濃度司美替尼顯著影響斑馬魚胚胎生長發(fā)育并存在心臟毒性，而比尼替尼毒性低于司美替尼。故臨床應(yīng)用中，兒童使用司美替尼時(shí)必須嚴(yán)格控制給藥劑量與血藥濃度。

2025 Global NF Conference Abstract Book；P5522

標(biāo)題：同一患兒共患NF1與Becker型肌營養(yǎng)不良的病例報(bào)告

?作者：陳森敏 ，醫(yī)學(xué)博士，深圳市兒童醫(yī)院血液腫瘤科

?研究背景：NF1是由NF1基因突變所致的常染色體顯性遺傳病，同一患者同時(shí)罹患NF1與其他遺傳性疾病者極為罕見。

?病例資料：本文報(bào)道一例合并Becker型肌營養(yǎng)不良（BMD）的8歲男性NF1患兒。患兒出生即發(fā)現(xiàn)多發(fā)牛奶咖啡斑，左胸壁無痛性腫塊持續(xù)1年以上。既往生長發(fā)育與同齡兒童相仿，其兄弟及父母表型正常。查體見6處直徑＞1.5cm牛奶咖啡斑伴腋窩雀斑，最大直徑約12cm的咖啡斑位于左胸壁，局部皮膚可見毛發(fā)增生，皮下可觸及顆粒狀腫塊。

采集患兒及其家系成員外周血樣本，提取基因組DNA進(jìn)行高通量全外顯子測序并經(jīng)Sanger測序驗(yàn)證。發(fā)現(xiàn)患兒存在NF1基因 c.6855C>A新生突變（圖4）與源自母親的DMD EX51-EX52 缺失突變。上述變異均已被明確為致病性變異。

圖 4 患兒NF1 c.6855C>A（新生突變）

因患兒無大運(yùn)動發(fā)育遲緩、肌無力等神經(jīng)肌肉系統(tǒng)異常表現(xiàn)，且無杜氏肌營養(yǎng)不良（DMD）家族史，行外周血心肌酶譜檢測示：血清肌酸激酶（CK）572 IU/L（參考值22~200 IU/L）；肌酸激酶同工酶（CK-MB）29 IU/L（參考值0~20 IU/L）。結(jié)合臨床表現(xiàn)與基因檢測結(jié)果，確診為BMD。

?研究結(jié)論：NF1與BMD共病現(xiàn)象極為罕見。盡管兩種疾病均可能導(dǎo)致神經(jīng)損傷，但本病例未觀察到顯著神經(jīng)系統(tǒng)損害，提示這兩種基因可能通過不同通路發(fā)揮作用。

2025 Global NF Conference Abstract Book；P4863

標(biāo)題：隱匿的惡變：兒童神經(jīng)纖維瘤病惡性轉(zhuǎn)化剖析

?作者：Zhang Song ，醫(yī)學(xué)博士

一名診斷為神經(jīng)纖維瘤病的10歲男孩，因右側(cè)顳部頭皮腫塊就診，該腫塊已有8年病史，近3年逐漸增大，并在過去6個月內(nèi)顯著惡化。患兒2歲時(shí)，腫塊呈肉紅色，約黃豆大小，突出于皮面，無痛感。隨著年齡增長，腫塊逐漸增大至雞蛋大小。2019年3月，在診斷為血管瘤并接受雷帕霉素治療兩年半后，頭皮腫塊仍繼續(xù)緩慢增大至拳頭大小。自2024年2月起，腫塊開始迅速增長，從右側(cè)顳部蔓延至枕部及頸部，最終達(dá)到頭部一半體積。

就診時(shí)查體可見右側(cè)顳部、頂部、枕部及頸部區(qū)域有一直徑約40cm的巨大頭皮腫塊，質(zhì)地堅(jiān)硬，皮溫升高，有壓痛，活動度差。額部和顳部頭皮可見色素沉著，胸、腹、背及臀部可見多處牛奶咖啡斑（數(shù)量>6）（圖5A）。后續(xù)進(jìn)行的顱腦磁共振成像證實(shí)了上述發(fā)現(xiàn)（圖5B）。2024年8月行頭部腫瘤切除術(shù)，術(shù)后病理顯示惡性外周神經(jīng)鞘瘤（MPNST）。不幸的是，患兒在術(shù)后約一個月因癲癇大發(fā)作而離世。

