慢性乙型肝炎 （ Chronic Hepatitis B, CHB ） 仍是我國重要的公共衛生問題之一。 盡管 HBeAg 陽性且 ALT 正常的 CHB 患者傳統上被視為疾病活動性較低的 “ 免疫耐受期（ Immune Tolerance, IT ） ” 或處于 “ 灰區（ Grey Zone, GZ ） ” ，但研究表明，這一階段并非真正 “ 無害 ” 。部分患者在該階段仍可能出現顯著的肝臟炎癥和纖維化，甚至進展為肝細胞癌。 目前，針對 乙肝 e 抗原（ Hepatitis B e antigen , HBeAg ） 陽性且 谷丙轉氨酶（ Alanine Aminotransferase , ALT ） 正常 的 CHB 患者 是否應啟動抗病毒治療，仍是臨床領域具有高度爭議的問題，亟需更多循證研究支持更為精準的分層管理策略。

近日 ， 深圳市第三人民醫院 肝炎肝硬化科 王方主任 ， 深圳市第三人民醫院（南方科技大學第二附屬醫院） / 深圳國家感染性疾病臨床醫學研究中心 張政教授 、以及 北京陳菊梅公益基金會 張鴻飛醫生 作 為 共同通訊作者 ，在 Emerging Microbes & Infections 雜志在線發表了 “ 萌芽項目 ” 主中心的前瞻性研究隊列成果 High HBsAg Clearance Rate and Viral Dynamics in HBeAg-Positive, ALT-Normal Children and Adolescents with Chronic HBV Infection: Results from the Prospective Sprout Project 。

研究發現，采用聚乙二醇干擾素 α （ Peginterferon alpha , PEG-IFN-α ）聯合恩替卡韋治療 24 個月， 整體乙肝表面抗原（ Hepatitis B surface antigen , HBsAg ）清除率高達 48.15% ，其中 IT 期患兒達 47.37% ， GZ 期患兒達 50% 。這一數據遠超傳統認知，為這部分患兒帶來了治愈新希望。進一步細化分析發現： 與免疫活化期患者的 研究 結果相似， 年齡 也 是影響治療效果的核心因素。 3-7 歲的低齡 患兒治療效果顯著更優， HBsAg 清除率高達 64.3% ，遠 高 于 8-18 歲青少年的 30.8% 。這強烈提示， 在兒童期，尤其是 7 歲前啟動治療，是實現乙肝治愈的黃金窗口期 。此外，研究揭示了兒童群體獨特的免疫應答模式：在最終實現 HBsAg 清除的患兒中， 高達 61.53% 曾在治療過程中出現 HBsAg 與 HBsAb （乙肝表面抗體）同時 陽性 的 “ 共存現象 ” ，這在成人患者中 相對 罕見，可能是兒童免疫系統被有效激活、走向清除病毒的重要標志。并且， 84.61% 實現 HBsAg 清除 的患兒 在 HBsAb 轉陽之前都經歷了 ALT 水平的升高（ > 40 U/L ） 。

值得注意的是，雖然 GZ 期患兒在治療初期（如前 6 個月）的 HBV DNA 載量及病毒學指標 下降 更快， 但 經過 24 個月的治療，處于病毒載量更高的傳統 IT 期患兒最終達到的 HBsAg 清除率與 GZ 期患兒相當 。這表明 不論是 IT 期還是 GZ 期的 HBeAg 陽性且 ALT 正常的兒童 CHB 患者 ，長期堅持聯合治療能獲得 同樣 顯著 的 療效 。 同時 ，該結果暗示 GZ 期可能已產生有效免疫應答 ，從而在 PEG-IFN-α 治療后可更加快速地實現 HBsAg 清除 。

該 成果具有重要臨床意義： 它 回答了 慢乙肝治療領域的持久爭論問題： “ALT正常的HBeAg陽性兒童慢乙肝是否需要治療”，用接近50%的HBsAg清除率強有力地支持了對這部分患兒，尤其是低齡兒童，積極采取PEG-IFN-α聯合核苷（酸）類似物的治療方案。 值得注意的是，這與成人 CHB 患者中的優勢人群恰恰相反，在成人患者中，持續高 HBsAg 水平的患者接受治療后，實現 HBsAg 清除的比率往往不足 10% 。 研究中觀察到的兒童獨特免疫現象 （如高比例 的 HBsAg 和 HBsAb 雙陽性 ） 為理解治愈機制開啟了新窗口。 這些高質量證據將為未來國內外乙肝防治指南的更新，特別是兒童青少年 ALT 正常患者的治療推薦，提供 理論支持 ，為數百萬乙肝患兒點亮治愈之光，向 “ 無乙肝未來 ” 邁出堅實一步。

深圳市第三人民醫院（南方科技大學第二附屬醫院） / 深圳國家感染性疾病臨床醫學研究中心 王鑫副研究員 ， 肝炎肝硬化科 賴長祥醫生 及 西南醫科大學 碩士研究生李銳玲 為本文 共同 第一作者 。

https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/22221751.2025.2516173?rfr_dat=cr_pub++0pubmed&url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori%3Arid%3Acrossref.org

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