盡管叢狀神經(jīng)纖維瘤發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化較為罕見，但短期內(nèi)腫瘤快速生長或出現(xiàn)顯著局部疼痛可能提示其發(fā)生。此患兒早期被誤診為血管瘤，這在某種程度上導(dǎo)致了不良預(yù)后。目前，MEK抑制劑的應(yīng)用為NF1患者帶來了希望。

圖 5 患兒相關(guān)資料

（A.患兒頭部巨大腫塊及身上多處牛奶咖啡斑；B.患兒頭部MRI檢查結(jié)果）

2025 Global NF Conference Abstract Book；P5565

標(biāo)題：基于MRI的深度學(xué)習(xí)模型在NF1患者全身腫瘤識別中的進(jìn)展：一項(xiàng)多中心研究

?作者：魏澄江，醫(yī)學(xué)博士，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院，中國上海

?引言：開發(fā)基于深度學(xué)習(xí)的AI模型用于惡性外周神經(jīng)鞘瘤（MPNST）的早期自動篩查，對改善NF1患者預(yù)后具有重要意義。然而，目前該領(lǐng)域研究極為有限，主要是由于面臨兩大挑戰(zhàn)：(1) 作為罕見腫瘤，數(shù)據(jù)集規(guī)模受限；(2) 叢狀神經(jīng)纖維瘤（PN）全身多發(fā)性及其復(fù)雜解剖背景易導(dǎo)致AI模型誤判。本研究通過多中心PN/MPNST患者隊(duì)列獲取足量樣本數(shù)據(jù)，建成國內(nèi)首個最大規(guī)模的基于中國人群的研究，創(chuàng)新性地將周圍正常器官/組織的解剖信息整合至學(xué)習(xí)算法，顯著提升全身腫瘤病灶的識別能力。

?研究方法：本研究為一項(xiàng)橫斷面隊(duì)列研究，納入中國七家醫(yī)院2010-2021年間經(jīng)病理確診的PN/MPNST患者，收集其橫斷面T2加權(quán)序列MRI影像，最終回顧性分析211例患者（137例PN，74例MPNST）的347組影像數(shù)據(jù)集（PN 251組，MPNST 96組）。通過開發(fā)的一站式模型整合正常組織/器官標(biāo)簽以提供背景信息，有效解決了復(fù)雜解剖背景下腫瘤的識別難題。針對數(shù)據(jù)隱私問題，研究采用了適合醫(yī)院場景部署的輕量化深度神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。同時(shí)應(yīng)用梯度加權(quán)類激活映射技術(shù)實(shí)現(xiàn)模型決策的可視化解析。

?研究結(jié)果：該模型在同步實(shí)現(xiàn)病灶區(qū)域檢測與鑒別診斷方面表現(xiàn)優(yōu)異（準(zhǔn)確率：85.71%，決策閾值：85%），且較經(jīng)典U-Net/ResNet架構(gòu)模型顯著降低計(jì)算資源需求。此外，通過整合周圍正常器官/組織的解剖背景信息，MPNST診斷準(zhǔn)確率從61.90%提升至79.37%，PN診斷準(zhǔn)確率從46.67%提升至70.00%，顯著優(yōu)于僅使用PN/MPNST標(biāo)簽的模型。

?研究結(jié)論：這一進(jìn)展可能成為MPNST早期臨床篩查的一個重要里程碑，并為全身背景腫瘤（如轉(zhuǎn)移性癌癥）的“全自動”識別提供了一種新的方法。

2025 Global NF Conference Abstract Book；P5480

NF大會上關(guān)于“NF1癌癥預(yù)防創(chuàng)新監(jiān)測策略”的研討會解讀

NF1具有惡變?yōu)镸PNST的風(fēng)險(xiǎn)，其終生惡變風(fēng)險(xiǎn)約為8%～13%[1]，但因其多發(fā)性腫瘤特征及全身MRI/活檢的可及性及敏感性存在局限，使MPNST早期診斷面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。如何突破傳統(tǒng)監(jiān)測瓶頸，推動NF1癌癥預(yù)防從被動監(jiān)測到主動攔截轉(zhuǎn)變？本次NF大會研討會上，多位專家聚焦“NF1癌癥預(yù)防創(chuàng)新監(jiān)測策略”這一主題，圍繞多維液體活檢等技術(shù)展開探討。

標(biāo)題：Cancer prevention in NF1 through informed surveillance and multi-dimensional circulating biomarkers

?講者:Taylor Sundby, MD

?技術(shù)突破：研究團(tuán)隊(duì)通過整合cfDNA拷貝數(shù)變異（CNAs）、片段組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)，逐步攻克了NF1腫瘤異質(zhì)性高、傳統(tǒng)檢測敏感性不足的難題。CNAs可量化腫瘤負(fù)荷并動態(tài)監(jiān)測療效；片段組學(xué)通過分析cfDNA斷裂模式，提升了良惡性鑒別的準(zhǔn)確性；而蛋白質(zhì)組學(xué)則進(jìn)一步從微環(huán)境層面挖掘免疫治療潛力。這種多組學(xué)聯(lián)用策略，為開發(fā)“單次抽血即可完成全面評估”的檢測技術(shù)奠定了基礎(chǔ)。

?臨床意義與未來發(fā)展：在NF1診療領(lǐng)域，液體活檢展現(xiàn)出獨(dú)特的臨床價(jià)值與創(chuàng)新思路。它能夠突破傳統(tǒng)檢測局限，在MPNST臨床癥狀顯現(xiàn)前便實(shí)現(xiàn)預(yù)警，有效彌補(bǔ)影像學(xué)檢查的滯后性；借助生物標(biāo)志物組合精準(zhǔn)區(qū)分患者風(fēng)險(xiǎn)等級，既避免過度檢查帶來的醫(yī)療資源浪費(fèi)，也防止治療延誤影響患者預(yù)后。同時(shí)，腫瘤微環(huán)境蛋白譜的研究成果，更為免疫治療開辟了新的靶點(diǎn)探索方向。

在討論環(huán)節(jié)，Taylor Sundby 博士也明確指出該技術(shù)目前無法精準(zhǔn)定位惡變病灶。為此，提出“液體活檢初篩→靶向影像確診”的聯(lián)用策略，這一方案不僅提升診斷的準(zhǔn)確性，還積極推動MRI檢查納入醫(yī)保覆蓋范圍。此外，通過遠(yuǎn)程采樣技術(shù)與監(jiān)管協(xié)作機(jī)制，打破地域限制，讓偏遠(yuǎn)地區(qū)患者也能享受到先進(jìn)的醫(yī)療檢測服務(wù)。未來，隨著監(jiān)管政策的完善與檢測成本的優(yōu)化，液體活檢技術(shù)有望成為NF1標(biāo)準(zhǔn)管理的重要組成部分，實(shí)現(xiàn)對NF1惡變的實(shí)時(shí)監(jiān)測，顯著降低患者疾病負(fù)擔(dān)，全面推動NF1診療邁向精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)新時(shí)代。

結(jié)語

我國研究團(tuán)隊(duì)在此次2025 NF大會上的精彩亮相，不僅向世界展示了我國在NF領(lǐng)域取得 的飛速發(fā)展和卓越成果，也為全球NF領(lǐng)域的研究貢獻(xiàn)了中國智慧和中國方案。相 信通過此次大會的交流與合作，全球NF領(lǐng)域的研究將邁向新的臺階，為NF患者帶來更多的福音。

參考文獻(xiàn)：

[1]中華醫(yī)學(xué)會整形外科分會神經(jīng)纖維瘤病學(xué)組.叢狀神經(jīng)纖維瘤的全病程管理專家共識(2025版)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2025,105(5):331-345.

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